肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略实用版课件.ppt

1、肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略（优选）肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed化疗24 hours具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV的临床类型的临床类型u爆发性呕吐：预防处理好转后再次发生的 严重恶心呕吐u难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败化疗药物的致吐性分级四个致吐风险组高度高度几乎所有患者几乎所有患者(90%)存在风险存在风险中度中度30%-90%的患者存在风险的患者存在风险低度低度10%-30%的患者存在风险的患者存在风险极低度极低度低于低于10%的患者存在风险的患者存在

2、风险级别药物 静脉给药口服给药高度催吐危险（呕吐发生率90%）顺铂顺铂AC方案（阿霉素或表阿霉素方案（阿霉素或表阿霉素+环环磷酰胺）磷酰胺）环磷酰胺1500 mg/m2卡莫司汀250 mg/m2 阿霉素60 mg/m2表阿霉素90 mg/m2异环磷酰胺2 g/m2氮芥氮烯咪胺（达卡巴嗪）丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危险（呕吐发生率30%90%）白介素-2（12001500）万IU/m2阿米福汀300 mg/m2苯达莫司汀卡铂卡莫司汀250 mg/m2环磷酰胺1500 mg/m2阿糖胞苷200 mg/m2奥沙利铂甲氨喋呤250 mg/m2阿霉素60 mg/m2表阿霉素90 mg/m2伊达比星异环磷酰

3、胺500万IU/m2，50 mg/m2，250 mg/m2丝裂霉素米托蒽醌紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞喷司他丁 普拉曲沙2塞替派拓扑替康卡培他滨替加氟氟达拉滨沙利度胺足叶乙甙来那度胺轻微催吐危险（呕吐发生率10%）门冬酰胺酶博来霉素（平阳霉素）克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷）阿糖胞苷50 mg/m2，90%）阿瑞匹坦三联方案的止吐优势给予阿瑞匹坦（100mg/d，持续14d）后，纹状体NK-1受体占用率达94%，示踪剂与NK-1受体结合率大幅下降。F Longo,et al.预防化疗所致恶心呕吐概要静脉化疗5-HT3RA：5-羟色胺受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK-1RA：NK-1受体拮抗剂催吐风险

4、急性延迟性证据/推荐级别高度5-HT3RA+DXM+NK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂DXM+NK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂1中度5-HT3RA+DXMNK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂5-HT3RADXM NK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂2A低度DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂无常规预防2A轻微无常规预防无常规预防2A*：H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者。*：NK-1受体拮抗剂仅选择性用于的中度催吐风险的部分患者。例如，卡铂300 mg/m2,环磷酰胺600-1000 mg/m

5、2,阿霉素50 mg/m2。抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量5HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK1受体拮抗剂（阿瑞匹坦胶囊）三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别。抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防推荐第1天采用5HT3受体拮抗剂联合地塞米松，第2和第3天继续使用地塞米松。对于卡铂300 mg/m2，环磷酰胺6001000 mg/m2，和阿霉素50 mg/m2所致恶心呕吐预防的推荐级别为1；

6、其他的除特殊标注之处，均为2A级别。对于有较高催吐风险的中度催吐性化疗方案，比如卡铂300 mg/m2，环磷酰胺6001000 mg/m2，和阿霉素50 mg/m2，推荐在地塞米松和5HT3受体拮抗剂的基础上，加上阿瑞匹坦（2A）。抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）预防呕吐（2A）抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予止吐药物（2A）。尽管恶

7、心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见，但如果患者发生呕吐，后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案（2A）。抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防多日化疗所致恶心及呕吐的预防5HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗，通常主张在化疗期间每日使用第一代5HT3受体拮抗剂，地塞米松应连续使用至化疗结束后23天（2A）。对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案，可以考虑加入阿瑞匹坦（2A）。解救性止吐治疗解救性止吐治疗解救性治疗的基本原则是酌情给予不同类型的止吐药。重新评估药物催吐风险、疾病状态、并发症和治疗；注意各种非化疗相关性催吐原因

