染色体畸变与染色体病课件.ppt

1、染色体病 正常人类染色体 染色体畸变 染色体病 正常人类染色体 染色体畸变 二、染色体畸变二、染色体畸变 染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration)：是指细胞内：是指细胞内染色体发生染色体发生数目数目或或结构结构的异常改变。的异常改变。二、染色体畸变 染色体畸变(c h r o mo s(一）染色体数目畸变一）染色体数目畸变 三倍体（三倍体（3n）四倍体（）四倍体（4n）多倍体多倍体(3n以上以上)整倍性改变整倍性改变 单倍体（单倍体（n）超二倍体超二倍体2n+m mn 非整倍性改变非整倍性改变 （三体（三体2n+1）多体型多体型 亚二倍体亚二倍体2n-m mn 嵌合体

2、嵌合体(45/46/47)（单体（单体2n-1）(一）染色体数目畸变 三倍体（3 n）四倍体（4 n）多倍体染色体数目畸变的机制染色体数目畸变的机制 1、多倍体产生的机制多倍体产生的机制（1）双雄受精）双雄受精(diandry)产生产生3n 23Y 23Y 23X 69XYY 23X 23Y 23X 69XXY 23X 23X 23X 69XXX 染色体数目畸变的机制 1、多倍体产生的机制（1）双雄受（2）双雌受精）双雌受精(digyny)产生产生3n 23X 23X 23Y 69XXY 23X 23X 23X 69XXX（2）双雌受精(d i g y n y)产生3 n 2 3 X 2 3

3、X （3）核内复制（）核内复制（endoreplication）产生产生4n（4）核内有丝分裂）核内有丝分裂-产生产生4n （3）核内复制（e n d o r e p l i c a t i o n）产生2、非整倍体产生的机制、非整倍体产生的机制 主要是由于细胞减数分裂时主要是由于细胞减数分裂时 染色体不分离染色体不分离或或丢失丢失引起。引起。减数分裂减数分裂第一次分裂时第一次分裂时同源染色体同源染色体不分离不分离:2n n n+1 n-1 2、非整倍体产生的机制 主要是由于细胞减数分裂时染色体不分减数分裂减数分裂第二次分裂第二次分裂姐妹染色单体姐妹染色单体不分离不分离:n n n+1 n-1

4、 减数分裂第二次分裂姐妹染色单体不分离:n n n+有丝分裂不分离有丝分裂不分离 有丝分裂不分离有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)是指发生在受精卵早期卵裂过程中的姐妹染色是指发生在受精卵早期卵裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成单体不分离，即可形成 嵌合体嵌合体(mosaic)。嵌合体嵌合体(mosaic)指一个个体内同时存在两指一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。（体。（45/46/47 46/47）有丝分裂不分离 有丝分裂不分离(mi t o t i c n o n-d i46 46 46

5、46 46 46 47 47 45 46 46 45 45 46 46 46 有丝分裂不分离有丝分裂不分离 与嵌合体形成图解与嵌合体形成图解 有丝分裂后期迟滞有丝分裂后期迟滞所致所致 染色体丢失与嵌合体形成图解染色体丢失与嵌合体形成图解 4 6 4 6 4 6 4 6 4 6 4 6 4 7 4 5 4 6 4 6 染色体丢失发生在减数分裂中染色体丢失发生在减数分裂中 M I分裂同源染色体丢失分裂同源染色体丢失 M II分裂姐妹染色单体丢失分裂姐妹染色单体丢失 染色体丢失发生在减数分裂中 M I 分裂同源染色体丢失 M I（二）、染色体结构畸变（二）、染色体结构畸变 染色体结构畸变产生的基础染

6、色体结构畸变产生的基础 首先是首先是断裂断裂 其次是断片的其次是断片的变位重接变位重接 （二）、染色体结构畸变 染色体结构畸变产生的基础 首染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型 （1 1）、缺失（）、缺失（deletiondeletion，deldel）1 1 2 3 4 5 6 7 2 3 4 5 1 2 3 4 6 7 5 中中间间缺缺失失 6 7 末末端端缺缺失失 染色体结构畸变的类型 （1）、缺失（d e l e t i o n，d e（2 2）、重复（）、重复（duplicationduplication，dupdup）1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1

7、2 3 4 5 5 6 6 7 7 1 2 3 4 5 6 7 6 7 同源染色体同源染色体（2）、重复（d u p l i c a t i o n，d u p）1 2 3（3 3）、倒位（）、倒位（inversioninversion，invinv）臂内倒位臂内倒位 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 6 5 7（3）、倒位（i n v e r s i o n，i n v）臂内倒位 1 臂间倒位臂间倒位 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 4 3 5 6 7 臂间倒位 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 4 3（4 4）、易位（）、易位（translocati

