第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件.ppt
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- 第八 氨基 苯甲酸 苯胺 局麻 药物 分析 课件
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1、药物分析第第 八八 章章游游 奎奎 一一湘湘 潭潭 大大 学学 化化 工工 学学 院院对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析本 章 主 要 内 容 第一节第一节 结构与性质结构与性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查第四节第四节 含量测定含量测定药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析学 习 要 求 一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质,代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。三、了解影响对
2、氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素。药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析局麻药物 它是一类能在用药部位局部可逆性地它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生阻断感觉神经冲动发生与传导与传导的药物。的药物。局麻药物亲脂性芳香环中间连接功能基亲水性胺基COOR2NR1H药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物(一)基本
3、结构与典型药物(一)基本结构与典型药物COOR2NR1H对氨基苯甲酸酯母体药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOCH2CH2N C2H52.HCl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺COOCH2CH2N(CH3)2HN(H2C)3H3C.HCl药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物NH C R2OR1R3R4(一)
4、基本结构与典型药物(一)基本结构与典型药物NHR1酰化NHCO药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因(一)(一)酰苯胺类药物的酰苯胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(一)(一)酰苯胺类药物的酰苯胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物CH3CH3NHCONC3H7.HCl盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因.HClNHONH2盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的
5、分析HONHCOCH3对乙酰氨基酚(扑热息痛)对乙酰氨基酚(扑热息痛)SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜(一)(一)酰苯胺类药物的酰苯胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1.1.芳伯氨基特性:芳伯氨基特性:重氮化偶合反应;芳醛缩合成重氮化偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易碱;易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。(二)主要理化性质(二)主要理化性质2.水解特性:水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸 3.丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外,
6、上述丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外,上述均均 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。3.弱碱性:弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具 有弱碱性。有弱碱性。4.与金属离子发生沉淀反应:与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与基上氮可与Cu2+,Co2+Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。生成有色配位化合物沉淀。药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析5.吸收光谱特性:吸收光谱特性:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧
7、链,具有特征的紫外吸均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链,具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。收光谱和红外光谱行为。6.其它特性:其它特性:因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于 水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水,难水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水,难 溶于有机溶剂。溶于有机溶剂。药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第二节、鉴别试验第二节、鉴别试验(一)重氮化(一)重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中
8、含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生此反应。氨基的药物,均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH-萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色生成偶氮染料药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 直接反应:直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 等等间接反应:间接反应:对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯(一)重氮化(一)重氮化-偶合反应偶合反应重氮化重氮化-偶合反应。偶合反应。药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1.苯佐卡因和盐酸普
9、鲁卡因苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP(2000)鉴别 (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录)取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性-萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙黄橙黄到猩红色猩红色沉淀。(一)重氮化(一)重氮化-偶合反应偶合反应药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析NH2COOCH2CH2N(C2H5)2OHNHCOCH3H2OAr-NH2NaNO2+HClAr-N2+Cl-OHOH-OHAr-N=N猩红或红色(一)重氮化(一)重氮化-偶合反应偶合反应药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的
10、分析 丁卡因虽无芳伯氨基,但分子中的芳香仲胺在酸性溶液丁卡因虽无芳伯氨基,但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与中可与NaNO2反应生成反应生成N亚硝基化合物的亚硝基化合物的乳白色沉淀乳白色沉淀。特例:特例:COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因:盐酸丁卡因:NHC4H9COOCH2CH2(C2H5)2+HNO2C4H9N-NOCOOCH2CH2(C2H5)2+H2O 乳白色药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1.与铜和钴离子反应:与铜和钴离子反应:(芳酰氨的特征)芳酰氨的特征)利多卡因与硫酸铜生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物,该有
11、配位化合物,该有色物质溶入氯仿显色物质溶入氯仿显黄色黄色;与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿色细小细小钴盐钴盐沉淀。沉淀。(二)与重金属离子反应(二)与重金属离子反应三、鉴三、鉴 别别 试试 验验药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)22+Cu2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCu蓝紫色+Co2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCo亮绿色具体反应如下:药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于基于
12、普鲁卡因胺普鲁卡因胺分子中的分子中的 芳酰胺芳酰胺结构。结构。CONHCH2CH2N(C2H5)2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)23H2O2FeCl3紫红,暗棕色,棕黑色NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)23FeH2O2FeCl3紫红,暗棕色,棕黑色(二)与重金属离子反应(二)与重金属离子反应芳酰胺芳酰胺羟肟酸羟肟酸药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析3.与汞与汞离子反应离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO
13、3)2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H2NO3+Hg(NO3)2红色红色或或橙黄色橙黄色(二)与重金属离子反应(二)与重金属离子反应药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 (三三)水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇(使湿润的红色石蕊试纸变兰色)(使湿润的红色石蕊试纸变兰色)对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸(白色)对氨基苯甲酸(白色)(白色沉淀)药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析NH2COOC
14、H2CH2N(C2H5)2.HClNH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2COONaNaOHNaOH+HOCH2CH2N(C2H5)2NH2COONaNH2COOHNH2COOHHClHClHCl.具体的化学反应:药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇乙醇乙醇+I2+NaOHCHI3(碘仿臭气,黄色沉淀)(碘仿臭气,黄色沉淀)(三三)水解产物反应水解产物反应药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(四四)制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备:三硝基苯酚衍生物的制备:
15、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因盐酸利多卡因和盐酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3H3CNO2NO2O2NOH.熔点为228232CH3NHCOCH3NC4H9NO2NO2O2NOH.熔点为194黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2.硫氰酸盐衍生物的制备:硫氰酸盐衍生物的制备:盐酸丁卡因盐酸丁卡因 COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNHC4H9COOCH2CH2N(C2H5)2 HSCN.NH4SCNNHC4H9熔点为131(五五)制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点白色结晶强酸制弱酸药物分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的
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