慢性乙肝规范化诊治与管理慢性肝病健康教育讲座130727课件.ppt

1、慢性乙肝规范化诊治与管理慢性乙肝规范化诊治与管理华西医院感染性疾病中心华西医院感染性疾病中心唐红唐红 教授教授乙肝病毒乙肝病毒(HBV)(HBV)：引起慢乙肝的：引起慢乙肝的 HBVHBV直径只有直径只有4242纳米，大约是一纳米，大约是一个普通鸡蛋的百万分之一个普通鸡蛋的百万分之一 HBVHBV虽然很小，但持续存在于体虽然很小，但持续存在于体内会造成肝脏的损伤，部分患者内会造成肝脏的损伤，部分患者甚至产生严重后果甚至产生严重后果乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBVHBV）侵袭）侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病肝脏而引起的一种传染性疾病慢性慢性HBVHBV感染易导致肝硬化和

2、肝癌的发生感染易导致肝硬化和肝癌的发生Seeff L,et al.N Engl J Med.1987;316:965-970.Lai CL,et al.Lancet 2003;362:2089肝硬化肝硬化肝细胞癌肝细胞癌 慢性慢性乙型乙型肝炎肝炎5年发生率年发生率12%25%5年发生率年发生率5%15%HBV感染感染慢性慢性HBVHBV感染明显增加肝癌发生的风险感染明显增加肝癌发生的风险 HBsAg HBeAg ALTRelative Risk-正常正常 1-升高升高 5.4+-正常正常 10.3+-升高升高 29.3+正常正常 61.3+升高升高 109Yang HI,et al N Eng

3、l J Med,2002;347:168-74乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病 慢性慢性HBVHBV携带者：携带者：3.53.5亿亿(中国中国:近近1 1亿亿)慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：3 3千万千万 1020%肝硬化肝硬化 1 5 肝癌肝癌全球死于全球死于HBV感染相关疾病感染相关疾病:100:100万人万人/每年每年中国：中国：2828万人万人/每年每年乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病 慢性慢性HBVHBV携带者：携带者：3.53.5亿亿(中国中国:近近1 1亿亿)慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：2 2千千3 3百万百万

4、 1020%肝硬化肝硬化 1 5 肝癌肝癌全球死于全球死于HBVHBV感染相关疾病感染相关疾病:100:100万人万人/每年每年乙肝的防治问题是我们所面临乙肝的防治问题是我们所面临的巨大挑战的巨大挑战 HBV感染感染 亚临床亚临床 急性肝炎急性肝炎 慢性肝炎慢性肝炎 (70-75%)(25-30%)(5-10%)重型肝炎重型肝炎 肝硬化肝硬化 (0.1-0.5%)肝癌肝癌HBVHBV感染可导致各种类型的肝炎感染可导致各种类型的肝炎Acuteinfection3050 yearsChronicHepatitisCirrhosis HCCHBVHBV相关终末期肝病患者预后很差相关终末期肝病患者预后

5、很差预防和早期诊治十分重要！预防和早期诊治十分重要！中国乙肝防治中国乙肝防治公众知识匮乏、乙肝歧视严重公众知识匮乏、乙肝歧视严重 2006年10月19日 中国新疆19名乙肝携带者初中学生被强迫退学“乙肝歧视第一案”安徽，2003年知识就是健康知识就是健康规范化诊断规范化诊断规范化治疗规范化治疗规范化管理规范化管理知识就是健康知识就是健康规范化诊断规范化诊断规范化治疗规范化治疗规范化管理规范化管理慢性慢性HBVHBV感染的诊断感染的诊断 携带者携带者 慢性乙肝（慢性乙肝（HBeAg+HBeAg+慢乙肝，慢乙肝，HBeAg-HBeAg-慢乙肝慢乙肝)肝硬化（代偿期，失代偿期）肝硬化（代偿期，失代偿

