呼吸系统疾病药学培训详解课件.ppt
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1、 呼吸系统疾病药学培训呼吸系统疾病药学培训10/16/20221内内 容容 呼吸系统常见疾病概述呼吸系统常见疾病概述 呼吸系统疾病的常用药物类别呼吸系统疾病的常用药物类别 镇咳药的临床应用镇咳药的临床应用 祛痰药的临床应用祛痰药的临床应用 平喘药的临床应用平喘药的临床应用 抗菌药的临床应用抗菌药的临床应用 呼吸兴奋药的临床应用呼吸兴奋药的临床应用10/16/20222呼吸系统常见疾病呼吸系统常见疾病 上呼吸道常见疾病(感染)上呼吸道常见疾病(感染)普通感冒、流行性感冒、咽炎、喉炎 下呼吸道常见疾病下呼吸道常见疾病 急性气管支气管炎 慢性支气管炎 支气管扩张症 肺炎(细菌性)慢性阻塞性肺疾病 支
2、气管哮喘10/16/20223呼吸系统疾病常见共同呼吸系统疾病常见共同症状症状 咳嗽:咳嗽:呼吸道分泌物刺激 咳痰咳痰 喘息:喘息:呼吸道平滑肌痉挛、分泌物增加、黏膜水肿所致小气道阻塞小气道阻塞 感染性炎症感染性炎症 呼吸衰竭呼吸衰竭10/16/20224呼吸系统常见疾病的治疗药物呼吸系统常见疾病的治疗药物类别类别 镇咳药镇咳药 祛痰药祛痰药 平喘药平喘药 抗感染药(抗细菌药)抗感染药(抗细菌药)呼吸兴奋药:呼吸兴奋药:尼可刹米、多沙普仑、二甲弗林、洛贝林、阿米三嗪10/16/20225镇咳药镇咳药 镇咳药镇咳药(antitussive drugs)作用于咳嗽反射弧的不同环节,抑制咳嗽产生的药
3、物。分为:中枢性镇咳药分为:中枢性镇咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药 部分药物兼有中枢和外周作用。部分药物兼有中枢和外周作用。10/16/20226物物理理化化学学刺刺激激感受器感受器(刺激感受器、牵张感受器等刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走、喉上神经)传入神经(迷走、喉上神经)咳嗽中枢(延髓)咳嗽中枢(延髓)传出神经(迷走、喉返传出神经(迷走、喉返、膈神经)膈神经)效应器(声门、呼气肌)效应器(声门、呼气肌)咳嗽反射咳嗽反射10/16/20227镇咳药分类镇咳药分类 中枢性镇咳药中枢性镇咳药成瘾性镇咳药:成瘾性镇咳药:可待因(甲基吗啡),福尔可定(吗 啉吗啡)非成瘾性镇咳药:非成瘾性镇
4、咳药:右美沙芬、喷托维林(咳必清)、福米诺苯外周性镇咳药外周性镇咳药:苯丙哌林(强效)、苯佐那酯、普诺地嗪10/16/20228镇咳药中枢性镇咳镇咳药中枢性镇咳药药作用机制作用机制:抑制延髓的咳嗽中枢,镇咳作用强 成瘾性镇咳药:成瘾性镇咳药:可待因,福尔可定镇咳作用强而迅速强而迅速,主要用于各种原因引起的剧烈干剧烈干咳咳,如晚期支气管肺癌、主动脉瘤、急性肺梗死、急性左心衰引起的,尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者不良反应:主要是成瘾性,呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘及眩晕。本品使痰粘稠不易咳出,故痰粘稠且量多者不宜使用。10/16/20229镇咳药中枢性镇咳镇咳药中枢性镇咳药药 非成瘾性中枢镇咳药:非成瘾
5、性中枢镇咳药:右美沙芬、喷托维林、福米诺苯 适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽,对上呼吸道炎症、急性支气管炎引起的干咳和百日咳等咳嗽疗效显著。避免用于痰多、痰液粘稠的咳嗽病人,临床多与祛痰药合用。治疗量不抑制呼吸,反复应用无成瘾性,可见口干、便秘等。10/16/202210镇咳药外周性镇镇咳药外周性镇咳药咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药:苯丙哌林(强效)、苯佐那酯 具有局麻样局麻样作用,通过抑制咳嗽反射弧中的肺及胸膜牵张感受器的传入神经冲动而镇咳 主要用于支气管炎、肺炎、胸膜炎等引起的咳嗽;也用于支气管镜、喉镜或支气管造影前预防预防咳嗽。对刺激性干咳刺激性干咳效果好。不抑制呼
6、吸,无成瘾性。有轻度头晕、头痛、嗜睡、口干等不良反应10/16/202211镇咳药使用原则镇咳药使用原则 咳嗽为一种防御性反射活动,有利咳除呼吸道分泌物。轻度咳嗽有利于排痰,轻度咳嗽有利于排痰,不需要进行镇咳治疗 严重咳嗽严重咳嗽,如剧烈干咳或频繁咳嗽影响生活、休息和睡眠时;或可能引起手术创口裂开、气胸等并发症,则可适当给予镇咳适当给予镇咳治疗,同时进行对因进行对因治疗。10/16/202212祛痰药祛痰药 祛痰药祛痰药(expectorants)通过增加呼吸道分泌而使痰液稀释、或降低痰的粘稠度、或促进黏膜纤毛运动而改善痰液转运,使痰易于咳出的一类药。作用作用:减少对呼吸道黏膜的刺激,间接起到
