肿瘤个体化治疗分子检测临床意义学习课件.ppt

1、非肿瘤个体化治疗 分子检测临床意义 1非小细胞肺癌个体化治疗分子检测1 1 2主要内容1同步联合检测意义血液检测意义一代耐药后T790M检测意义 3从组织学到分子学分型的变革治疗前多基因检测是大势所趋 D,.2016 21451中国目前主要检测靶点易瑞沙（吉非替尼）特罗凯（厄洛替尼）凯美纳（埃克替尼）（阿法替尼）泰瑞沙（奥希替尼）克唑替尼5 .J .2013以为靶标的疗效显著优于化疗。疗效的临床研究6四大临床研究：晚期阳性患者2年生存率可达55%晚期阳性使用克唑替晚期阳性使用克唑替尼尼晚期阳性未使用克唑晚期阳性未使用克唑替尼替尼,.2011;12:1004127 T.N J.2014 1001

2、1阳性I期扩大队列临床研究结果1阳性患者从克唑替尼临床研究中获益主要终点89多靶标同步联合检测的必要性p 病人有获得多个靶向药物治疗的潜在机会p 医生需要为患者快速制定精准治疗方案p 晚期肿瘤患者可供检测组织标本常常有限91检测的重要性已形成共识1.M,.20142,.J .20133 4.20174.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识.201610主要内容1同步联合检测意义血液检测意义血液检测背景血液检测临床研究回顾血液检测临床应用依据三.一代耐药后T790M检测意义 11组织靶基因检测是目前的金标准但亦存局限 15%临床样本无法取得！122015十大突破技术：液体活检入选肿瘤细胞在凋亡、坏死、

3、外泌过程中，会释放肿瘤至血液中，成为血液用于肿瘤个体化诊断的理论基础。液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。年度报告：年度报告：2015临床肿瘤学进展临床肿瘤学进展血浆包含了完整的23对染色体的信息.2013.2013 13血液检测可普及每一位患者作为无法获取组织标本的补充，无创取样后的检测结果指导临床用药实现实时动态监测，提高全程管理水平指导用药实时监测循环而匀质的标本，在一定程度克服异质性匀质标本14主要内容1同步联合检测意义血液检测意义血液检测背景血液检测临床研究回顾血液检测临床应用依据三.一代耐药后T790M检测意义 15 与肿瘤组织突变的比较研究研究p:65.7%(69/

4、105)p :99.8%(546/547)(%)2 0 1 4.9.3 0：基 于 研 究 中 法 检 测 的 数 据，批准通过血液检测突变指导治疗 J .J .201416主要内容1同步联合检测意义血液检测意义血液检测背景血液检测临床研究回顾血液检测临床应用依据三.一代耐药后T790M检测意义 17非小细胞肺癌血液基因突变检测中国专家共识中华医学杂志中华医学杂志2015年年95卷卷46期期2015-12-08非小细胞肺癌患者基因突变检测流程图18血浆检测的注意事项p 肺癌晚期期以上病人p 全血量要足，至少10；p 抗凝管，禁止使用肝素抗凝管p 第一次离心力2000g,是，不是p 第一次取血浆

5、时，操作不应取到白细胞层p 第二次取血浆时，操作不应取到底部残留物p 核酸洗脱体积50L19主要内容1同步联合检测意义血液检测意义一代耐药后T790M检测意义 20一代 获得性耐药的分子机制790M突变旁路激活 表型转化旁路激活继发耐药机制目前认为主要分为3大类：1.2011 2012.2.2012.2012.T790M突变表型转化213研究：T790M阳性患者 可从奥希替尼中显著获益随机分组后，分别接受奥希替尼（80）或含铂两药方案（铂类/培美曲塞）化疗。,.201622 耐药后T790M检测已成共识经 治疗后病情进展 的患者，应进行T790M检测如果不可能进行组织活检，应 考虑血浆活检,V

6、2.201723小结 1三基因同步联合检测已成专家共识；血液可作为不可获得组织时的补充；血液检测 已被专家认同；T790M突变是继发性耐药的主要原因；一代 耐药后T790M检测已成专家共识。24结直肠癌个体化治疗分子检测2 2 25结直肠癌-严重威胁人类健康的癌症之一官网 J,J.2016;66(2):115-32.2626结直肠癌主要治疗方式及5年生存率手术治疗化疗放疗靶向治疗以手术治疗为主的综合治疗是目前比较有效的治疗手段*O J .J 2004;96:14205 F .2002;236:41621 27(212/13)放化疗+手术治疗所有转移性患者均需检测（突变使用抗靶药治疗不获益）：年

7、龄小于等于70岁，或大于70岁的结直肠癌但符合 指引标准的患者：个人结肠癌或者直肠癌史的所有患者；无分子标记物不断涌现新的分子标记物结直肠癌指南变迁突变预后更差（预后较好，使用5不获益）：所有50 岁（）期患者；患者期确诊时检测转移性患者同时检测：所有期患者/转移性患者1缺少患者其突变有助于排除综合征抗靶向治疗在一线治疗中的使用“仅限于原发瘤位于左侧结肠者281单抗推荐用于具有分子表型的的末线治疗28结直肠癌的29研究-结直肠癌基于分子亚型靶向治疗的里程碑所有患者首个分子标记物(外显子 2)野生型患者 E,.J 2011;29:2011201930RAS30研究亚组数据再更新 -从扩展到 E,.J 201531RAS全野生型任意一种突变全野生型患者是西妥昔单抗+化疗方案的最大获益人群31存在V600E 突变的患者的预后较差n j 361;1 2,2009野生突变野生突变32BRAF323突变检测与3 或是药物疗效的分子靶标或是药物疗效的分子靶标33 X,.N J.2012 25;367(17):1596-606.PIK3CA33 患者可从免疫治疗中获益 (),J.2015 25;372(26):2509-20 MSI/MMR3435检测在结直肠癌中已成指南/共识3536