6、期）实验室检查实验室检查生化学检测生化学检测 (肝功能）肝功能）血清学检测（两对半）血清学检测（两对半）病毒学、基因型和变异检测（病毒学、基因型和变异检测（HBV DNAHBV DNA）影像学检查影像学检查目的及方法目的及方法(B(B超、超、CTCT、MRIMRI、肝脏弹性测定、肝脏弹性测定)病理学诊断病理学诊断肝组织活检肝组织活检慢性乙型肝炎的诊断慢性乙型肝炎的诊断乙肝两对半及其意义乙肝两对半及其意义 感染（过）与否？感染（过）与否？病毒存在与否？病毒存在与否？病毒存在状况？病毒存在状况？有无传染性？（与有无传染性？（与HBV DNAHBV DNA结合）结合）有无免疫力？有无免疫力？HBsA

7、g Anti-HBsHBeAg Anti-HBe Anti-HBc HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb +大三阳大三阳HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb -病毒复制病毒复制 具有传染性具有传染性双抗原阳性双抗原阳性HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +小三阳小三阳HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +病毒停止复制或复制水平低病毒停止复制或复制水平低不再具传染性或传染可能性小不再具传染性或传染可能性小但如为但如为HBV-DNAHBV-DNA阳性，则有复制和传染性！阳性，

8、则有复制和传染性！小二阳小二阳HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb +HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb +HBcAb +乙肝病毒感染恢复期乙肝病毒感染恢复期（既往感染）（既往感染）对乙肝已有免疫力对乙肝已有免疫力HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +乙肝病毒感染恢复期乙肝病毒感染恢复期（既往感染）（既往感染）HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb -未感染乙肝未感染乙肝但为易感者但为易感者HBsAg -HBeAg -

9、HBsAb +HBeAb -HBcAb -接种乙肝疫苗成功接种乙肝疫苗成功对乙肝已有免疫力对乙肝已有免疫力HBV DNAHBV DNA定性和定量检测定性和定量检测反映病毒复制情况或水平反映病毒复制情况或水平 评价疾病活动度（活动与非活动）评价疾病活动度（活动与非活动）筛查抗病毒治疗的对象筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效判断疗效 判断早期应答情况，优化治疗方判断早期应答情况，优化治疗方案案近年开展的近年开展的HBVHBV检测指标检测指标高精度检测高精度检测基因型基因型耐药检测（、多耐药检测）耐药检测（、多耐药检测）定量定量知识就是健康知识就是健康规范化诊断规范化诊断规范化治疗规范化治疗规范化管理规

10、范化管理慢性乙肝目前尚无特效的治愈药物慢性乙肝目前尚无特效的治愈药物但近年来乙肝的抗病毒治疗有了很大进展但近年来乙肝的抗病毒治疗有了很大进展 慢性肝炎的治疗历经：慢性肝炎的治疗历经：休息营养疗法休息营养疗法（2020世纪世纪6060年代）年代）保肝护肝治疗保肝护肝治疗（7070年代）年代）免疫调节治疗免疫调节治疗（8080年代）年代）抑制炎症治疗抑制炎症治疗（9090年代初）年代初）抗病毒治疗（抗病毒治疗（9090年代末）年代末）慢性乙肝的治疗原则慢性乙肝的治疗原则 Chen CJ.J Hepatol 2005,42:16(A35)test of trend p 0.01“保肝保肝”“降酶降酶

11、”的作用到底有多的作用到底有多大？大？l 各种各种“保肝保肝”、“降酶降酶”治疗措施，仅起到恢复治疗措施，仅起到恢复肝功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制肝功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治治“标标”不治不治“本本”v慢性乙肝是乙肝病毒（慢性乙肝是乙肝病毒（HBVHBV）感染引起）感染引起的，的，感染后感染后HBVHBV会在体内不断进行复制，会在体内不断进行复制，导致疾病发生，所以导致疾病发生，所以抗病毒才是治疗乙抗病毒才是治疗乙肝的关键。肝的关键。抗病毒治疗抗病毒治疗 免疫调节治疗免疫调节治疗 抗炎保肝降酶治疗抗炎保肝降酶治疗 抗纤维化治疗抗纤维化治疗 对症治疗对症治疗 中国慢性乙肝防

