常见疾病-病因和治疗方法-类风湿性关节炎(RA)课件.ppt

1、类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RA）中国医科大学第一临床学院中国医科大学第一临床学院风湿免疫科风湿免疫科 侯平侯平 类风湿性关节炎是一种累及周围关节类风湿性关节炎是一种累及周围关节为主的多系统炎症性的自身免疫性疾病。为主的多系统炎症性的自身免疫性疾病。本病的基本病理改变是慢性滑膜炎。本病的基本病理改变是慢性滑膜炎。类风湿性关节炎的特点是，小关节尤类风湿性关节炎的特点是，小关节尤其是手关节的对称性关节炎。其是手关节的对称性关节炎。滑膜关节由关节囊、滑膜、关节及关节滑膜关节由关节囊、滑膜、关节及关节腔组成。关节囊外层由致密的结缔组织腔组成。关节囊外层由致密的结缔组织组成，内层为滑膜。组成，内层为

2、滑膜。滑膜细胞滑膜细胞-A型滑膜细胞型滑膜细胞 滑膜滑膜 -B型滑膜细胞型滑膜细胞 滑膜下层滑膜下层 软骨由少量的软骨细胞和大量的基质软骨由少量的软骨细胞和大量的基质组成组成病因病因 一、感染因子一、感染因子 感染因子的某些成分与人体自身抗原通过感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。二、遗传倾向二、遗传倾向 目前认为目前认为RA的遗传基础与的遗传基础与H LA-DR4相关。相关。因为感染因子的致病抗原与因为感染因子的致病抗原与H LA-DR4某些某些亚型的亚型的B链第三高变区的氨基酸排列顺序相链第三高变区的氨基酸排列顺序相同

3、，即有共同表位（共同抗原决定簇）类风同，即有共同表位（共同抗原决定簇）类风湿关节炎是免疫介导的炎症反应。湿关节炎是免疫介导的炎症反应。发病机制发病机制 TcellBcell浆浆cell免疫球蛋白、类风湿因免疫球蛋白、类风湿因子子 血管内皮血管内皮cell前列腺素前列腺素滑膜炎症滑膜炎症 IL-1 A、B型滑膜型滑膜cell胶原酶胶原酶软骨破坏软骨破坏 坏骨坏骨cell骨吸收骨吸收骨质疏松骨质疏松骨破坏骨破坏 肝脏肝脏合成急性期蛋白合成急性期蛋白CRP增高增高病理病理12 RA的基本病理改变是慢性滑膜炎的基本病理改变是慢性滑膜炎 一、滑膜炎一、滑膜炎 1.滑膜细胞层增生滑膜细胞层增生 2.滑膜下

4、层炎症细胞浸润滑膜下层炎症细胞浸润 3.微血管增生微血管增生 4.滑膜增厚形成绒毛状突起滑膜增厚形成绒毛状突起类风湿结节类风湿结节二、类风湿结节二、类风湿结节 类风湿结节镜下分为三层：类风湿结节镜下分为三层：1.中心坏死区中心坏死区 纤维素样坏死组织纤维素样坏死组织 2.细胞层细胞层 上皮样细胞在中心坏死上皮样细胞在中心坏死 区外侧，呈环形状排列区外侧，呈环形状排列 3.包膜包膜 由结缔组织构成，包绕细由结缔组织构成，包绕细 胞层，形成结节。胞层，形成结节。三、血管炎：累及中小动（静）脉三、血管炎：累及中小动（静）脉临床表现临床表现患病率为患病率为0.320.36%女性多发，女男之比为女性多发

5、，女男之比为3：1高发年龄为高发年龄为3050岁岁起病缓慢而隐袭起病缓慢而隐袭前躯症状有低热、乏力、体重减轻前躯症状有低热、乏力、体重减轻关节表现关节表现一一.关节表现关节表现（一）晨僵：病变的关节在清晨时出现的（一）晨僵：病变的关节在清晨时出现的僵硬感僵硬感 1.见与见与95%的的RA患者患者 2.晨僵持续时间较长，常大于晨僵持续时间较长，常大于60分钟分钟 3.晨僵持续的时间与关节炎症程度正晨僵持续的时间与关节炎症程度正 相关相关 4.晨僵是本病活动期指标之一晨僵是本病活动期指标之一关节痛与压痛关节痛与压痛（二）（二）.关节痛与压痛关节痛与压痛 受累关节及其周围组织的炎症和关节错位受累关节

