肿瘤病因学课件.ppt
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- 肿瘤 病因学 课件
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1、梅艳芳,香港著名影星、歌星,患宫颈癌,2003年12月30日逝于香港,享年40岁王均瑶,均瑶集团创始人。全国政协第十届委员、全国青联委员、浙江省青联常委,2004年7月罹患肠癌,于2004年11月7日逝世,年仅38岁。肿瘤的病因学肿瘤的病因学肿瘤病因学概述 目前大多数肿瘤的病因都没有完全了解 基本共识:多因素协同作用 肿瘤肿瘤基因基因环境环境 Highest North AmericaNorthern EuropeWestern EuropeOceaniaIsrael Intermediate Southern Europe Eastern Europe South America Lowes
2、tAsia(except Israel)Middle EastSouthern Asia Eastern Asia Middle AsiaNorthern AsiaIsrael(Jew)Reasons Account for the Reasons Account for the DifferenceDifference Race Genetic factor Environment Life style Food intake Pattern of reproductive behaviorRacial VariationWhite womenAfrican-Americanwomen13.
3、1%Lifetime risk of breast cancer in U.S.AAsian migrants(1973-1986)MMigrationLow-risk countryHigh-risk countryRiskReported by Ziegler et al肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素化学致癌物的认识 1775 Percivall Pott 扫烟囱工人 阴囊皮肤癌 1895 Ludwig Rehn 燃料工人 膀胱癌 1915 Yamagiwa Ichikawa 煤焦油兔皮肤癌实验 1941 NCI 696种化学物质调查 169种会动物致癌 1969
4、 国际癌症研究中心 628种化学物质分类阴囊湿疹样癌阴囊湿疹样癌皮肤癌皮肤癌化学致癌物动物实验化学致癌物动物实验化学致癌物的性质 共同特征 通过代谢活化形成的亲电子的衍生物,与DNA结合从而造成DNA的损伤 主要共价键结合,与DNA形成复合物 DNA单链或双链断裂、交联、碱基结构改变等化学致癌物分类与人类肿瘤关系的强度分类 肯定致癌物:经过肿瘤流行病学研究证实,在动物致癌实验中证实其致癌作用具有剂量-效应关系,为临床医师和科学研究者所公认的对人体和实验动物均有致癌作用的化学物质。氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等 与人类肿瘤关系的强度分类 可能致癌物:虽已证明具有体外转化能力而且接触时间
5、与发病率相关,动物致癌实验阳性但结果不恒定,或缺乏流行病学证据支持的化学物质。亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联苯胺、铍、镉等与人类肿瘤关系的强度分类 潜在致癌物:化学结构与肯定致癌物相似,动物致癌实验可获得某些阳性结果,但缺乏对人体同样具有致癌性的证据的化学物质。烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、钴、铅等化学致癌物作用方式作用方式分类 直接致癌物:进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质 间接致癌物:进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质 促癌物:单独作用于机体无致癌作用,但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质。化学致癌的基本原理 化学
6、致癌物的致癌过程 化学致癌物的作用机制化学致癌过程正正常常细细胞胞基基因因突突变变异异形形细细胞胞克克隆隆生生长长癌癌前前期期病病变变遗遗传传物物质质重重大大改改变变恶恶性性肿肿瘤瘤特特性性基因基因毒性毒性物质物质启动阶段启动阶段促促癌癌剂剂促进阶段促进阶段侵袭性侵袭性转移性转移性无限生长无限生长发展阶段发展阶段自发或自发或演变因演变因素作用素作用较易干较易干扰,最扰,最可能预可能预防肿瘤防肿瘤的途径的途径化学致癌的基本原理 基因机制:致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损伤 基因外机制:蛋白质结构或构象的改变、致癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等化学致癌物与人类
7、肿瘤 生活方式 工作环境 医学诊断和治疗生活中的化学致癌实例 生活方式 吸烟 肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等 高脂饮食 大肠癌、胆囊癌 黄曲霉毒素 肝癌 槟榔 口腔癌 乙醇饮料 食管癌、肝癌、喉癌工作中的化学致癌实例 职业性肿瘤 由于工作环境中长期接触某些致癌因素,经过较长的潜伏期,发生某种特定的肿瘤称为。我国政府规定的8种职业性肿瘤 联苯胺 膀胱癌 石棉 肺癌、间皮瘤 苯 白血病 氯甲醚 肺癌 砷 肺癌、皮肤癌 氯乙烯 肝血管肉瘤 焦炉逸散物 肺癌 铬酸盐制造业 肺癌 医学上的化学致癌实例 医学诊断和治疗 常见的有化疗药物和激素 烷化剂 膀胱癌、白血病 氯霉素 白血病 己烯雌酚 阴道
8、透明细胞癌 紫外线 皮肤癌肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素物理因素 电离辐射 紫外线 DNA损伤 皮肤癌(基底细胞癌、鳞癌)矿物纤维 DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 (石棉)(石棉)肺癌、恶性间皮瘤肺癌、恶性间皮瘤电离辐射 机制:电离产生自由基,导致DNA单链或双链断裂以及碱基结构的改变。特点:与其他致癌因素相比,电离辐射所产生的DNA改变强度更为剧烈,往往导致大量的基因改变,其中抑癌基因的失活是最关键的变化之一。射线直接射线直接电离辐射 影响电离辐射致癌的因素人种和民族人种和民族性别性别年龄年龄遗传易感性遗传易感性器官易感性:乳腺、器官易感性:乳腺、甲状腺甲状腺、骨
9、髓、肺、骨髓、肺总放射剂量总放射剂量照射剂量方式照射剂量方式照射剂量和致照射剂量和致癌概率关系癌概率关系小次数大剂量小次数大剂量多次数小剂量多次数小剂量宿主因素宿主因素放射物理因素放射物理因素物理因素 电离辐射 紫外线 DNA损伤 皮肤癌(基底细胞癌、鳞癌)矿物纤维 DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 (石棉)(石棉)肺癌、恶性间皮瘤肺癌、恶性间皮瘤肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素病毒寄生虫与细菌 医源性因素肿瘤病毒发现简史 1908年 Ellermann,Bang用鸡白血病组织无细胞滤液白血病 1911年 Rous 发现 Rous 鸡肉瘤病毒 (RSV)1936 年 Bittner
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