肿瘤病因学与预防课件.ppt
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- 肿瘤 病因学 预防 课件
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1、临床肿瘤学的现状 肿瘤是一类古老的疾病肿瘤是一类古老的疾病,在在2000-2000-30003000年前埃及和我国已有关于肿瘤的年前埃及和我国已有关于肿瘤的记载记载,但不在常见病之列但不在常见病之列。在在5050年代初年代初,在北京市居民死亡中肿瘤占第九位。在北京市居民死亡中肿瘤占第九位。目前已成为多发病目前已成为多发病、常见病、常见病,为居民为居民死亡原因的第一、二位死亡原因的第一、二位.2世界卫生组织(世界卫生组织(WHO)报告)报告 1975年 全球癌症新发病例517万 1990年 全球癌症新发病例807万,增加37.4%2000年 全球癌症新发病例1030万我国恶性肿瘤死亡率我国恶性肿
2、瘤死亡率 50年代以前 疾病死亡谱的第9位 58年 第7位 90年代以来 第2位 北京、上海等 城市已居第1位 恶性肿瘤发病及死亡情况恶性肿瘤发病及死亡情况3什么是肿瘤?肿瘤是人体正在发育或成肿瘤是人体正在发育或成熟的细胞,在不同的相关因熟的细胞,在不同的相关因素长期作用下,出现过度增素长期作用下,出现过度增生或异常分化而形成的新生生或异常分化而形成的新生物。物。4恶性淋巴瘤患者5食食道道癌癌食食道道吞吞钡钡片片6多型胶质母细胞瘤7左下肺癌左下肺癌8肝癌数字减影显示肿瘤血供9皮肤基底皮肤基底细胞癌细胞癌结节性黑色素瘤,结节性黑色素瘤,非典型黑色素瘤非典型黑色素瘤细胞侵入真皮细胞侵入真皮10人为
3、什么会得肿瘤?人体发生肿瘤的原因很多,但总的来说及外源性致癌因素的性质、强度和作用时间有着一定的关系;同时也与人体的内在因素有重要的关系。人体在接触致癌物多年之后,组织细胞逐渐发生重度不典型增生,演变成癌。这一时期为诱导期,一般长达15-30年。11不同年龄段好发肿瘤是什么?少年儿童期(1-14岁):白血病、脑瘤、恶性淋巴瘤 青少年期(15-35岁):肝癌、淋巴瘤 壮年期(35-55岁)和老年期(55岁以后):胃癌、食道癌、子宫颈癌、肝癌和肺癌12肿瘤为何“爱”中老年人?首先,这及肿瘤的病因和肿瘤生物学特点有关。肿瘤的形成与多年的慢性刺激和长期接触致癌物质,一般肿瘤的潜伏期为10-30年。其次
4、,步入中年后,随着机体全身机能衰退和免疫力降低,人体对肿瘤细胞的免疫监视和清出作用降低,容易受各种外界致癌因素的影响。第三,中年男女都临近更年期,身体内分泌容易发生紊乱,使得病因上与内分泌关系明显的一些肿瘤易于发生。第四,中年人是社会栋梁,工作及生活负担重,精神压力也大。经常性的过度疲劳和精神紧张都会降低身体的抵抗力,使得肿瘤乘虚而入。第五,中年人自持年富力强,对疾病的警惕不高,重视程度不够。13肿瘤发生的性别差异?肿瘤发病率及死亡率男性高于女性 男性肿瘤的一半发生在呼吸道(咽、喉、器官、肺)和消化道(口腔、世道、胃及十二指肠)女性肿瘤的一半发生在乳房和女性生殖系统。14为什么肿瘤发生有性别差
5、异?1、生理结构的差异:如喉癌90%发生在男性,可能及男性激素睾酮水平升高有关。2、生活方式差异:嗜烟酗酒者多为男性。3、工作差异:一般男性活动范围大,从事可能接触致癌因素工作的机会较多,如采矿、石化等。4、性格差异:相对而言,男性性格外向者居多,社会活动也较多,更容易受到一些社会因素的影响和刺激。5、内分泌差异:如乳腺癌和子宫颈癌都认为与雌激素有关。15过分肥胖易患肿瘤?过分肥胖者,肿瘤的发病率高,尤其是结肠癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌。16人体那些部位易发生肿瘤?除头发、牙齿和指(趾)甲外,几乎所有的器官、组织、细胞都可以发生肿瘤。2004年,青岛市恶性肿瘤排列依次是:肺癌、肝癌、胃癌、食道