12、治指南指出）中国慢性乙肝防治指南指出）抗病毒治疗是关键抗病毒治疗是关键只要有适应证且条件允许只要有适应证且条件允许就应进行就应进行规范规范的抗病毒治疗的抗病毒治疗 最大限度最大限度地地长期长期抑制抑制HBVHBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止延缓和阻止疾病进展疾病进展 减少和防止减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝脏失代偿、肝硬化、HCCHCC及其并发症的发生及其并发症的发生 改善改善生活质量和延长存活时间生活质量和延长存活时间 尽管目前的治疗手段只能达成长期抑制病毒复制尽管目前的治疗手段只能达成长期抑制病毒复制但临床结局仍优于不治疗但临床结局仍优于不治疗如

13、果你的如果你的HBeAgHBeAg呈阳性呈阳性HBV DNA(拷贝/ml)ALT(ULN)105 2需要抗病毒治疗需要抗病毒治疗1052应结合肝组织学检查决定是否抗病毒治疗 105应监测病情,如HBV DNA持续阳性,且ALT异常,也应考虑抗病毒治疗中国慢性乙肝防治指南2010如果你的如果你的HBeAgHBeAg呈阴性呈阴性HBV DNA(拷贝/ml)ALT(XULN)1042需要抗病毒治疗需要抗病毒治疗1042应结合肝组织学检查决定是否抗病毒治疗 104应监测病情,如HBV DNA持续阳性,且ALT异常,也应考虑抗病毒治疗中国慢性乙肝防治指南2010如果你是肝硬化患者 代偿期乙型肝炎肝硬化患

14、者 HBeAg(+)HBeAg(+)：HBV DNA10HBV DNA105 5 拷贝拷贝/ml/ml，ALTALT正常或升高正常或升高 HBeAg(-)HBeAg(-)：HBV DNA10HBV DNA104 4 拷贝拷贝/ml/ml，ALTALT正常或升高正常或升高 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBV DNAHBV DNA阳性，阳性，ALTALT正常或升高正常或升高上述情况，需要治疗上述情况，需要治疗中国慢性乙肝防治指南2005选择正确的药物，首先要明确治疗目标选择正确的药物，首先要明确治疗目标减少死亡减少死亡或进行肝移植或进行肝移植Liaw YF,et al.Hepatol Int(20

15、08)2:263-283 全球权威指南一致认为：乙肝治疗的根本目的全球权威指南一致认为：乙肝治疗的根本目的在于持续抑制病毒，阻止疾病进展在于持续抑制病毒，阻止疾病进展 “持续抑制病毒复制，持续抑制病毒复制，减轻肝脏炎症、坏死，从而延缓和阻减轻肝脏炎症、坏死，从而延缓和阻断肝硬化和肝癌的发生断肝硬化和肝癌的发生”Liaw YF,et al.Hepatol Int(2008)2:263-283Lok AS&McMahon BJ.Hepatology 2007;45:507539EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50(200

16、9)227242 干干 扰扰 素：素：普通普通IFN IFN PegIFNPegIFN 核苷（酸）类似物：核苷（酸）类似物：拉米夫定拉米夫定 阿德福韦酯阿德福韦酯 恩替卡韦恩替卡韦 替比夫定替比夫定 （替诺福韦酯）（替诺福韦酯）胸腺肽和其他免疫调节剂胸腺肽和其他免疫调节剂 传统中药和其它草药传统中药和其它草药干扰素和核苷（酸）类似物干扰素和核苷（酸）类似物是目前公认较有效的抗是目前公认较有效的抗HBVHBV药物药物 干扰素干扰素普通普通干扰素干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a)-2a(PEG-IFN-2a)和和2b2b 核苷核苷(酸酸)类似物类似物拉米夫定拉米夫定阿

