第三十八章----抗菌药物概论课件.ppt

1、抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念（掌握）（掌握）抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制（掌握）（掌握）细菌的耐药性（熟悉）细菌的耐药性（熟悉）抗菌药物应用的基本原则（了解）抗菌药物应用的基本原则（了解）抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念化学治疗（化学治疗（chemotherapy）应用药物对病原体（包括病原微生物：细菌、螺旋体、应用药物对病原体（包括病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等；寄生虫衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等；寄生虫及恶性肿瘤细胞。）所致疾病进行预防或治疗称为化及恶性肿瘤细胞。）所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗，简称化疗。学治疗，简称化疗

2、。化疗过程中应用的药物称为化疗药物。化疗过程中应用的药物称为化疗药物。化学治疗学（化学治疗学（chemotherapeutics）是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。和作用规律的学科。宿主宿主抗菌药抗菌药病原体病原体耐药性抗菌作用致病力致病力抗抗病病力力体体内内过过程程不不良良反反应应化疗指数（化疗指数（chemotherapeutic index）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验一般可用动物实验LD50/ED50或或LD5/ED95的比

3、值表示。的比值表示。一般来说化疗指数越大，药物安全性越高，但不能作为安一般来说化疗指数越大，药物安全性越高，但不能作为安全性评价的唯一依据。全性评价的唯一依据。抗菌药（抗菌药（antibacterial drugs）是指能是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。的药物。包括包括人工合成抗菌药和抗生素。人工合成抗菌药和抗生素。抗生素（抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，低浓度时能抑制或杀灭其他菌属）的代谢产物，低浓度时能抑制或杀灭其他 微微生物。包括天然抗生素和人工半合成两类。

4、生物。包括天然抗生素和人工半合成两类。抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spectrum）指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌范围小的称为抗菌范围小的称为窄谱抗菌药窄谱抗菌药，如异烟肼；，如异烟肼；广谱抗菌广谱抗菌药药则对多数细菌有效。如四环素等。则对多数细菌有效。如四环素等。抗菌活性（抗菌活性（antibacterial activityantibacterial activity）指药物抑制或杀灭细菌的能力。指药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体外和体内两种方法测定。可用体外和体内两种方法测定。最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）：药

5、物能够抑制培养基内细菌药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。生长的最低浓度。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：药物能够杀灭培养基内细菌药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。的最低浓度。抑菌剂：抑菌剂：仅能抑制细菌生长繁殖，但不能将其杀灭仅能抑制细菌生长繁殖，但不能将其杀灭的药物。如：磺胺类和四环素类的药物。如：磺胺类和四环素类杀菌剂：杀菌剂：不仅能抑制细菌生长，而且能将其杀灭的不仅能抑制细菌生长，而且能将其杀灭的药物。如：青霉素等。药物。如：青霉素等。抗菌后效应（抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE）将细菌暴露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌

6、药后，再去的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，在一定时间范围内细菌繁殖除培养基中的抗菌药，在一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。不能恢复正常。首次接触效应（首次接触效应（first expose effect)指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增强或再次出现这种效应，触或连续与细菌接触，并不明显增强或再次出现这种效应，需要间隔相当时间以后才会起作用。需要间隔相当时间以后才会起作用。抗菌作用机制抗菌作用机制抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成细胞壁的结构和功能：细胞壁的结构和功能：细菌细胞壁是维

7、持细菌正常形态的重要结构；细胞壁主要由细菌细胞壁是维持细菌正常形态的重要结构；细胞壁主要由肽聚糖（肽聚糖（粘肽）构成，聚糖骨架由粘肽）构成，聚糖骨架由N-乙酰葡萄糖胺、乙酰葡萄糖胺、N-乙乙酰胞壁酸交替排列并以糖苷键联结。酰胞壁酸交替排列并以糖苷键联结。-内酰胺类药物能与胞浆膜上的青霉素结合蛋白（内酰胺类药物能与胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPS）结结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，造成细胞壁缺损，使合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，造成细胞壁缺损，使菌体高渗环境暴露，外界水分进入细胞内，导致菌体肿胀、菌体高渗环境暴露，外界水分进入细胞内，导致菌体肿胀、变形、破裂，而发挥杀菌作用。变形、破裂

