染色体病11傅自学版课件.ppt

1、第七章第七章 染染 色色 体体 病病染色体病11傅自学版1第一节第一节 人类正常染色体人类正常染色体染色体病11傅自学版2Sister chromatids1/25/8中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体5/87/8亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体 7/8 末端处末端处染色体病11傅自学版3人类体细胞的正常核型（人类体细胞的正常核型（Denver体制）体制）组组 染色体号染色体号 主要特征主要特征A组组B组组 C组组D组组E组组F组组G组组 123亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体4 5亚中着丝粒染色体、无随体亚中着丝粒染色体、无随体6

2、 12、X亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体大大小小13 15近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体19 20中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体2122、Y近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体染色体略大、长臂平行伸展、无随体染色体病11傅自学版4显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带（二）显带核型（二）显带核型染色体病11傅自学版5显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带Q Q带带染色体病11傅自学版6显带显带技术技术整条整条显带

3、显带局部局部显带显带G G带带Q Q带带R R带带染色体病11傅自学版7显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带Q Q带带R R带带高分辨带高分辨带染色体病11傅自学版8显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带C C带带Q Q带带R R带带高分辨带高分辨带染色体病11傅自学版9显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带C C带带T T带带Q Q带带R R带带高分辨带高分辨带染色体病11傅自学版10显带显带技术技术整条整条显带显带局部局部显带显带G G带带C C带带T T带带N N带带Q Q带带R R带带高分辨带高分辨带染色体病11傅自学版11

4、界标界标(landmark)：每条染色体经显：每条染色体经显带后具有的稳定的、显著形态学特征带后具有的稳定的、显著形态学特征的标记。包括染色体两臂的末端、着的标记。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某些带。丝粒和某些带。XpXq区区(region)：位于两相邻界标之间的：位于两相邻界标之间的区域区域1 1 2 2 带带(band)1 12 23 34 45 56 67 78 81.染色体号染色体号Xq282.臂的符号臂的符号3.区的序号区的序号4.带的序号带的序号染色体病11傅自学版12第二节 染色体多态性 恒定的微小变异恒定的微小变异 主要发生在结构异染色质区主要发生在结构异染色质区 没有明显的

5、表型效应或病理学意义没有明显的表型效应或病理学意义 Y Y染色体的长度变异染色体的长度变异 次缢痕区的变异次缢痕区的变异染色体病11傅自学版13a.a.标准型；标准型；b.b.缺乏荧光节段的小缺乏荧光节段的小Y Y；c.d.c.d.有异常荧光节段的长有异常荧光节段的长Y Y；e.e.具有具有“随体随体”的的Y Y染色体；染色体；f.f.具有亚中央着丝粒的具有亚中央着丝粒的Y Y染色体染色体染色体病11傅自学版14a.a.标准型；标准型；b.b.短臂增大；短臂增大；c.c.短臂缺失；短臂缺失；d.d.随体增大；随体增大；e.e.串珠状随体；串珠状随体；f.f.分叉的随体分叉的随体染色体病11傅自

6、学版15第三节第三节 染色体畸变染色体畸变 染色体畸变染色体畸变(chromosome(chromosome aberration)aberration)：是指染色体数目：是指染色体数目或结构发生改变。或结构发生改变。染色体病11傅自学版16 染色体畸变的原因染色体畸变的原因 物理因素物理因素 射线电离辐射等射线电离辐射等 化学因素化学因素 化学药品、农药、毒物、化学药品、农药、毒物、食品添加剂等食品添加剂等 生物因素生物因素 生物类毒素、病毒等生物类毒素、病毒等 母亲年龄母亲年龄 遗传因素遗传因素 染色体病11傅自学版17三倍体四倍体整倍体单体型亚二倍体三体型多体型超二倍体非整倍体数目异常末

7、端缺失中间缺失缺失臂内倒位臂间倒位倒位重复单方易位相互易位罗氏易位易位环状染色体插入双着丝粒其它结构畸变染色体畸变染色体异常的类型染色体异常的类型染色体病11傅自学版18 一、染色体数目异常一、染色体数目异常 正常人的体细胞为二倍体正常人的体细胞为二倍体(2n=46)(2n=46)，染色体数目的增加或减少称为染色体数目染色体数目的增加或减少称为染色体数目异常，包括整倍体（异常，包括整倍体（euploid)euploid)和非整倍体和非整倍体(tetraploid)(tetraploid)。染色体病11傅自学版19染色体数目只染色体数目只有少数几条的有少数几条的增减增减。三倍体三倍体（tripl