8、on,ttranslocation,t）相互易位相互易位 1 2 3 4 1 2 3 4 R A B 7 5 6 7 R A B 5 6 B 7 非同源染色体非同源染色体 当易位不造成遗传物质的增减时称当易位不造成遗传物质的增减时称平衡易位平衡易位（4）、易位（t r a n s l o c a t i o n,t）相互易位 罗伯逊易位罗伯逊易位 只发生于只发生于近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体的一种易位形式的一种易位形式 R B R A R R A B R 1 2 3 1 2 3 R A B 14 21 罗伯逊易位携带者只有罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常条染色体，但表型一般

9、正常 罗伯逊易位也是平衡易位罗伯逊易位也是平衡易位 罗伯逊易位 只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式 R B 人类染色体畸变核型的描述人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：、简式：46，XX，del （1）（）（q21）染色性染色 畸变畸变 畸变染 断裂点 体 体组成 符号 色体序号 总数 1号染色体号染色体 2、详式：、详式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）重排染色体重排染色体 的带纹组成的带纹组成 q21 人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种 三三 染色体病染色体病 染色体数目或结构畸变引

10、起的疾病称为染色体病，染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。又称为染色体异常综合征。（一）常染色体病（一）常染色体病 常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下、生长发育迟缓、多发畸形智力低下、生长发育迟缓、多发畸形 （1 1）21 21三体综合征三体综合征 （2 2）18 18三体综合征三体综合征 （3 3）13 13三体综合征三体综合征 （4 4）5p-5p-综合征综合征 三 染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为2121三体综合征（三体综合征（DownDown综合征、先天愚型）：综合征、先天愚型）：1.1.发病率发病率:新生儿中新生儿中1/8

11、001/800 2.2.临床表现：临床表现：3.3.主要核型及产生的原因：主要核型及产生的原因：1)211)21三体型（约占三体型（约占92.5%92.5%）：）：4747，XXXX（XYXY），），+21+21 原因：原因：95%95%为母亲形成卵子时，发生为母亲形成卵子时，发生 2121号染色体不分离，号染色体不分离，导致异常卵子（导致异常卵子（2424，X X，+21+21）与正常精子结合而成。）与正常精子结合而成。2 1 三体综合征（D o w n 综合征、先天愚型）：1.发病率:新）嵌合型）嵌合型 （约占（约占2%2%）：46 46，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYX

12、Y），），+21+21 ）易位型（约占）易位型（约占5%5%）：）：常见常见14/2114/21易位易位 46 46，XXXX（XYXY），），-14-14，+t+t（1414；21)(p1121)(p11；q11q11）原因：原因：45%45%是由罗伯逊易位携带者遗传而得（通常为母亲）。是由罗伯逊易位携带者遗传而得（通常为母亲）。原因：受精卵卵裂时发生原因：受精卵卵裂时发生 2121号染色体不分离，形成嵌合体。号染色体不分离，形成嵌合体。55%55%为父亲或母亲生殖细胞在减数分裂前新发生的罗伯逊为父亲或母亲生殖细胞在减数分裂前新发生的罗伯逊易位易位 罗伯逊易位携带者罗伯逊易位携带者核型：核型

13、：4545，XXXX（XYXY），），-14-14，-21-21，+t+t（1414；21)(p1121)(p11；qllqll）嵌合型（约占2%）：4 6，X X（X Y）/418三体综合征（三体综合征（Edward Edward综合征综合征 ）1.1.发病率发病率:新生儿中新生儿中1/4000-1/50001/4000-1/5000，女性多于男性，女性多于男性(3:1)(3:1)。发病率与母亲年龄有关。发病率与母亲年龄有关。2.2.临床表现临床表现：3.3.核型：核型：1)1)游离型游离型(80%):47,XX(XY),+18(80%):47,XX(XY),+18 2)2)嵌合型嵌合型(1

14、0%):46(10%):46，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），），+18+18 3)3)各种易位各种易位:主要主要1818与与D D组易位组易位 1 8 三体综合征（E d w a r d 综合征）1.发病率:13-13-三体综合征（三体综合征（Patau Patau综合征）综合征）1.1.发病率发病率:新生儿中为新生儿中为1/50001/5000 1/70001/7000，女性多于男性。，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。发病率与母亲年龄有关。2.2.临床表现：临床表现：3.3.核型：核型：游离型游离型47,XX(XY),+13 47,XX(XY),+13（80%8

15、0%）其次易位型，少数嵌合型。其次易位型，少数嵌合型。1 3-三体综合征（P a t a u 综合征）1.发病率:新生儿中5p-5p-综合征（综合征（“猫猫”叫综合征）叫综合征）1.1.发病率为发病率为1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 2.2.临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下

16、。足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。3.3.核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)5 p-综合征（“猫”叫综合征）1.发病率为1/5 0 0（二）性染色体病（二）性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的 1/31/3。总发病率为。总发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或

17、畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。（二）性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterKlinefelter综合征）综合征）1.1.发病率发病率:约占男性的约占男性的1/8001/8001/700 1/700 在精神病患者中和收容所中达在精神病患者中和收容所中达 1/1001/100，不育男性中，不育男性中1/10 1/10 先天性睾丸发育不全综合征（K l i n e f e l t e r 综合征）12.2.临床症状临床症状 身材高大、身材高大、四肢修长四肢修长;生殖器官发育不全生殖器官发育不全,睾丸