8、，而发挥杀菌作用。G+细胞壁坚厚、菌体渗透压细胞壁坚厚、菌体渗透压高，肽聚糖含量占细胞干重高，肽聚糖含量占细胞干重50%80%；G肽聚糖含量少，肽聚糖含量少，外层依次还有脂蛋白、外膜和脂多糖。外层依次还有脂蛋白、外膜和脂多糖。影响胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性细菌胞浆膜的结构及功能：细菌胞浆膜的结构及功能：细菌胞浆膜也称细胞膜，位于细胞壁内侧，具有物细菌胞浆膜也称细胞膜，位于细胞壁内侧，具有物质转运、生物合成、分泌及呼吸功能。由类脂质双质转运、生物合成、分泌及呼吸功能。由类脂质双分子和镶嵌于其中的蛋白质组成。分子和镶嵌于其中的蛋白质组成。多烯类抗真菌药和多粘菌素类，后者通过结构中的多烯类抗真

9、菌药和多粘菌素类，后者通过结构中的阳离子极性基团可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复阳离子极性基团可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物，干扰膜的生物功能，因合物，干扰膜的生物功能，因G含含较多磷脂，故主较多磷脂，故主要对要对G有效；多烯类抗真菌药则可与真菌胞浆膜上有效；多烯类抗真菌药则可与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，形成微孔或通道。的麦角固醇结合，形成微孔或通道。胞浆膜受损后，膜通透性增加，菌体内氨基酸、核胞浆膜受损后，膜通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容物外漏，导致细胞死亡。苷酸、蛋白质等内容物外漏，导致细胞死亡。抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成细菌作为原核生物，其核糖体为细菌作为原

10、核生物，其核糖体为70S，由由30S和和50S亚基亚基组成。组成。细菌蛋白质合成过程：细菌蛋白质合成过程：1、起始阶段、起始阶段：氨基酸与：氨基酸与tRNA在酶作用下生成在酶作用下生成aa-tRNA复合物，复合物，然后与然后与mRNA、核糖体核糖体30S、50S亚基结合形成亚基结合形成70S起始复合物。起始复合物。2、延长阶段、延长阶段：30S亚基上有亚基上有A位和位和P位，分别接受氨基酸和形成位，分别接受氨基酸和形成肽链。肽链。aa-tRNA按照按照mRNA上上核苷酸核苷酸“三联密码三联密码”顺序依次接在顺序依次接在A位上，此时位上，此时P位上形成的肽链在肽酰基转移酶的作用下移到位上形成的肽

11、链在肽酰基转移酶的作用下移到A位，位，P位上的位上的tRNA释出，回到胞浆中形成新的释出，回到胞浆中形成新的aa-tRNA。核糖体在移核糖体在移位酶作用下在位酶作用下在mRNA上上移位，移位，A位的肽链移到位的肽链移到P位而继续接受下位而继续接受下一个一个aa-tRNA。3、终止阶段终止阶段：当：当mRNA上上出现终止密码时，蛋白质合成结束，出现终止密码时，蛋白质合成结束，肽链脱落、肽链脱落、tRNA、mRNA分离，核糖体解体。分离，核糖体解体。影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，而某哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，而某些细菌必须

12、自身合成叶酸。喹诺酮类抑制些细菌必须自身合成叶酸。喹诺酮类抑制DNA回旋酶，阻碍回旋酶，阻碍细菌细菌DNA复制。利福霉素抑制复制。利福霉素抑制mRNA合成。合成。PABA二氢喋二氢喋酸合酸合酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体物前体物嘌呤等嘌呤等DNA磺胺类磺胺类TMP多重耐药多重耐药 （multiple drug resistance MDR)multiple drug resistance MDR)指细菌对指细菌对多种抗菌药耐药。多种抗菌药耐药。细菌的耐药性细菌的耐药性(resistance)耐药性的概念耐药性的概念也称抗药性，分为固有耐药性与获得性耐药性两种