17、德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定选择正确的药物，需要知道药物的特性选择正确的药物，需要知道药物的特性干扰素治疗有哪些优点和缺点？干扰素治疗有哪些优点和缺点？干扰素是通过调节机体免疫力和直接抗病毒而达到治疗目的干扰素是通过调节机体免疫力和直接抗病毒而达到治疗目的优点：优点：疗程相对固定疗程相对固定 耐药率低耐药率低缺点：缺点：为注射制剂，使用不方便为注射制剂，使用不方便 降病毒能力不强降病毒能力不强 副作用较大副作用较大 禁忌症较多禁忌症较多EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50(2009)227242

18、 普通普通IFN IFN ：5 MU 5 MU 隔日隔日1 1次，皮下或肌肉注射，次，皮下或肌肉注射，6-6-1212个月个月 PegIFN -2a:180 180 g g 每周每周1 1次，皮下注射，疗程次，皮下注射，疗程1 1年年 PegIFN -2b:1-1-1.51.5 g/Kg g/Kg 每周每周1 1次，皮下注射，疗程次，皮下注射，疗程1 1年年核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？核苷类药物直接抑制病毒复制核苷类药物直接抑制病毒复制优点：优点：降病毒快速、强效降病毒快速、强效 为口服制剂，使用方便为口服制剂，使用方便 不良反应少不良反应少缺点：缺点：疗程

19、不确定疗程不确定 有耐药性有耐药性EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50(2009)227242可快速、持续抑制乙肝病毒的复制可快速、持续抑制乙肝病毒的复制安全性良好，是安全性良好，是FDAFDA批准的妊娠批准的妊娠B B级级进入国家基本用药目录和本省社保目录进入国家基本用药目录和本省社保目录用药经验丰富用药经验丰富价格相对便宜价格相对便宜缺点：耐药率较高缺点：耐药率较高（每日口服（每日口服100 mg100 mg）持续抑制乙肝病毒复制持续抑制乙肝病毒复制长期治疗耐药变异发生相对较少较晚长期治疗耐药变异发生相对较少较晚

20、可治疗拉米夫定耐药患者可治疗拉米夫定耐药患者相对价廉相对价廉缺点：短期抑制病毒作用较弱缺点：短期抑制病毒作用较弱 需注意肾功需注意肾功（每日口服（每日口服10 mg10 mg）可快速、强效抑制乙肝病毒的复制可快速、强效抑制乙肝病毒的复制安全性良好安全性良好长期治疗耐药变异发生罕见长期治疗耐药变异发生罕见缺点：价格相对较贵缺点：价格相对较贵 拉米夫定耐药患者使用后耐药率较高拉米夫定耐药患者使用后耐药率较高（每日口服（每日口服0.50.51 mg1 mg）48可快速、可快速、强效强效乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制 HBeAgHBeAg血清学转换率针对较高血清学转换率针对较高安全性良好安全性良好,是是

21、FDAFDA批准的妊娠批准的妊娠B B级核苷类似物级核苷类似物价格居中价格居中缺点：长期治疗耐药变异发生不少见缺点：长期治疗耐药变异发生不少见Telbivudine（每日口服（每日口服600mg600mg）耐药：耐药：阻止阻止核苷类药物达到治疗目的的重要原因核苷类药物达到治疗目的的重要原因+理想的抗病毒药物耐药低耐药低什么是乙肝病毒耐药？什么是乙肝病毒耐药？乙肝病毒耐药乙肝病毒耐药 是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)(HBV)的的结构发生了结构发生了改变改变，原本对它有效的药物，原本对它有效的药物失去了作用，失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降