7、镇咳、平喘的作用,也有利于控制继发感染。分为痰液稀释药痰液稀释药、粘痰溶解药粘痰溶解药、黏液稀释剂黏液稀释剂三三类10/16/202213 痰液分泌量减少 痰液中粘多糖分泌增多 痰液中粘蛋白增多 痰液中DNA含量增多(感染时)呼吸道黏膜纤毛运动受损痰液黏稠不易咳出原因痰液黏稠不易咳出原因10/16/202214祛痰药祛痰药痰液稀释痰液稀释药药 痰液稀释药痰液稀释药分:恶心性祛痰药恶心性祛痰药、刺激性祛痰药刺激性祛痰药 恶心性祛痰药恶心性祛痰药,常用药为氯化铵氯化铵,口服后刺激胃黏膜,反射性促进呼吸道腺体分泌增加,使痰液稀释。刺激性祛痰药刺激性祛痰药,常用药为愈创甘油醚愈创甘油醚,直接刺激呼吸道
8、黏膜,增加腺体分泌,使痰液稀释。痰液稀释药不单用不单用,常用作复方镇咳祛痰药组成成分。10/16/202215 高渗碳酸氢钠溶液高渗碳酸氢钠溶液(2%-5%)吸入后,通过高渗作用,吸收水分使黏痰液化;使呼吸道腔呈碱性,降低黏性痰的吸附力;增加内源性蛋白酶的活性,促进黏蛋白解聚,从而产生祛痰作用。用于黏痰阻塞病例,雾化吸入或急性患者气管插管内滴注。祛痰药祛痰药痰液稀释痰液稀释药药10/16/202216粘痰溶解药粘痰溶解药 常用粘痰溶解药常用粘痰溶解药:乙酰半胱氨酸、美司钠、去氧核糖核酸酶、糜蛋白酶 乙酰半胱氨酸及美司钠乙酰半胱氨酸及美司钠与白色粘痰白色粘痰中粘蛋白粘蛋白的双硫键结合,使之断裂,
9、粘痰液化、粘稠度降低;还能使脓性痰脓性痰中DNA链断裂,不仅溶解白色粘痰,且溶溶解白色粘痰,且溶解脓性粘痰解脓性粘痰。用于粘痰阻塞气道,咳痰困难粘痰阻塞气道,咳痰困难者。常用雾化吸入、口服,紧急时气管内滴入,可迅速降低痰的粘稠度,便于吸引排痰,对经气管插管祛除痰阻塞特别有效。10/16/202217粘痰溶解药粘痰溶解药 去氧核糖核酸酶去氧核糖核酸酶,为核酸内切酶,使脓痰脓痰中DNA链水解,解除了DNA对蛋白酶的抑制作用,产生继发性粘蛋白粘蛋白裂解作用,脓性痰液脓性痰液粘稠度降低,易于咳出。适用于脓痰引流不畅脓痰引流不畅的患者,对肺心病急性加重期、支气管扩张症、肺脓肿、囊性纤维化症有较好疗效。给
10、药方式:气雾吸入和气管内滴入 10/16/202218粘痰溶解药粘痰溶解药 糜蛋白酶糜蛋白酶,自牛胰脏中提取的一种蛋白分解酶。能促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的液化清除。糜蛋白酶具有肽链内切酶具有肽链内切酶,可将蛋白质分子中肽链切断,成为分子量较小的肽,或使蛋白肽链末端氨基酸解离出,使脓性或非脓性痰液中纤维蛋白和黏蛋白等水解为多肽或氨基酸,使黏痰液化,便于咳出。对脓性或非脓性痰都有效对脓性或非脓性痰都有效,用于慢性支气管炎、支气管扩张或肺脓肿的治疗。常制成0.05%溶液雾化雾化吸入吸入。10/16/202219黏液稀释或调节药黏液稀释或调节药 常用黏液稀释药有:溴已新(bromhexine
11、)、桃金娘油、羧甲司坦、氨溴索氨溴索(ambroxol,为溴已新的活性代谢产物)可直接作用于支气管黏液产生细胞,抑制黏液中酸性酸性粘多糖粘多糖的合成,使痰的粘稠度降低;促使粘液生成细胞中溶酶体释出,裂解痰中的粘蛋白;促进黏膜上纤纤毛运动毛运动,使痰易于咳出。临床用于有白色粘痰白色粘痰难以咳出的呼吸道疾病。给药途径有口服、雾化吸入、静脉。10/16/202220平喘药平喘药 平喘药平喘药(antiasthmatic drugs)是一类作用于喘息发病的不同环节,能缓解和预防气流受限产生喘息症状的药物。分两大类 支气管扩张药支气管扩张药(气道扩张药)抗炎平喘药抗炎平喘药10/16/202221哮喘发
12、病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡、气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛10/16/202222平喘药平喘药 支气管扩张药支气管扩张药(气道扩张药气道扩张药):受体激动剂受体激动剂:非选择性受体激动剂、选择性选择性2受体激动剂受体激动剂 茶碱类:茶碱类:M胆碱受体阻断药(抗胆碱药)胆碱受体阻断药(抗胆碱药):抗炎平喘药:抗炎平喘药:糖皮质激素类糖皮质激素类:抗过敏平喘药:抗过敏平喘药:过敏介质阻释药(肥大细胞膜稳定药)、抗组胺药 抗白三烯类药抗白三烯类药:白三烯受体拮抗剂 白三烯合成酶(5-脂氧酶)抑制剂10/16/202223
13、平喘药临床应用平喘药临床应用趋势趋势 多制成吸入制剂吸入制剂 或配伍制成复方制复方制剂 目的:增强呼吸道局部作用,减少全身用药的不良反应。10/16/202224支气管扩张药非选择性非选择性受体激受体激动剂动剂 常用品种有:异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱 对1、2受体选择性低,作用短暂,不良反应多见 目前临床应用少,只用于控制哮喘急性发作10/16/202225支气管扩张药选择性选择性22受体激受体激动剂动剂 常用剂型有:口服制剂和口服制剂和吸入制剂吸入制剂 常用的选择性2受体激动剂10/16/202226支气管扩张药选择性支气管扩张药选择性2受体受体激动剂激动剂 作用机制作用机制:激动气道平