8、oid）多倍体多倍体（polyploid）单倍体单倍体（haploid）超二倍体超二倍体(hyperdiploid)(hyperdiploid)三体三体(trisomy)(trisomy)亚二倍体亚二倍体(hypodiploid)(hypodiploid)单体单体(monosomy)(monosomy)整倍性改变整倍性改变:非整倍性改变非整倍性改变:染色体数目以染色体数目以染色体组为单染色体组为单位的增减位的增减。染色体病11傅自学版20整整 倍倍 体体染色体病11傅自学版21整倍体的发生机理整倍体的发生机理 双雄受精双雄受精（diandrydiandry）23X23X69,XYY69,XYY

9、23Y23Y23Y23Y 双雌受精双雌受精（digynydigyny）23Y23Y23X23X23X23X69,XXY69,XXY染色体病11傅自学版22核内复制（核内复制（endoreduplicationendoreduplication）形成四倍体形成四倍体新的细胞新的细胞含含46条染条染色单体色单体 第一次复制第一次复制含含46 条染色体条染色体 第二次复制第二次复制含含92条染色体条染色体 细胞分裂细胞分裂每个细胞含每个细胞含92条染色单体条染色单体 染色体病11傅自学版23染色体病11傅自学版24整整倍倍体体改改变变 双雌受精双雌受精 双雄受精双雄受精 核内复制核内复制四倍体四倍体

10、三倍体三倍体染色体病11傅自学版25非整倍体非整倍体单体型单体型三三体体型型染色体病11傅自学版26非整倍体的形成非整倍体的形成染色体病11傅自学版27第一次减数分裂不分离第一次减数分裂不分离2N2NN N染色体不分离发生在染色体不分离发生在减数分裂后期减数分裂后期；N N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1正常受精后，正常受精后，1/2形成形成超二倍体超二倍体(2n1)，1/2形成形成亚二倍体亚二倍体(2n1)。N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1形成的成熟配子中，形成的成熟配子中，1/2有有(n1)条染色体，条染色体，1/2有有(n1)条染

11、色体；条染色体；染色体病11傅自学版28第二次减数分裂不分离第二次减数分裂不分离2N2NN NN NN N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1正常受精后，正常受精后，1/21/2为为二倍体，二倍体，1/41/4形成超二倍形成超二倍体体(2n(2n1)1)，1/41/4形成亚形成亚二倍体二倍体(2n(2n1)1)。染色体不分离发生在染色体不分离发生在减数分裂后期减数分裂后期；N NN NN N1 1N N1 1在形成的成熟配子中，在形成的成熟配子中，1/21/2有有n n条染色体，条染色体，1/41/4有有(n(n1)1)条染色体，条染色体，1/41/4有有(n(n1)1)条染色体；条染

12、色体；染色体病11傅自学版29嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两或三个细胞系的个体。的两或三个细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合单体不分离，即可形成嵌合体体(mosaic)(mosaic)。染色体病11傅自学版30嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2

13、N1 145/46/47 45/46/47 嵌合体个体嵌合体个体2N2N2N2N1 12N2N1 145/47 45/47 嵌合体个体嵌合体个体染色体病11傅自学版31 2.染色体丢失染色体丢失 有丝分裂后期，某一染色单体有丝分裂后期，某一染色单体的着丝粒未与纺缍丝相连，或行动迟缓，不的着丝粒未与纺缍丝相连，或行动迟缓，不能移向一极参与新核的形成，结果可形成单能移向一极参与新核的形成，结果可形成单体型和正常二倍体的嵌合体。体型和正常二倍体的嵌合体。4645464545464646454646464646染色体病11傅自学版32 临床上，超二倍体发病率高于亚二倍体，一个体细胞中X染色体数目可达多

14、条，常染色体数目异常只见于三体型，而且仅发生于较小的染色体，为什么？染色体病11傅自学版33二、染色体结构畸变 染色体在各种内外因素的作用下，染色体在各种内外因素的作用下，可以发生断裂和断裂后的重接。如果一条可以发生断裂和断裂后的重接。如果一条染色体断裂后未发生原位重接，就将引起染色体断裂后未发生原位重接，就将引起各种染色体结构畸变。各种染色体结构畸变。染色体病11傅自学版34结构畸变的描述 简式：简式：染色体总数，性染色体组成，畸变类型符染色体总数，性染色体组成，畸变类型符号（受累染色体序号）（断裂点）。号（受累染色体序号）（断裂点）。如：如：46,XX,del(1)(q21)繁式：繁式：染