8、，如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常，或其他合并症。重新审视上一次无效的止吐方案，考虑更换止吐药物。Potential of substance P antagonists as antiemetics.97%患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗，78%患者接受糖皮质激素治疗。Warr DG,et al.目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主。抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可以短期应用地塞米松Eur J Cancer.使用阿片类或曲马多等药物镇痛；Hesketh PJ et al.阿米福汀300 mg/m2主要终点为

9、完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。P物质与NK1受体在CINV中的关键作用10,11,12甲氨喋呤250 mg/m2肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可考虑加用地塞米松肺癌患者CINV的特点5-HT3受体拮抗剂作为预防治疗或补救治疗。低危患者：具备上述任一种情况者；中危患者：具备上述任2种情况；肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防预期性恶心和呕吐的治疗随着化疗次数的增加，预期性恶心呕吐发生率常有增加的趋势。预期性恶心呕吐一旦发生，治疗较为困难，所以最佳的治疗是预防其发生，预防途径

10、是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发性恶心呕吐的发生（2A）。行为治疗，尤其是渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠，可用于治疗预期性恶心和呕吐（2A）。苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生，但其有效性随化疗的持续而倾向于下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等（2A）抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防同步放化疗所致呕吐的预防和治疗同步放化疗的患者应根据化疗的催吐强度来接受预防性止吐药治疗（2A），除非所计划的放疗的催吐风险较高（3）。放疗所致恶心呕吐（RINV）不同照射部位的催吐风险以及预防与治疗催吐风险照射部位防治方案证据/推荐级别高度催吐性风险全身放疗（TBI）

11、，全淋巴系统照射每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可考虑加用地塞米松2A（加入地塞米松：3）中度催吐性危险全腹照射，上腹部照射每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可以短期应用地塞米松2A（加入地塞米松：3）低度催吐性危险下 胸 部、盆 腔（下腹部），头颅，颅脊髓（背部），头颈5-HT3受体拮抗剂作为预防治疗或补救治疗。一旦出现呕吐进行解救治疗后，建议预防性应用5-HT3受体拮抗剂治疗直至放疗结束3轻微催吐性风险四肢，乳腺多巴胺受体拮抗剂或5-HT3受体拮抗剂作为补救治疗3阿片类药物所致恶心呕吐阿片类药物所致恶心呕吐的预防和治疗推荐以5HT3受体拮抗剂、地塞米松或氟哌啶的一种或

12、两种作为首选预防药（2A）。如果仍发生恶心呕吐，可叠加另一种药物（2B），或对顽固性恶心呕吐加用小剂量酚噻嗪类药，抗胆碱药（东莨菪碱），或阿瑞匹坦（C）。已证明增加单一抗呕吐药物剂量的抗呕吐效应增强作用有限，而联合使用作用机制不同的药物可发挥相加或协同作用（2A）。肿瘤切除手术所致恶心和呕吐（PONV）PONV主要危险因素主要主要PONV危险因素：危险因素：女性；女性；有晕动病或有晕动病或PONV病史；病史；不吸烟酗酒；不吸烟酗酒；使用阿片类或曲马多等药物镇痛；使用阿片类或曲马多等药物镇痛；年轻年轻PONV风险级别：风险级别：低危患者：具备上述任一种情况者；低危患者：具备上述任一种情况者；中危

13、患者：具备上述任中危患者：具备上述任2种情况；种情况；高危患者：具备上述任高危患者：具备上述任3种或以上。种或以上。药物预防和治疗原则1)对有危险因素的患者，应根据危险因素的多少酌情采用对有危险因素的患者，应根据危险因素的多少酌情采用1-3种止吐药物进行预防；种止吐药物进行预防；2)无论是预防或治疗，不同作用机制的止吐药物合用，作用无论是预防或治疗，不同作用机制的止吐药物合用，作用相加而不良反应无明显叠加，联合用药的防治作用均优于相加而不良反应无明显叠加，联合用药的防治作用均优于单一用药；单一用药；3)增加药物剂量、重复使用同作用机制的药物，往往不能显增加药物剂量、重复使用同作用机制的药物，往