22、，疾病反弹。从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。原本有效的药物原本有效的药物对发生耐药变异后的病毒束手无策对发生耐药变异后的病毒束手无策变异前，药物有效抑制病毒变异后，药物对病毒束手无策耐药管理的时机选择耐药管理的时机选择阵地前移阵地前移耐药管理的方式选择耐药管理的方式选择加药策略加药策略Santantonio et al,2002突破突破被动处理被动处理晚期挽救治疗晚期挽救治疗早期挽救治疗早期挽救治疗预测耐药预测耐药预防耐药预防耐药如何进行疗效监测、治疗随访？如何进行疗效监测、治疗随访？治疗过程中如何监测疗效？治疗过程中如何监测疗效？检测项目检测项目时间时间生化学指标：生化学指标：ALTA

23、LT、ASTAST治疗开始后每月治疗开始后每月1 1 次，连续次，连续3 3 次，以后次，以后随病情改善可每随病情改善可每3 3 个月个月1 1 次次病毒学检测：病毒学检测：HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗抗-HBe-HBe、HBV DNAHBV DNA治疗开始后每治疗开始后每3 3 个月检测个月检测1 1 次次其它指标其它指标 根据需要进行检测根据需要进行检测中国慢性乙肝防治指南2010治疗结束后如何随访？治疗结束后如何随访？ALT、AST等（肝功）血清胆红素(必要时)HBV 血清学标志HBV DNA半年内：至少每2 个月检测1 次以后每36 个月检测1 次至少随访12 个月如

24、有病情变化，应缩短随访间隔治疗结束后，不论有无治疗应答，都必须遵循：治疗结束后，不论有无治疗应答，都必须遵循：中国慢性乙肝防治指南2005 树立正确的治疗预期，避免进入治疗误区树立正确的治疗预期，避免进入治疗误区 注意饮食和运动，养成良好的生活习惯注意饮食和运动，养成良好的生活习惯是不是是不是不治之症？不治之症？会不会会不会传染给家人传染给家人？了解乙肝，建立必胜信心了解乙肝，建立必胜信心 乙肝并非不治之症乙肝并非不治之症,合理的抗合理的抗HBV治疗：治疗：有效阻止疾病进展有效阻止疾病进展 预防和延缓肝硬化的发生预防和延缓肝硬化的发生 降低肝癌发生率降低肝癌发生率 提高生活质量提高生活质量抛却

25、包袱，轻松投入生活抛却包袱，轻松投入生活2005年中国慢性乙型肝炎防治指南乙肝妈妈，同样可以拥有健康宝乙肝妈妈，同样可以拥有健康宝宝宝 怀孕期间：怀孕期间：尽量不用药尽量不用药B B级药物级药物HBV DNAHBV DNA高者，用高者，用LdTLdT 生产时：生产时：你的宝宝出生时除了接种第一针乙肝疫苗你的宝宝出生时除了接种第一针乙肝疫苗外，还需要注射一针乙肝免疫球蛋白外，还需要注射一针乙肝免疫球蛋白时间时间乙肝妈妈对宝宝需做的事情乙肝妈妈对宝宝需做的事情出生那一刻出生那一刻注射第一针注射第一针乙肝疫苗和免疫球蛋白乙肝疫苗和免疫球蛋白1 1个月个月注射第二针乙肝疫苗注射第二针乙肝疫苗6 6个月

26、个月注射第三针乙肝疫苗注射第三针乙肝疫苗918918个月个月验血以检查宝宝的乙肝抗原和表面抗体，看是否产生抗体或已被验血以检查宝宝的乙肝抗原和表面抗体，看是否产生抗体或已被感染感染2005年中国慢性乙型肝炎防治指南健康心理，快乐每一天健康心理，快乐每一天 注意观察注意观察日常生活日常生活的美丽，的美丽，学会享受学会享受时光时光 学习过程学习过程中的挑战中的挑战和成就感和成就感会带来乐会带来乐趣及自信趣及自信 适度运动，适度运动，培养爱好，培养爱好，可促进身可促进身体的灵活体的灵活性和身心性和身心健康健康 与家人、与家人、朋友和邻朋友和邻居发展良居发展良好的关系，好的关系，可以丰富可以丰富你的生