6、及其周围组织的炎症和关节错位引起疼痛。引起疼痛。1.部位部位 常见部位为腕，掌指常见部位为腕，掌指、近、近 端指间关节端指间关节.其次为为膝、踝其次为为膝、踝 、肘、肘 等关节等关节 2.性质性质 钝痛，持续性。钝痛，持续性。3.远端指间关节很少受累远端指间关节很少受累 4.疼痛的关节常伴有压痛疼痛的关节常伴有压痛关节肿关节肿（三）关节肿（三）关节肿 由关节腔积液或关节周围组织炎症及增由关节腔积液或关节周围组织炎症及增厚的滑膜所致厚的滑膜所致 1.近端指间关节梭形肿胀近端指间关节梭形肿胀 2.尺骨茎突肿胀尺骨茎突肿胀 3.腕关节肿胀，可以是最早出现的腕关节肿胀，可以是最早出现的 体征体征 4.

7、肿胀的关节多呈对称性肿胀的关节多呈对称性关节畸形关节畸形（四）关节畸形（四）关节畸形 由关节的半脱位及关节周围的肌腱、由关节的半脱位及关节周围的肌腱、韧带受损所致韧带受损所致 1.尺侧偏斜尺侧偏斜 2.天鹅颈样畸形天鹅颈样畸形 3.屈曲畸形（纽扣样畸形）屈曲畸形（纽扣样畸形）4.拇指（拇趾）拇指（拇趾）“翘指（趾）畸形翘指（趾）畸形”特殊关节受累的表现特殊关节受累的表现（五）（五）特殊关节受累的表现特殊关节受累的表现 1.颞颌关节颞颌关节 2.肩、髋关节肩、髋关节（六）关节功能障碍（六）关节功能障碍 关节肿痛及结构破坏均可导致关节关节肿痛及结构破坏均可导致关节功能障碍功能障碍 类风湿关节炎的特

8、点：主要累及小类风湿关节炎的特点：主要累及小关节尤其是手关节的对称性多关节炎。关节尤其是手关节的对称性多关节炎。关节外表现关节外表现二、关节外表现二、关节外表现（一）类风湿结节（一）类风湿结节 1.最常见易受摩擦的部分，如肘鹰最常见易受摩擦的部分，如肘鹰 嘴突附近嘴突附近 2.直径大小不等直径大小不等.数毫米到数厘数毫米到数厘 3.质地较硬质地较硬.无压痛无压痛 4.类风湿结节的存在类风湿结节的存在.提示本病的活动。提示本病的活动。类风湿血管炎类风湿血管炎 （二）类风湿血管炎（二）类风湿血管炎 主要累及中小动（静）脉。管壁有淋巴细主要累及中小动（静）脉。管壁有淋巴细胞浸润纤维素沉着，内膜增生而

9、导致血管腔胞浸润纤维素沉着，内膜增生而导致血管腔狭窄堵塞狭窄堵塞 1.雷诺现象雷诺现象 2.甲床下点状出血甲床下点状出血 3.指端皮疹指端皮疹 4.巩膜炎巩膜炎 5.下肢溃病下肢溃病肺受累肺受累（三）肺受累（三）肺受累 1.肺间质纤维化，最常见肺间质纤维化，最常见 2.胸膜炎胸膜炎 3.肺渐进性坏死性结节肺渐进性坏死性结节 4.类风湿尘肺（类风湿尘肺（Caplan syndrome），），患有患有RA的煤矿工人出现的肺部阴的煤矿工人出现的肺部阴 影。也可见于纺织女工等易出现影。也可见于纺织女工等易出现 尘肺等行业的工人。尘肺等行业的工人。神经系统神经系统（四）神经系统（四）神经系统 腕管综合征