14、往不能显著提高防治恶心呕吐效果；著提高防治恶心呕吐效果；4)预防用药应考虑药物起效和持续作用时间，一般应于手术预防用药应考虑药物起效和持续作用时间，一般应于手术结束前给予静脉负荷量，以后再持续或依据作用时间间断结束前给予静脉负荷量，以后再持续或依据作用时间间断给药。给药。不良反应和并发症的处理常见不良反应及处理 电解质紊乱纠正低钾血症为主电解质紊乱纠正低钾血症为主 便秘饮食、按摩、针灸、缓泻剂、低压灌肠便秘饮食、按摩、针灸、缓泻剂、低压灌肠 腹胀禁食、胃肠减压、针灸、全肠外营养腹胀禁食、胃肠减压、针灸、全肠外营养 头痛物理治疗、按摩、针灸、解热镇痛药头痛物理治疗、按摩、针灸、解热镇痛药 锥体外

15、系症状停药，对症处理（莨菪碱、苯海拉敏、锥体外系症状停药，对症处理（莨菪碱、苯海拉敏、地西潘等）地西潘等）肺癌患者CINV的止吐治疗策略12-2015-ONCO-1103544-0001肺癌患者CINV的特点1顺铂化疗患者的止吐治疗现状及进展2阿瑞匹坦三联方案的止吐优势3例如，卡铂300 mg/m2,环磷酰胺600-1000 mg/m2,阿霉素50 mg/m2。肿瘤呕吐指南以及肺癌患者的止吐治疗策略爆发性呕吐：预防处理好转后再次发生的对患者进行呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷等评估。AC（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）主要终点为完全有效率（无呕吐且未予以挽救性

16、治疗）。F Longo,et al.丙氯拉嗪劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防2项关于阿瑞匹坦预防急性、迟发性化疗相关性呕吐（CINV）的期临床随机双盲安慰剂对照研究，共有1043名顺铂治疗患者随机分入对照治疗组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）或阿瑞匹坦联合治疗组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）。白介素-2（12001500）万IU/m2*：H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者。J

17、Clin Psychiatry.阿霉素60 mg/m2化疗后第2-5天为明显的第二阶段（呕吐发生率90%）2A（加入地塞米松：3）2005;41:1278-1285.肿瘤切除手术所致恶心和呕吐不同照射部位的催吐风险以及预防与治疗全身放疗（TBI），全淋巴系统照射中国肺癌新发病率和死亡率均占全部恶性肿瘤之首1,2前十位恶性肿瘤死亡率（1/10万）2008年我国肺癌新发病例数约为52.2万，占所有恶性肿瘤发病例数的近1/5，居所有恶性肿瘤之首。1.中国卫生统计年鉴2012.中国国家卫生和计划生育委员会.2013年出版.2.昌盛等.中国2008年肺癌发病、死亡和患病情况的估计及预测.中华流行病学杂志

18、.2012;33(4);391-3942004-2005年中国前十位恶性肿瘤死亡率(1/10万)3.原发性肺癌诊疗规范（2011年版）.中国卫生部.2011年出版.原发性肺癌诊疗规范（2011年版）指出：目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主。肺癌的治疗方式33.药物治疗(1)分子靶向药物治疗(2)化疗辅助化疗新辅助化疗姑息化疗1.手术治疗非小细胞肺癌在肺癌中占大多数4.中华医学会编著.临床诊疗指南肿瘤分册.人名卫生出版社.2005年出版.NSCLC：非小细胞肺癌SCLC：小细胞肺癌肺癌的分类非小细胞肺癌(NSCLC)与小细胞肺癌(SCLC)42014年NCCN非小细胞肺癌临床实践