6、癌、结肠直肠癌、白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、鼻咽癌。17肿瘤是怎样由小增大的?在最初的时期只能在显微镜下观察到少数瘤细胞,逐渐发展到触摸到的结节、肿块及巨型肿块。肿瘤细胞由少而多不断的进行着无限制的分裂和增殖,由于瘤细胞的数目增多使肿瘤的体积愈来愈大。18肿瘤为什么会转移?及肿瘤细胞的生物学特性和器官组织的微环境对肿瘤细胞生长提供的条件,以及器官组织所产生的调节作用有关。19肿瘤细胞生物学特征肿瘤细胞生物学特征形态特征大小形态不一,核质比增高生理特征永生性、迁移性、接触抑制消失定着依赖性丧失、去分化现象生长因子需要量降低蛋白质代谢增强可移植性20恶性肿瘤转移途径有那三种?1、淋巴道转移 2
7、、血道转移 3、种植性转移21工业化发展,环境中致癌物增加。自然界及人工合成化合物上1000.000中,有致癌的化合物上1.000种。如空气和水污染、吸烟、不良生活习惯包括膳食的不平衡、食物添加剂或一些药物的滥用。随医学发展,许多威胁人类健康的传染病、寄生虫病、新生儿死亡等采取适当的预防措施和有效的治疗,发病率和死亡率已明显下降。而一些病因复杂、无十分有效治疗方法的疾病发病率和死亡率显著增加。人们平均寿命延长(2004年青岛市76.92岁,男性73.97岁,女性80.16岁。目前,山东省60岁以上老人1193万,占全省总人口的13%,总量位居全国第一,相对数量低于上海、北京)。肿瘤的发病年龄高
8、峰在40-45岁以后,所以相对地肿瘤发病率和死亡率也有增高。肿瘤学知识的普及,以及肿瘤诊断率有所提高。22肿瘤的病因 是指肿瘤的启动因素,包括外界因素(化学、物理、生物)和机体内在因素(遗传、免疫等)。肿瘤的发生是多种致癌因素综合作用的结果。诱发因素因素中,1/3是不良饮食习惯,1/3是吸烟,其他有害因素为感染10%、生育和性行为7%、职业因素4%、酒或地球物理因素各占3%、污染2%。23一、化学因素 一)亚硝胺类 是一类强致癌物,据统计有100多种亚硝胺能引起41种动物的肿瘤。其中有几十种能引起动物的食道癌。亚硝胺化合物是通过烷化DNA诱发突变,也能通过活化多种原癌基因导致癌变。环境中的亚硝
9、胺主要来于工业废气和汽车尾气。食物中的亚硝胺分布于腌制肉、鱼和蔬菜中。24 许多亚硝胺类化合物溶于水并溶于脂肪,故在机体中活动范围广;致癌性强;有的能通过胎盘影响胎儿;对多种动物的多个器官(食管、脑、鼻窦)有致癌作用;不同结构的亚硝胺有特异的器官亲和性,如二甲、二乙基亚硝胺主要诱发肝癌,不对称的亚硝胺诱发食管癌,而环状的亚硝基吗啉可致鼻咽癌。25化学因素 二)多环芳烃化合物 由四个或四个以上苯核稠合而成,包括3、4-苯并芘、3-甲基胆蒽、二甲基苯并蒽等。主要来于工业废气、汽车尾气和家庭油道气。烧烤肉、鱼食品也含有较高量的多环芳烃化合物。石油和石油副产品燃烧产生较多的多环芳烃化合物。此类致癌物主
10、要诱发肺癌和皮肤癌。26化学因素 三)芳香胺和偶氮染料类 如奈胺、联苯胺、品红、奶油黄等化合物是印染工业的基本原料,主要诱发膀胱癌。四)苯 存在于自然界,为脂溶性物质,通过皮肤和肺吸收。苯的毒性作用通过其在肝脏中的代谢产物在骨髓中聚集,最后导致基因突变。苯及血液系统疾病的发病密切有关。接触苯的人群中(橡胶厂、油漆厂、有机化工厂)血液系统恶性肿瘤的发病率为正常人群的5-6倍,以急性非淋巴细胞性白血病多见。27二)抑癌基因 抑癌基因是一类抑制细胞生长和肿瘤形成的基因,及癌基因功能相抵抗,共同保持生物体内正负信号间相互作用的相对稳定。癌基因受内外多种因子的激活,使细胞生长失控,增强了细胞瘤性化可能;
11、当抑癌基因失活时,进一步加剧细胞瘤性化转化,最终导致细胞癌变的发生。1)p16基因是94年在美国发现的抗癌基因,是细胞周期中的基本基因,直接参与细胞周期调控,在50%肿瘤细胞株发现有纯合子缺失、突变。目前已在肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肾癌等肿瘤中发现有纯合子缺失、突变。2)p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。P53主要是通过基因突变而丧失正常功能。p53 基因与人50%的肿瘤有关,如肺癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、食管癌等。3)RB基因是第一个被发现的人体中的抑癌基因,即视网膜母细胞瘤基因。与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌和肺癌发生有关。28 尽