10、：腕关节受累时，腕腕管综合征：腕关节受累时，腕横韧带肿胀压迫了正中神经，出现横韧带肿胀压迫了正中神经，出现手橈侧的三个半手指的麻木和疼痛。手橈侧的三个半手指的麻木和疼痛。轻叩腕正中部位时，引起上述症状，轻叩腕正中部位时，引起上述症状，称为称为Tinel（丁尼尔）征。丁尼尔）征。血液系统血液系统（五）血液系统（五）血液系统 Felfy（费尔蒂）综合征：约费尔蒂）综合征：约1%的的RA患者，出现脾大（有时呈巨脾）和患者，出现脾大（有时呈巨脾）和中性粒细胞减少时称中性粒细胞减少时称Felfy综合征，可综合征，可伴有血小板减少。伴有血小板减少。（六）干燥综合征（六）干燥综合征 RA患者约患者约3040

11、%出现干燥综合征，为出现干燥综合征，为继发性干燥综合征，是外分泌腺（泪腺，腮继发性干燥综合征，是外分泌腺（泪腺，腮腺，舌下腺、颌下腺）炎症。表现有口干，腺，舌下腺、颌下腺）炎症。表现有口干，眼干，可有腮腺肿大。眼干，可有腮腺肿大。经眼科及口腔科相关检查，确诊为干燥经眼科及口腔科相关检查，确诊为干燥性角结膜炎和口干燥征。性角结膜炎和口干燥征。最后经唇粘膜活检、唾液腺最后经唇粘膜活检、唾液腺ECT及抗及抗SSA和抗和抗SSB抗体等检查，诊断为干燥综合征。抗体等检查，诊断为干燥综合征。其他脏器受累其他脏器受累（七）其他脏器受累（七）其他脏器受累 如心脏血管炎可引起冠心病，肾如心脏血管炎可引起冠心病，

12、肾脏受累少见。若出现蛋白尿、管型脏受累少见。若出现蛋白尿、管型尿及肾功损害时，首先要考虑抗风尿及肾功损害时，首先要考虑抗风湿药物所致。湿药物所致。实验室检查和其他检查实验室检查和其他检查一、血常规一、血常规 1.可有轻中度贫血可有轻中度贫血 2.活动期患者血小板可增高活动期患者血小板可增高 3.合并合并Felty综合征时白细胞特别是中性综合征时白细胞特别是中性 粒细胞减少粒细胞减少二、血沉常增快，是本病活动性指标之一二、血沉常增快，是本病活动性指标之一三、三、C反应蛋白增高，是本病活动性指标反应蛋白增高，是本病活动性指标 之一之一四、类风湿因子（四、类风湿因子（RF）1.命名命名 抗人或动物免

13、疫球蛋白抗人或动物免疫球蛋白IgG分子分子 Fc片段的特异抗原决定簇的抗体片段的特异抗原决定簇的抗体 2.生产部位生产部位.由外周血和滑膜液中的由外周血和滑膜液中的B淋巴淋巴 细胞产生细胞产生 3.生化学特点生化学特点 分子量分子量100万万，沉降系数，沉降系数 为为19S.4.检测方法检测方法乳胶凝集试验乳胶凝集试验 5.正常值：正常值：IgM-RF1：16 若若1：32，为阳性，为阳性RF阳性的临床意义阳性的临床意义1.70%的的RA患者患者2.其他风湿疾病如其他风湿疾病如SLE.SS等等3.某些感染某些感染.如肺结核如肺结核.亚急性细菌性心内亚急性细菌性心内 膜炎膜炎4.肝脏病，如慢性肝