27、活你的生活游医的谎言真 相祖传秘方，可以彻底治愈乙肝“彻底清除乙肝病毒”是不切实际的，目前乙肝尚无法治愈，其治疗目标只能是通过药物来长期抑制病毒，延缓疾病发展成肝硬化、肝癌中草药配方，杀灭病毒更护肝迄今为止，中草药对病毒性肝炎患者的疗效和安全性尚不能确定，部分中草药不但影响处方药物的疗效，甚至对肝脏有损害护肝药物越多越好大部分药物在肝脏代谢，部分药物服用后会引起肝脏不同程度的损害，滥用药反而会加重肝脏的负担基因、靶向治疗，最新科技，权威认证基因、靶向治疗等探索性研究仅仅处在动物实验阶段，目前为止仍然没有获得任何有效性的证明，短期内根本不可能用于临床治疗端正态度，科学面对乙肝端正态度，科学面对乙

28、肝 注意饮食：注意饮食：戒烟：戒烟：戒酒：戒酒：适当运动：适当运动：勿滥用药物：勿滥用药物：接受正规抗接受正规抗HBVHBV治疗：治疗：寻求专业意见，接受寻求专业意见，接受目前获得全球公认的抗乙肝病毒治疗药物：目前获得全球公认的抗乙肝病毒治疗药物：干扰素：干扰素：核苷核苷(酸酸)类似物：类似物：拉米夫定、拉米夫定、阿德福韦酯、阿德福韦酯、替比夫定替比夫定2005年中国慢性乙型肝炎防治指南Lok.AS.McMahon BJ.Hepatologh.2009;50(3):1-36我该选择价格贵我该选择价格贵的还是便宜的的还是便宜的抗乙肝药物呢？抗乙肝药物呢？只要可以降酶只要可以降酶就是好药？就是好药

29、？其他其他药物药物价格价格初始治疗的初始治疗的“三原则三原则”要有适应症要有适应症定时定时遵医嘱用药遵医嘱用药选择选择合适的药物合适的药物2005年中国慢性乙型肝炎防治指南是药三分毒，是药三分毒，长期治疗有长期治疗有害害转阴转阴=万事大吉万事大吉停药停药=最终目标最终目标转阴转阴万事大吉万事大吉病情病情恶化恶化 停药导致病情反弹，停药导致病情反弹，会更易发生肝纤维会更易发生肝纤维化、肝硬化甚至肝化、肝硬化甚至肝癌，前功尽弃！癌，前功尽弃！产生产生耐药耐药 擅自停药、换药会擅自停药、换药会增加耐药发生率，增加耐药发生率，前途堪忧！前途堪忧！抗击乙肝的抗击乙肝的“两个坚持两个坚持”坚持按时服药坚持

30、按时服药坚持定期随访坚持定期随访坚持按时服药坚持按时服药 抑制病毒复抑制病毒复制，使血中制，使血中的乙肝病毒的乙肝病毒DNA检测不检测不到到第一个目标第一个目标 肝功能恢复正肝功能恢复正常，肝脏组织常，肝脏组织学得到改善学得到改善第二目标第二目标 e抗原血清学抗原血清学转换转换/HBVDNA持持续转阴续转阴第三目标第三目标 彻底清除乙肝彻底清除乙肝病毒，表面抗病毒，表面抗原转阴原转阴最高目标最高目标坚持按时服药，才能一步步地向更高的目标前进坚持按时服药，才能一步步地向更高的目标前进有效治疗乙肝，全家受益有效治疗乙肝，全家受益只要病情获得稳定控制，您只要病情获得稳定控制，您就能：就能：重归健康生活重归健康生活再创职场佳绩再创职场佳绩减轻家庭经济负担减轻家庭经济负担减少病毒传染风险减少病毒传染风险勇敢战胜乙肝，勇敢战胜乙肝，迎接健康明天迎接健康明天 与您与您携手同行，共抗乙肝携手同行，共抗乙肝祝大家生活幸福祝大家生活幸福