19、指南常用NSCLC化疗方案含顺铂51.非小细胞肺癌（新）辅助化疗方案均含顺铂（存在合并症或不耐受顺铂患者除外）。2.顺铂是晚期或转移性非小细胞肺癌的主要化疗药物之一。新辅助化疗方案新辅助化疗方案1NP方案（长春瑞滨+顺铂顺铂）2DP方案（多西他赛+顺铂顺铂）3EP方案（依托泊苷+顺铂顺铂）4GP方案（吉西他滨+顺铂顺铂）5PP方案（培美曲塞+顺铂顺铂）用于腺癌、大细胞癌和NSCLC NOS（组织学类型不明确）2014年NCCN小细胞肺癌临床实践指南顺铂是SCLC主要一线化疗药物之一6SCLC一线化疗方案2014年NCCN止吐临床实践指南顺铂具有高度致吐风险7致吐等级致吐等级药物药物高度致吐风险

20、（呕吐发生率90%）顺铂顺铂AC（多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）环磷酰胺1500mg/m2 达卡巴嗪 多柔比星60mg/m2表柔比星90mg/m2卡莫司汀250mg/m2异环磷酰胺2g/m2，每次氮芥链脲霉素化疗后第2-5天为明显的第二阶段最强最弱致吐强度时间，天顺铂引起呕吐呈双相模式急性呕吐和迟发性呕吐8急性期迟发期肺癌患者CINV的特点1顺铂化疗患者的止吐治疗现状及进展2阿瑞匹坦三联方案的止吐优势3目前二联止吐方案（5HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）尚不能满足顺铂化疗患者的需求9接受高度致吐化疗患者在止吐治疗后仍有33%发生急性恶心，60%发生迟发性恶心。出现恶心、呕吐的高致吐性化疗患者比例

21、（%）迟发性第25天急性第1天N67可评估患者一项关于首次接受中高致吐性化疗患者的前瞻性观察性临床研究。研究目的为明确接受中高致吐性化疗患者的急性CINV和迟发性CINV发生率。共纳入298例接受化疗的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗，78%患者接受糖皮质激素治疗。患者予以止吐治疗后完成持续6天的日志（包括呕吐发作、恶心评估及止吐药物应用）。预期与医生/护士观察到的CINV发生率进行比较。目前顺铂化疗患者的迟发性CINV控制不佳思考：如何解决？CINV:各时间段不同神经递质的参与10 10.Hesketh PJ et al.Eur J Cancer.2003

22、;39(8):10741080.081224120 顺铂给药后时间（小时）表阿霉素90 mg/m2酒精摄入史，晕动病史，基础疾病以及既往化疗的呕吐控制阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高完全有效率20%18对患者进行呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷等评估。每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮抗剂，并可考虑加用地塞米松肺癌患者CINV的特点阿瑞匹坦三联方案有效强化肺癌患者多周期顺铂化疗中的止吐保护作用17阿霉素60 mg/m2P物质与NK1受体在CINV中的关键作用10,11,12临床诊疗指南肿瘤分册.2004 May 15;55(10):1007-12.对于卡铂

23、300 mg/m2，环磷酰胺6001000 mg/m2，和阿霉素50 mg/m2所致恶心呕吐预防的推荐级别为1；目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主。阿霉素60 mg/m2The oral NK-1 antagonist aprepitant for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Pooled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.97%患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗，7

24、8%患者接受糖皮质激素治疗。增加药物剂量、重复使用同作用机制的药物，往往不能显著提高防治恶心呕吐效果；2005;41:1278-1285.P物质与NK1受体在CINV中的关键作用10,11,12化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。10.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the

25、time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.11.Tavorath R,et al.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis.Drugs.1996;52(5):639-648.12.Diemunsch P,et al.Potential of substance P antagonists as antiemetics

26、.Drugs.2000;60(3):533-546.阿瑞匹坦:首个 NK1受体拮抗剂10,13,14,15 人NK1受体的选择性、高亲和力拮抗剂10 可穿过血脑屏障10 阻断人体大脑内NK1受体，高效拮抗P物质13,14 抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐1510.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antag