15、色体总数，性染色体组成，重排方式染色体总数，性染色体组成，重排方式（受累染色体序号）（受累染色体序号）（重排染色体的带的组（重排染色体的带的组成）成）。如：如：46,XX，del(1)（pterq21:）染色体病11傅自学版35描述染色体及其畸变常用的符号描述染色体及其畸变常用的符号A-G 染色体分组号染色体分组号 dup 重复重复1-22 常染色体编号常染色体编号 I 等臂染色体等臂染色体X，Y 性染色体性染色体 inv 倒位倒位P 染色体短臂染色体短臂 mat 来自母亲来自母亲q 染色体长臂染色体长臂 pat 来自父亲来自父亲ace 无着丝粒断片无着丝粒断片 pcc 早熟凝集染色体早熟凝集

16、染色体b 断裂断裂 rcp 相互易位相互易位cen 着丝粒着丝粒 rec 重组染色体重组染色体:断裂断裂 rob 罗伯逊易位罗伯逊易位 断裂与重接断裂与重接 SCE 姐妹染色单体互换姐妹染色单体互换cs 染色体染色体 ct 染色单体染色单体 del 缺失缺失 从从到到dic 双着丝粒双着丝粒 /嵌合型嵌合型ter 末端（末端（pter=短臂末端，短臂末端，qter=和臂末端）和臂末端）染色体病11傅自学版36 染色体断裂后，染色体断裂后，断片未发生重接断片未发生重接而丢失称缺失。而丢失称缺失。可分末端缺失和可分末端缺失和中间缺失。中间缺失。缺失缺失(deletion)部分单体型部分单体型(pa

17、rtial monosomy)染色体病11傅自学版37简式简式详式详式46，XX，del(4)(q13q25)46,XX,del(4)(pterq13:q25qter)染色体病11傅自学版38简式简式46详式详式，XX，del(4)(q27)46，XX，del(4)(pter q27:)染色体病11傅自学版39倒位倒位（inversion,invinversion,inv）一条染色体发生两处断裂，中间一条染色体发生两处断裂，中间的断片倒转的断片倒转1801800 0后又重新连接起来，后又重新连接起来，称为倒位。称为倒位。染色体病11傅自学版40简式简式46,XX,inv(4)(q13q24)4

18、6,XX,inv(4)(q13q24)46,XX,inv(4)46,XX,inv(4)q13:q24qter)q13:q24qter)(pterq13:q24(pterq13:q24详式详式染色体病11傅自学版41简式简式 4646,XX,inv(4)(p14q21)XX,inv(4)(p14q21)详式详式 46,XX,inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)46,XX,inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)染色体病11傅自学版42染色体病11傅自学版43染色体病11傅自学版44 易位易位(translocation,t)(translocation

19、,t)相互易位相互易位 (reciprocal translocation)(reciprocal translocation)简式简式46，XX，t(4;20)(q25;q12)详式详式46,XX,t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter)染色体病11傅自学版4545，XX,14,21,t(14;21)(p11;q11)罗伯逊易位罗伯逊易位（Robertsonian translocationRobertsonian translocation）染色体病11傅自学版46插入（插入（insertion,insinsertion,in

20、s）RAB1234567RAB1234567B567染色体病11傅自学版47简式简式46，XX，r(2)(p21q31)p21q31环状染色体环状染色体 (ring chromosome，r)详式详式46，XX，r(2)(p21q31)染色体病11傅自学版48染色体病11傅自学版49简式简式45,XX,dic(6;11)(q22;p15)染色体病11傅自学版50染色体病11傅自学版51染色体病11傅自学版5246，X，i(Xp)46，X，i(Xq)46，X，i(X)(pterpter)46，X，i(X)(qterqter)染色体病11傅自学版53duplication,染色体病11傅自学版54