14、滑肌细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞膜表面的2受体,舒张气道平滑肌、减少炎症细胞的脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、促进气道上皮纤毛的摆动加速粘液的转运等,产生平喘作用。扩张支气管作用强和迅速扩张支气管作用强和迅速。主要用于主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、COPD等喘息的急性发作和控制症状 长期应用敏感性下降敏感性下降10/16/202227选择性选择性22受体激动剂受体激动剂吸入吸入型型 吸入的剂型有气雾剂、干粉剂和溶液等 常用的吸入2受体激动剂10/16/202228 福莫特罗福莫特罗(formoterol)、沙美特罗、沙美特罗(salmeterol),为一新型长效长效选择性2受体激
15、动药。作用强而持久作用强而持久,哮喘患者吸人后约2分钟起效,2小时达高峰,作用持续12小时左右。口服后30分钟起效,并有持久的作用。还有明显的抗炎和抑制过敏介质释放作用还有明显的抗炎和抑制过敏介质释放作用,可明显抑制抗原和过敏介质诱发的炎症细胞聚集与浸润、血管通透性增高以及组胺、白三烯等介质释放反应。这是其他选择性2受体激动药所没有的。长效选择性长效选择性2受体激动药受体激动药福莫特罗与沙福莫特罗与沙美特罗美特罗10/16/202229长效选择性长效选择性2受体激动药受体激动药福莫特罗与福莫特罗与沙美特罗沙美特罗 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾患,有效率在70100。
16、尤适用于哮喘夜间发作患者,能有效地预防运动性哮喘的发作。不良反应似其他2受体激动药。10/16/202230吸入型吸入型2受体激动剂的作用特受体激动剂的作用特点点 吸入给药松驰气道平滑肌作用强、通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,全身不良反应少。是缓解轻中度急性哮喘发作轻中度急性哮喘发作的首选药物,也可用于运动性哮喘的预防。吸入的短效短效2受体激动剂应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。长期、单一应用产生临床耐药现象临床耐药现象10/16/202231吸入型吸入型长效长效2受体激动剂受体激动剂 适应症:适应症:用于支气管哮喘
17、(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和治疗。福莫特罗福莫特罗因起效迅速,可按需用于哮喘急性发作时的治疗 近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效联合吸入糖皮质激素和长效2受体激动受体激动剂剂治疗哮喘。联合吸入剂治疗具有协同的抗炎和平喘协同的抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效,并可增加患者依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应,尤适合中重度持续哮尤适合中重度持续哮喘患者的长期治疗喘患者的长期治疗10/16/202232口服选择性口服选择性2受体激动剂受体激动剂 常用的选择性选择性2受体激动剂受体激动剂口服药口服药:沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗、
18、丙卡特罗、班布特罗、福莫班布特罗、福莫特罗、沙美特罗特罗、沙美特罗等 用于慢性哮喘控制症状和预防发作,用于慢性哮喘控制症状和预防发作,使用虽较方便,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释和控释剂型的平喘作用维持时间可达8h,班布特罗班布特罗的作用可维持24h,可减少用药次数,适用于夜间哮喘的预防和治疗。长期、单一应用2受体激动剂可造成细胞膜2受体的向下调节,表现为临床耐药现象,应与其他平喘药交替使临床耐药现象,应与其他平喘药交替使用。用。10/16/202233选择性选择性2受体激动剂的主要不良反受体激动剂的主要不良反应应 心脏反应:引起心率加速,特别是原有心律失常的病例 肌肉震颤
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