13、。前者指也称抗药性，分为固有耐药性与获得性耐药性两种。前者指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。后者指细菌与药物基于药物作用机制的一种内在的耐药性。后者指细菌与药物反复接触后，对药物敏感性下降或消失。反复接触后，对药物敏感性下降或消失。获得性耐药性的生化表现获得性耐药性的生化表现1、产生灭活酶、产生灭活酶2、改变靶位结构、改变靶位结构3、降低外膜的通透性、降低外膜的通透性4、影响药物主动流出系统、影响药物主动流出系统lMRSA、MRCNSlPRSPlVRElESBLl对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌lQREC(QREC(对喹诺酮类耐药的大肠埃希菌对喹诺酮类耐药的大肠

14、埃希菌)第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类（掌握）青霉素类（掌握）头孢菌素类（掌握）头孢菌素类（掌握）非典型非典型-内酰胺类（了解）内酰胺类（了解）-内酰胺酶抑制剂（了解）内酰胺酶抑制剂（了解）-内酰胺类抗生素复方制剂内酰胺类抗生素复方制剂 青霉素类青霉素类本类药物均含有母核本类药物均含有母核6-APA和侧链，母核有噻和侧链，母核有噻唑环和唑环和-内酰胺环骈合而成，为抗菌活性重要内酰胺环骈合而成，为抗菌活性重要部分。侧链则与抗菌谱、耐酸等特性有关。部分。侧链则与抗菌谱、耐酸等特性有关。窄谱青霉素类窄谱青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单孢

15、菌广谱青霉素类抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类抗抗G青霉素类青霉素类一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类青霉素青霉素G（penicillin G，苄青霉素）苄青霉素）【来源化学来源化学】1、为青霉菌培养液中提取的五种青霉素（、为青霉菌培养液中提取的五种青霉素（X，F，G，K，双，双H）之一。之一。2、为一有机酸，其水溶液不稳定，故临床常用其钠、为一有机酸，其水溶液不稳定，故临床常用其钠盐或钾盐，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分盐或钾盐，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置解破坏，且不耐热，在室温中放置24小时大部分降小时大部分降解失效，还可产生具有抗原性的降解产物，故应临解

16、失效，还可产生具有抗原性的降解产物，故应临用配制。理论效价钠盐用配制。理论效价钠盐1670U=1mg,钾盐钾盐1598U=1mg【体内过程体内过程】1、青霉素、青霉素G口服易被胃酸破坏，故口服无效。常注口服易被胃酸破坏，故口服无效。常注射给药。肌注射给药。肌注Tpeak0.51h。2、脂溶性低，主要分布于细胞外液，广泛分布于全脂溶性低，主要分布于细胞外液，广泛分布于全身各部位，房水及脑脊液中含量低，但炎症时药物身各部位，房水及脑脊液中含量低，但炎症时药物较易通过血脑屏障，达有效浓度。较易通过血脑屏障，达有效浓度。3、几乎以原形迅速经尿液排泄，约几乎以原形迅速经尿液排泄，约10%经肾小球滤经肾小

17、球滤过，过，90%经肾小管分泌。经肾小管分泌。T1/2约约0.51小时。小时。4、为延长作用时间，可采用难溶的混悬剂普鲁卡因、为延长作用时间，可采用难溶的混悬剂普鲁卡因青霉素（双效西林）和油剂苄星青霉素（长效西青霉素（双效西林）和油剂苄星青霉素（长效西林），但血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防林），但血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防感染。感染。【抗菌作用及临床应用抗菌作用及临床应用】抗菌特点：抗菌特点：1.1.是一种杀菌剂，是一种杀菌剂，2.2.对繁殖期的细胞作用强，对静止期对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱，的细菌作用弱，3.3.对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞对革兰氏阴性杆菌作

18、用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低浆渗透压低4.4.对人体毒性小，对人体毒性小，1、大多数大多数G球菌球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、，如溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐药的金葡菌等。不耐药的金葡菌等。2、G杆菌杆菌：如白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭：如白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、乳酸杆菌等。疽杆菌、乳酸杆菌等。3、G球菌球菌：如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈：如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌。瑟菌。4、少数少数G杆菌杆菌：如流感杆菌、百日咳鲍特菌等。：如流感杆菌、百日咳鲍特菌等。5、螺旋体、放线杆菌。螺旋体、放线杆菌。临床应用：临床应用：肌注