27、onists.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.13.Bergstrm M,et al.Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.14.Hargreaves R.Imaging substance P receptors(NK-1)in the living human brain using positron emission

28、tomography.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.15.Tattersall FD,et al.The novel NK-1 receptor antagonist MK-0869(L-754,030)and its water soluble phosphoryl prodrug,L-758,298,口服阿瑞匹坦可结合NK1受体90%以上162项单盲、随机、安慰剂对照研究，纳入人群为健康志愿者。第1项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安慰剂，用药14天，n=12）的血浆浓度与结合率的关系。第二

29、项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（30mg、安慰剂，用药14天，n=4）的血浆浓度与结合率的关系。对2项研究的数据进行综合分析。纹状体/小脑比值根据末次阿瑞匹坦用药24小时后的受体结合率（PET影像）计算得出。给予阿瑞匹坦（100mg/d，持续14d）后，纹状体NK-1受体占用率达94%，示踪剂与NK-1受体结合率大幅下降。给药前，示踪剂与NK-1受体广泛结合。PET示踪剂与NK-1受体结合程度：蓝色提示结合度低，黄色和橘色提示结合度高16.Bergstrm M,et al.Human positron emission tomography studies of brain neurokin

30、in 1 receptor occupancy by aprepitant.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.肺癌患者CINV的特点1顺铂化疗患者的止吐治疗现状及进展2阿瑞匹坦三联方案的止吐优势3无呕吐症状的患者比例（%）（周期）一项临床研究，共纳入156例首次接受化疗（顺铂50mg/m2）的肺癌患者，共化疗6个周期。所有患者均予以止吐治疗（帕洛诺司琼0.25mg+地塞米松20mg+阿瑞匹坦125mg d1，阿瑞匹坦80mg+地塞米松4mg d1-2）。主要终点为第一个化疗周期完全应答率（无呕吐且未应用挽救性药物），次要终点为无呕吐和无恶心比

31、例，安全性也予以评估。17.F Longo,et al.Combination of aprepitant,palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract.2012 August;66(8):753757.阿瑞匹坦三联方案有效强化肺癌患者多周期顺铂化疗中的止吐保护作用17阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高完全有效率20%182项关于阿

32、瑞匹坦预防急性、迟发性化疗相关性呕吐（CINV）的期临床随机双盲安慰剂对照研究，共有1043名顺铂治疗患者随机分入对照治疗组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）或阿瑞匹坦联合治疗组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）。对患者进行呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷等评估。主要终点为完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。完全有效率(%)=13%(P0.001)=21%(P0.001)18.Warr DG,et al.T

33、he oral NK-1 antagonist aprepitant for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Pooled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.Eur J Cancer.2005;41:1278-1285.=20%(P0.001)注：数据来源于两项设计相同的期临床研究阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高止吐保护作用18无恶心：VAS评分5mm；无明显恶心：VAS评分25mm

34、；完全保护：无呕吐、无挽救性治疗且无明显恶心b：P0.01 vs对照组；c：P0.05 vs对照组终点终点总体（第总体（第1-5天）天）急性期（第急性期（第1天）天）迟发期（第迟发期（第2-5)对照组(N=523)a 阿瑞匹坦组(N=520)a 对照组(N=523)a 阿瑞匹坦组(N=520)a 对照组(N=523)a 阿瑞匹坦组(N=520)a 无呕吐(%)5072b7487b5476b完全保护(%)4560b7082b4864b无恶心(%)4248c68704452b无明显恶心(%)6572c8591b6774c2项关于阿瑞匹坦预防急性、迟发性化疗相关性呕吐（CINV）的期临床随机双盲安慰

35、剂对照研究，共有1043名顺铂治疗患者随机分入对照治疗组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）或阿瑞匹坦联合治疗组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）。对患者进行呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷等评估。主要终点为完全有效（无呕吐且未予以挽救性治疗）。18.Warr DG,et al.The oral NK-1 antagonist aprepitant for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Pooled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.Eur J Cancer.2005;41:1278-1285.