21、染色体结构畸变的传递染色体结构畸变的传递1.1.有丝分裂有丝分裂u 稳定型染色体畸变稳定型染色体畸变 畸变的染色体能稳定的通过细胞有丝畸变的染色体能稳定的通过细胞有丝分裂而传给子代细胞。分裂而传给子代细胞。u 非稳定型染色体畸变非稳定型染色体畸变 致死性畸变的染色体不能稳定地通过致死性畸变的染色体不能稳定地通过有丝分裂传给子代细胞。有丝分裂传给子代细胞。染色体病11傅自学版55染色体结构畸变的传递染色体结构畸变的传递1.1.有丝分裂有丝分裂u 染色体型畸变染色体型畸变 染色体的两条姐妹染色单体都有同样的结染色体的两条姐妹染色单体都有同样的结构改变。构改变。u 染色单体型畸变染色单体型畸变 染色

22、体的一条染色单体有结构改变。染色体的一条染色单体有结构改变。经一次细胞周期复制后，即转变为染色体经一次细胞周期复制后，即转变为染色体型畸变。型畸变。染色体病11傅自学版56染色体结构畸变的传递染色体结构畸变的传递2.2.减数分裂减数分裂 “平衡的平衡的”结构畸变仅有位置的改变而结构畸变仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常对个体没有明显的染色体片段的增减，通常对个体的发育无严重影响，不引起明显的遗传效应。的发育无严重影响，不引起明显的遗传效应。例如平衡易位（例如平衡易位（balanced translocationbalanced translocation）。）。具有易位或倒位染色

23、体但表型正常的个体称具有易位或倒位染色体但表型正常的个体称平衡易位携带者或倒位携带者。平衡易位携带者或倒位携带者。染色体病11傅自学版57 如果在细胞中一对同源染色体中的一如果在细胞中一对同源染色体中的一条发生了平衡易位和倒位结构畸变，另一条发生了平衡易位和倒位结构畸变，另一条正常，则称为结构杂合体。条正常，则称为结构杂合体。染色体病11傅自学版58（四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种为正常种类型配子，受精后只有一种为正常

24、人（人（AB,CD)AB,CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD,BC)(AD,BC)。其他均含。其他均含有不平衡染色体。有不平衡染色体。染色体病11傅自学版59相互易位形成的相互易位形成的1818种类型配子种类型配子A AB BC CD D对对 位：位：AB CD AD CB邻邻 位位1：AB CB AD CD邻邻 位位2：AB AD CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD3：l：AB CB CD AD CB CD AD AB3：l：CD AD AB CB AD AB CB CD*在着丝粒与互换点在着丝粒与互换点之间发生交换之间发生交换染色体病11傅自学

25、版601.1.自然流产自然流产2.2.先天缺陷先天缺陷3.3.携带者携带者染色体病11傅自学版61 第三节第三节 染色体病染色体病(chromosome disease)(chromosome disease)u共有临床特征：共有临床特征：1.1.先天性智力低下先天性智力低下 2.2.生长发育迟缓并伴有生长发育迟缓并伴有多发畸形多发畸形3.3.皮肤纹理异常皮肤纹理异常4.4.性染色体异常者性别性染色体异常者性别发育不良发育不良w 概念概念：染色体病是指染色体病是指染色体数目畸变染色体数目畸变或结构畸变而引或结构畸变而引起的疾病。起的疾病。染色体病11傅自学版6221三体综合征三体综合征(Dow

26、n syndrom)核型：核型：47,XX(XY),+21染色体病11傅自学版63染色体病11傅自学版64染色体病11傅自学版65 母亲年龄与母亲年龄与21三体综合征发生率的关系三体综合征发生率的关系_母亲年龄（岁）母亲年龄（岁）21三体患儿的发生率三体患儿的发生率 2025 1：1800 2529 1：1500 3034 1：800 3539 1：250 4044 1：100 45 1：50染色体病11傅自学版66 嵌合型：占嵌合型：占24，46/47 胚胎发育早期卵裂时胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离号染色体不分离 易位型：易位型：46,XX(XY),14,t(14q21q)由平衡易位

27、携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45,XX(XY),14,21,t(14q21q)21三体型：占三体型：占95，47,XX(XY),21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大染色体病11傅自学版67正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)染色体病11傅自学版68染色体病11傅自学版69 18三体综合征三体综合征 47,XX(XY),+18染色体病11傅自