18、不发育或隐睾睾丸不发育或隐睾,不育不育;第二性征差、有部分女性特征，第二性征差、有部分女性特征，1/4 1/4患患者有乳房发育。者有乳房发育。少数有先天性心脏病，大部分患者智力少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。癌。2.临床症状 身材高大、四肢修长;生殖3.3.主要核型及产生原因主要核型及产生原因:1)1)游离型：游离型：4747，XXY XXY 产生原因产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。体不分离，导致异常生殖细

19、胞受精所致。2 2）嵌合型：）嵌合型：4646，XY/47XY/47，XXY XXY 产生原因：受精卵早期卵裂时发生产生原因：受精卵早期卵裂时发生 X X染色体的姐妹染染色体的姐妹染色单体不分离，形成嵌合体。色单体不分离，形成嵌合体。3.主要核型及产生原因:1)游离型：4 7，X X Y 产生先天性卵巢发育不全综合征（先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）1.发病率发病率:女婴中为女婴中为1/5000，在自发流产，在自发流产中占中占18%20%2.2.临床表现：临床表现：身材矮小身材矮小(120m-140m)(120m-140m)，原发闭经，原发闭经，性发育幼稚性发

20、育幼稚,外生殖器和乳房外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，幼稚型，乳间距宽，性腺为纤维条索状性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫发育不良，不育。，无滤泡，子宫发育不良，不育。肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%50%有蹼颈，皮肤色素增多。有蹼颈，皮肤色素增多。智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。先天性卵巢发育不全综合征（T u r n e r 综合征）1.发病率3.3.主要核型及产生的原因主要核型及产生的原因:1)1)游离型游离型:45,X 产生原因产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。体不分

21、离，导致异常生殖细胞受精所致。2)嵌合型嵌合型:45,X/46,XX:45,X/46,XX 产生原因产生原因:受精卵早期卵裂时发生后期迟滞受精卵早期卵裂时发生后期迟滞,X,X染色体染色体丢失丢失,形成嵌合体。形成嵌合体。3.主要核型及产生的原因:1)游离型:4 5,X 产生本节重点本节重点?掌握人类正常染色体的结构、类型掌握人类正常染色体的结构、类型?掌握非显带核型（丹佛体制），掌握显带核型的常见带掌握非显带核型（丹佛体制），掌握显带核型的常见带型及特定带的描述法型及特定带的描述法?掌握核型、核型分析、染色体显带技术、性染色质、掌握核型、核型分析、染色体显带技术、性染色质、X X染色质、剂量补

22、偿、染色体畸变的概念染色质、剂量补偿、染色体畸变的概念?掌握掌握X X失活假说，会用该假说解释相关问题失活假说，会用该假说解释相关问题?掌握嵌合体、多倍体、单体、三体的概念掌握嵌合体、多倍体、单体、三体的概念?掌握染色体数目畸变的各种类型，各种类型的产生原因掌握染色体数目畸变的各种类型，各种类型的产生原因?掌握染色体结构畸变的原因及主要类型掌握染色体结构畸变的原因及主要类型?掌握染色体核型描述法（包括结构畸变）掌握染色体核型描述法（包括结构畸变）?掌握掌握2121三体综合征、猫叫综合征、先天性睾丸发育不全三体综合征、猫叫综合征、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征的核型与核型产生

23、原综合征、先天性卵巢发育不全综合征的核型与核型产生原因因 本节重点?掌握人类正常染色体的结构、类型?掌握非显带核型染色体畸变与染色体病课件严重智力低下严重智力低下 生长发育迟缓生长发育迟缓 特殊面容特殊面容 多发畸形多发畸形 男性不育男性不育 严重智力低下 生长发育迟缓 特殊面容 多发畸形 男性不育 染色体畸变与染色体病课件生生育育年年龄龄与与21三三体体发发病病率率的的关关系系-生育年龄与2 1 三体发病率的关系-过期产过期产(42周周)平均体重平均体重2243g 30%一个月内死亡一个月内死亡 50%二个月内死亡二个月内死亡 90%以上一岁内死亡以上一岁内死亡 智力严重低下智力严重低下 多发畸形达多发畸形达115种以上种以上 过期产(4 2 周)平均体重2 2 4 3 g 3 0%一个月内死亡 5染色体畸变与染色体病课件染色体畸变与染色体病课件患者畸形比患者畸形比21三体、三体、18三体严重三体严重 虹膜缺损、偶有单眼或独眼虹膜缺损、偶有单眼或独眼 前脑发育缺陷前脑发育缺陷 45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死患儿在六个月内死 患者畸形比2 1 三体、1 8 三体严重 虹膜缺损、偶有单眼或独眼 减减数数分分裂裂 减数分裂