14、炎，肝硬化等肝脏病，如慢性肝炎，肝硬化等5.血液病，如多发性骨髓瘤等血液病，如多发性骨髓瘤等6.约约5%的正常人也可能出现低滴度的的正常人也可能出现低滴度的 RF。免疫复合物和补体免疫复合物和补体五、免疫复合物和补体五、免疫复合物和补体 1.70%的的RA患者中可检测出免疫复患者中可检测出免疫复 合物合物 2.活动期或急性期时血清补体升高活动期或急性期时血清补体升高 3.在合并在合并Felfy综合征或血管炎时补综合征或血管炎时补 体可降低体可降低关节滑液关节滑液六、关节滑液六、关节滑液 RA时关节滑液量可增多，其中白细胞时关节滑液量可增多，其中白细胞数量明显增多，达数量明显增多，达200075

15、000 109%.以中性细胞为主以中性细胞为主七、类风湿结节活检七、类风湿结节活检 典型的病理改变有助典型的病理改变有助与与RA的诊断的诊断关节关节X线检查线检查七七.关节关节X线检查线检查 对对RA的诊断，分期等均有重要意义。的诊断，分期等均有重要意义。常拍摄手及腕关节常拍摄手及腕关节X线片，线片，X线分期：线分期：期期 关节端骨质疏松关节端骨质疏松 期期 关节间隙变窄关节间隙变窄 期期 关节面出现虫蚀样破坏性改变关节面出现虫蚀样破坏性改变 期期 晚期晚期 出现关节半脱位和强直出现关节半脱位和强直诊断诊断 美国风湿病学院美国风湿病学院1987年诊断标准（年诊断标准（7项项中符合中符合4项）项

16、）1.晨僵持续至少晨僵持续至少1小时，病程至少小时，病程至少6周周 2.有有3个或个或3个以上的关节肿，至少个以上的关节肿，至少6周周 3.腕，掌指，近指关节肿，至少腕，掌指，近指关节肿，至少6周周 4.对称性关节肿，至少对称性关节肿，至少6周周 5.有皮下结节有皮下结节 6.手手X线改变，至少有骨质疏松和关线改变，至少有骨质疏松和关 节间隙狭窄节间隙狭窄 7.类风湿因子阳性类风湿因子阳性 鉴别诊断鉴别诊断 1.强直性脊柱炎强直性脊柱炎 2.牛皮癣性关节炎牛皮癣性关节炎 3.骨性关节炎骨性关节炎 4.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 5.风湿性关节炎风湿性关节炎治疗治疗 治疗本病的目的治疗本病的目

17、的 1.减轻患者症状，如关节肿痛，晨僵等减轻患者症状，如关节肿痛，晨僵等 2.控制疾病进展，防止或减少关节骨质控制疾病进展，防止或减少关节骨质 的破坏的破坏 3.促进关节修复促进关节修复 故强调早期诊断，早期治疗故强调早期诊断，早期治疗 一般治疗，如急性期卧床休息，减少病变关一般治疗，如急性期卧床休息，减少病变关 节活动等节活动等 药物治疗药物治疗二、药物治疗二、药物治疗（一）非甾体类抗炎药（一）非甾体类抗炎药（NSAID）1.作用机理：抑制环氧化酶，则花生四烯酸作用机理：抑制环氧化酶，则花生四烯酸 不能转变为前列腺素，炎症介质减少不能转变为前列腺素，炎症介质减少 2.给药方法，双氯酚酸钠（扶

18、他林）给药方法，双氯酚酸钠（扶他林）25mg,日三次日三次 3.副作用副作用 .胃肠道反应胃肠道反应 .肾毒性肾毒性 .血液系统损害血液系统损害慢性作用抗风湿药慢性作用抗风湿药 二二.慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药 与非甾体类抗炎药相比，此类药物与非甾体类抗炎药相比，此类药物起效时间较长，故名。此类药可能控起效时间较长，故名。此类药可能控制病情进展，又称为改变病情药（制病情进展，又称为改变病情药（D MARD）其中部分属于免疫抑制剂。其中部分属于免疫抑制剂。常用药如下：常用药如下：1.甲氨喋呤甲氨喋呤.作用机理，抑制二氢叶酸还原酶，干扰作用机理，抑制二氢叶酸还原酶，干扰 了核苷酸生成，阻断了了核