28、学版70染色体病11傅自学版71 13 13三体综合征三体综合征 47 47，XXXX（XYXY），），+13+13染色体病11傅自学版72染色体病11傅自学版735p5p-综合征综合征46,xx(xy),del(5)(p15.1)染色体病11傅自学版74染色体病11傅自学版75染色体病11傅自学版76染色体病11傅自学版77 Klinefelter 综合征综合征 核型核型 47,xxy染色体病11傅自学版78染色体病11傅自学版79TunerTuner综合征综合征45,x染色体病11傅自学版80染色体病11傅自学版81染色体病11傅自学版82XYYXYY综合征综合征发病率：发病率：1/900

29、1/900核型：核型：47,XYY47,XYY，发病原因：父亲减数分裂时发病原因：父亲减数分裂时Y Y染色体不分离。染色体不分离。临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。查发现本病患者较多。染色体病11傅自学版83染色体病11傅自学版844747，XXXXXX和多和多X X女性女性 发病率：发病率：1/12501/1250 体体 征：征：又称超雌性（又称超雌性（

30、SuperfemaleSuperfemale），表），表型正常，生育能力正常，少数月经异常，型正常，生育能力正常，少数月经异常，2/32/3患者智力梢低，易患经神病。患者智力梢低，易患经神病。染色体病11傅自学版85核型核型：47,XXX 47,XXX 46,XX/47,XXX 46,XX/47,XXX 少数多少数多X X。原因原因：卵子形成过卵子形成过程中程中,X,X染色体染色体不分离。不分离。染色体病11傅自学版86两性畸形两性畸形 两性畸形是指性腺、内外生殖器和副两性畸形是指性腺、内外生殖器和副性征具有两性特征的个体。根据患者体内性性征具有两性特征的个体。根据患者体内性腺组成不同，两性畸

31、形可分为假两性畸形和腺组成不同，两性畸形可分为假两性畸形和真两性畸形。真两性畸形。形成原因形成原因：性染色体畸变：性染色体畸变 单基因突变单基因突变 环境因素环境因素 性激素代谢紊乱性激素代谢紊乱染色体病11傅自学版87（1 1）真两性畸形）真两性畸形 特点：特点：患者体内同时具有两性性腺，内外生殖患者体内同时具有两性性腺，内外生殖器也具有两性畸形，称为真两性畸形。器也具有两性畸形，称为真两性畸形。表型：表型：男性或女性，其中男性或女性，其中40%40%的患者一侧为睾的患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢；丸，另一侧为卵巢；40%40%的患者一侧为卵巢的患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢睾；另或睾丸，

32、另一侧为卵巢睾；另20%20%患者两侧患者两侧均为卵巢睾。均为卵巢睾。染色体病11傅自学版88假假 两两 性性 畸畸 形形 特点：特点：体内仅具有一种性腺。体内仅具有一种性腺。外生殖器和第二性征兼有两性特征外生殖器和第二性征兼有两性特征/相反相反性别。性别。类型：类型：男性假两性畸形男性假两性畸形 女性假两性畸形女性假两性畸形染色体病11傅自学版89患者核型患者核型：4646，XXXX X X染色质阳性，染色质阳性，Y Y染色质阴性染色质阴性性性 腺腺：一侧睾丸，另一侧卵巢：一侧睾丸，另一侧卵巢表表 现现 型型：男：男/女性特征女性特征原原 因因：由于亲本：由于亲本Y Y染色体上的染色体上的S

33、RYSRY基因易位基因易位 到到X X染色体或常染色体上并传递给染色体或常染色体上并传递给 子代的结果。子代的结果。性性 反反 转转 综综 合合 征征 患者核型与表型相反患者核型与表型相反染色体病11傅自学版90患者核型患者核型：4646，XYXY X X染色质阴性，染色质阴性，Y Y染色质阳性染色质阳性性性 腺腺：卵巢：卵巢表表 现现 型型：女性特征：女性特征原原 因因：Y Y染色体上染色体上SRYSRY基因缺失或功能基因缺失或功能丧失丧失性性 反反 转转 综综 合合 征征 患者核型与表型相反患者核型与表型相反染色体病11傅自学版91要要 点点u几种典型染色体病的核型几种典型染色体病的核型w 染色体病的概念、共同表型染色体病的概念、共同表型w 染色体异常的概念、类型及发生机理染色体异常的概念、类型及发生机理w 基本概念基本概念w Lyon假说与性假说与性染色质染色质染色体病11傅自学版92