12、管外源性致癌的存在容易发生肿瘤,但处于同样条件下接触同质、同量致癌因素,有的人发病,有的人不发病,可见外因虽然很重要,但必须在内因的基础上才能起作用。2930化学因素 五)抗癌药物 致癌药物中50%为抗癌药物,主要是具有烷化作用的药物,如苯丁酸氮芥、环磷酸胺、白消安、马利兰、塞替哌等。化疗药物在治疗肿瘤的同时,也可引起其他肿瘤的发生,尤其是血液系统肿瘤。31化学因素 六)烟草 烟草中含有数千中化学物质,其中60余中为明确的致癌物质、致癌协同物质和致癌促进物质。(稠环芳香烃、芳香族、胺类、亚硝胺等)烟草的致癌作用分为燃烧的烟卷、雪茄的烟雾吸入及不经燃烧的鼻烟、咀嚼烟草及槟榔两大类。吸烟可引起肺、
13、喉、咽、食管、胰腺、膀胱癌。而鼻烟及咀嚼烟草则与口腔、鼻腔、肾、膀胱癌有关。吸烟致癌的危险性与吸烟的量及吸烟的年限成正比关系。吸烟者的肺癌发病率明显高于不吸烟者,平均高9-10倍,重度吸烟者至少可达10-25倍。据调查美国85-90%的肺癌与吸烟有关,美国、英国全部肿瘤的30%由烟草引起。32化学因素 七)霉菌毒素 目前已知的霉菌毒素有200余种,其中有致癌作用的称为致癌性霉菌毒素。常见有黄曲霉素、杂色曲霉素、灰黄霉素等。霉菌毒素主要诱发肝癌、肾癌、皮肤癌、淋巴肉瘤等。黄曲霉素是一类结构类似、致癌性极强的化合物,其中致癌性或毒性最强的为黄曲霉素B1,黄曲霉素进入体内可形成环氧化合物,再水解及D
14、NA等大分子结合而诱发肿瘤。流行病学调查表明,在大部分肝癌高发区,花生、玉米、花生油等粮油食品中均含有大量的黄曲霉毒素B1。33化学因素 八)酒 酒的化学成分除乙醇外,主要包括乙醛、丙醛、甘油、有机酸、酯类、芳香醛等,其中夹杂的危害物如霉菌毒素、氨基甲酸乙酯等。过量饮酒可诱发咽喉癌、食管癌、肝癌。九)其他化学致癌物 糖精 为膀胱癌致癌物。杀虫剂等有机氯有致癌作用。石棉可导致肺癌,并及吸烟有协同作用。砷、铬、铍、钼对人类有致癌作用。34二、物理因素 一)电离辐射 电离辐射是明确的致癌因素。一个正常人每年可接受的辐射量在3-4mSv之间,其中自然界的氡气、宇宙辐射等占2.9mSv,约为80%,另外
15、0.5mSv为医用射线检查。低于4mSv的辐射量不会对人体构成危害。过度接受电离辐射可诱发多种恶性肿瘤,常见的皮肤非黑色素肿瘤、白血病、甲状腺癌和肺癌。电离射线致癌不会立刻发生,一般有一个延后期,2年可能发生白血病,10-15年可能发生其他肿瘤。自然界的氡可通过土壤、水和建筑材料进入室内,长期在氡含量超标的环境中工作及生活,可诱发肺癌。35物理因素 二)紫外线(UA)阳光中的紫外线是诱发皮肤非黑色素癌的主要原因。大气层中的臭氧层可吸收大部分的紫外线,只有部分到达地球表面。但由于近几十年人工合成制冷剂氟里昂和灭火剂等大量使用,破坏大气臭氧层,降低臭氧层对宇宙射线的吸收能力。在户外活动时应减少阳光
16、暴晒时间和使用防晒霜,以防止紫外线的辐射,降低皮肤癌发生的危险性。36三、生物因素 一)霉菌 霉菌可诱发食管癌。食管癌高发区粮食中分离互隔交链孢霉,其产生的毒素具有致癌性,可诱发人食管上皮癌。二)细菌 幽门螺杆菌及胃癌的发病有密切关系。三)病毒 肿瘤病毒是指能引起机体发生肿瘤,的一类病毒。根据所含核酶类型分为RNA和DNA肿瘤病毒。37生物因素1、人类T细胞白血病病毒(HTLV)是属于人类RNA病毒,其诱发肿瘤包括白血病、肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌等。2、单纯疱疹病毒-2(HSV-2)和人乳头状病毒及宫颈癌的发病有关。3、EB病毒 与鼻咽癌、多发性B细胞淋巴瘤及传染性单核细胞增多症的发病相关。4、乙
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