19、或静脉滴注为治疗敏感的球菌、及螺旋体所致肌注或静脉滴注为治疗敏感的球菌、及螺旋体所致感染的首选药。感染的首选药。如：溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、扁桃如：溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管炎；体炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎；淋球菌所致的淋病；敏感草绿色链球菌引起的心内膜炎；淋球菌所致的淋病；敏感金色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引金色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；也可用于放线杆菌病、钩端螺旋起的流行性脑脊髓膜炎；也可用于放线

20、杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等的治疗。体病、梅毒、回归热等的治疗。用于白喉、破伤风、气性坏疽和产后产气荚膜梭菌所致败用于白喉、破伤风、气性坏疽和产后产气荚膜梭菌所致败血症的治疗时，应加用血症的治疗时，应加用抗毒血清。抗毒血清。【不良反应不良反应】变态反应变态反应：为青霉素最常见的不良反应，发生率为为青霉素最常见的不良反应，发生率为1%10%，以皮肤过敏和血清病样反应较多见。，以皮肤过敏和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克最严重的是过敏性休克，发生率占用药人数的，发生率占用药人数的0.41.0/万，死亡率约为万，死亡率约为0.1/万。用药者多在万。用药者多在接触药物后立即发生，少数人

21、可在数日后发接触药物后立即发生，少数人可在数日后发生生。过敏性休克病人的临床表现主要为循环。过敏性休克病人的临床表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。1、仔细询问过敏史；、仔细询问过敏史；2、避免滥用和局部、避免滥用和局部用药；用药；3、避免在饥饿时注射青霉素；、避免在饥饿时注射青霉素；4、不在没有急救药物和抢救设备的条件下使不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用；用；5、初次使用、用药间隔、初次使用、用药间隔3d以上或换以上或换批号者必须做皮肤过敏试验；批号者必须做皮肤过敏试验；6、注射液、注射液需临用现配；需临用现配；7、病人每次用药后需观察、病人每次用药后需观

22、察30min；8、一旦发生过敏性休克，立即皮、一旦发生过敏性休克，立即皮下或肌内注射肾上腺素下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg.赫氏赫氏反应反应:应用青霉素应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。此反应可能是大量病原体被杀死后释加快等症状。此反应可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的。放的物质所引起的。其他不良反应其他不良反应：肌内注射青霉素：肌内注射青霉素G可产生局部疼可产生局部疼

23、痛，红肿或硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对痛，红肿或硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。鞘内注射可引起青霉大脑皮层产生直接刺激作用。鞘内注射可引起青霉素脑痛。大剂量静滴可引起水、电解质紊乱及高钾、素脑痛。大剂量静滴可引起水、电解质紊乱及高钾、高钠血症。高钠血症。耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素V（penicillin，苯氧甲基青霉素），苯氧甲基青霉素）特点：特点：、抗菌谱及抗菌活性同青霉素。、抗菌谱及抗菌活性同青霉素。、耐酸但不耐酶。口服吸收好，血浆蛋白结合率、耐酸但不耐酶。口服吸收好，血浆蛋白结合率高，少量经肝脏代谢，高，少量经肝脏代谢，1/2为为12h。3、主要用

24、于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗主要用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染的预防用药。和防止感染的预防用药。非奈西林（苯氧乙基青霉素）非奈西林（苯氧乙基青霉素）丙匹西林（苯氧丙基青霉素）丙匹西林（苯氧丙基青霉素）二、耐酶青霉素类二、耐酶青霉素类 甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新青霉素）为第为第一个耐酶青霉素，本品不耐酸故只能一个耐酶青霉素，本品不耐酸故只能注射给药，金色葡萄球菌对其有特殊注射给药，金色葡萄球菌对其有特殊耐药机制，一旦耐药则与产生了新的耐药机制，一旦耐药则与产生了新的PBPsPBPs有关。有关。MRSAMRSA（耐甲氧西林金色葡萄球菌）耐甲氧西林金色葡萄球菌）特点：特点：