19、苷酸生成，阻断了DNA和和RNA的合的合 成，尚能抑制成，尚能抑制I L-1和和I L-6等细胞因子的等细胞因子的 释放释放.给药方法，给药方法，7.515mg每周一次顿服每周一次顿服.副作用副作用 .肝脏损害肝脏损害 .胃肠道反映胃肠道反映 .骨髓抑制用药期间每骨髓抑制用药期间每12周检测一次周检测一次 血常规和肝功血常规和肝功2.柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶.作用机理：口服后分解为作用机理：口服后分解为5-氨基水杨酸和磺氨基水杨酸和磺 胺吡啶。前者具有非甾体类抗炎胺吡啶。前者具有非甾体类抗炎 药作用。此外还可使循环中活化药作用。此外还可使循环中活化 的淋巴细胞减少，抑制了免疫反的淋巴细胞减少，抑制

20、了免疫反 应。应。.给药方法给药方法 1.0g，日日 2次口服次口服.副作用：副作用：.胃肠道反应胃肠道反应 .肝脏损害肝脏损害.血细胞减少磺胺类药物血细胞减少磺胺类药物 过敏患者禁用过敏患者禁用3.抗疟药抗疟药.作用机理：作用机理：抑制抗原递呈细胞的递抑制抗原递呈细胞的递 呈功能并抑制呈功能并抑制I L-1释放释放.给药方法给药方法 羟氯喹，羟氯喹，0.2g，12次次/日口服日口服.副作用副作用 最严重的副作用是视网膜损最严重的副作用是视网膜损 害故用药期间每半年检查一次眼底害故用药期间每半年检查一次眼底4.金制剂金制剂.作用机理作用机理 抑制单核细胞分泌抑制单核细胞分泌I L-1.给药方法

21、给药方法 金诺芬（瑞得）金诺芬（瑞得）3mg 日日2次口服次口服.副作用副作用 .胃肠道反应胃肠道反应 .血液系统损伤血液系统损伤 .肾毒性肾毒性 因金制剂起效慢（因金制剂起效慢（39月）故临床上已较月）故临床上已较少应用少应用5.中药中药雷公藤多甙片雷公藤多甙片抑制淋巴细胞功能，有抗炎作用抑制淋巴细胞功能，有抗炎作用用法用法1020mg 日日3次口服次口服主要副作用是性腺抑制。未婚患者慎用主要副作用是性腺抑制。未婚患者慎用其次还有肝脏损害、白细胞减少等其次还有肝脏损害、白细胞减少等（三）激素（三）激素 原则上治疗原则上治疗RA不用激素不用激素 但有系统性损害如肺间质纤维化时但有系统性损害如肺

22、间质纤维化时 或者关节肿胀明显又不能被非甾体或者关节肿胀明显又不能被非甾体类药物控制者可少量应用。类药物控制者可少量应用。如波尼松如波尼松10mg/d，待症状缓解后逐待症状缓解后逐渐停用渐停用（四）联合用药（四）联合用药 类风湿关节炎一经诊断应联合应用慢类风湿关节炎一经诊断应联合应用慢作用抗风湿药作用抗风湿药 1.甲氨喋呤甲氨喋呤 十十 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 2.甲氨喋呤甲氨喋呤 十十 羟氯喹羟氯喹 3.柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 十羟氯喹十羟氯喹 给药方法同前，通常需服药半年到给药方法同前，通常需服药半年到 一年半一年半予予 后后1.约约10%RA患者，在短期发病后可自行患者，在短期发病后可自行 缓解缓解2.约约15%RA患者在患者在12年内迅速地发展年内迅速地发展 为骨质破坏为骨质破坏3.大多数患者呈慢性经过并可发现关节大多数患者呈慢性经过并可发现关节 畸形畸形4.本病的死亡原因有内脏血管炎（如心本病的死亡原因有内脏血管炎（如心 肌梗塞）及肺质纤维化等肌梗塞）及肺质纤维化等