25、1 1、耐酶且耐酸。、耐酶且耐酸。2 2、抗菌谱同青霉素，但抗菌活性低于青霉素、抗菌谱同青霉素，但抗菌活性低于青霉素G G。主要用于耐青霉素。主要用于耐青霉素G G的金色葡萄球菌感的金色葡萄球菌感染。染。3 3、常用制剂有：苯唑西林（新青霉素、常用制剂有：苯唑西林（新青霉素），），萘夫西林（新青霉素萘夫西林（新青霉素），氯唑西林，双），氯唑西林，双氯西林、氟氯西林等。以后两种作用较强。氯西林、氟氯西林等。以后两种作用较强。4 4、不良反应较少，与青霉素、不良反应较少，与青霉素G G有交叉过敏反有交叉过敏反应。应。三、广谱青霉素广谱青霉素（一）特点：（一）特点：1、耐酸，故可口服，但不耐酶，对耐

26、药金葡菌无效。、耐酸，故可口服，但不耐酶，对耐药金葡菌无效。2、对、对GG都有都有杀菌作用，疗效与青霉素杀菌作用，疗效与青霉素G相同。相同。（二）常用药物（二）常用药物氨苄西林（氨苄西林（ampicillin）1、对对G杆菌有较强作用，对铜绿假单孢菌无效。对球菌、杆菌有较强作用，对铜绿假单孢菌无效。对球菌、G杆菌、螺旋体的作用不及青霉素杆菌、螺旋体的作用不及青霉素G，对粪链球菌作用优于青，对粪链球菌作用优于青霉素霉素G。2、临床主要用于尿路、呼吸道、胃肠道、皮肤软组织感染以临床主要用于尿路、呼吸道、胃肠道、皮肤软组织感染以及伤寒、副伤寒、脑膜炎、败血症等，严重病例应与氨基糖及伤寒、副伤寒、脑膜

27、炎、败血症等，严重病例应与氨基糖苷类合用。与氯唑西林组成复方制剂苷类合用。与氯唑西林组成复方制剂氨唑西林氨唑西林。3、与青霉素、与青霉素G有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。阿莫西林（阿莫西林（amoxicillin，羟氨苄青霉素）羟氨苄青霉素）1、抗菌活性与抗菌谱与氨苄西林相似，但对、抗菌活性与抗菌谱与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌、肠肺炎双球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌的杀菌作用较后者强球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌的杀菌作用较后者强。口服吸。口服吸收快而完全，血药浓度约为氨苄西林的收快而完全，血药浓度约为氨苄西林的2.5倍。倍。2、临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及、临床主要用

28、于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒的治疗。与氟氯西林组成复方制剂伤寒的治疗。与氟氯西林组成复方制剂新灭菌。新灭菌。3、不良反应以恶心、呕吐、等消化道症状和皮疹为主，少数、不良反应以恶心、呕吐、等消化道症状和皮疹为主，少数病人有血清转氨酶升高和嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低和病人有血清转氨酶升高和嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低和二重感染，对青霉素二重感染，对青霉素G过敏者禁用。过敏者禁用。其他药物其他药物口服、注射制剂：海他西林，美坦西林口服、注射制剂：海他西林，美坦西林口服制剂：匹氨西林、酞氨西林、巴氨西林等口服制剂：匹氨西林、酞氨西林、巴氨西林等四、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素四、抗铜绿假

29、单孢菌广谱青霉素特点：为广谱青霉素，对铜绿假单孢菌有强大作用。特点：为广谱青霉素，对铜绿假单孢菌有强大作用。但不耐酶。但不耐酶。常用药物：常用药物：羧苄西林（羧苄西林（carbenicillin）1、不耐酸，仅能注射给药，体内过程与青霉素相似。不耐酸，仅能注射给药，体内过程与青霉素相似。2、抗菌谱与氨苄西林相似。对、抗菌谱与氨苄西林相似。对G菌作用强，菌作用强，尤其对铜绿假尤其对铜绿假单孢菌有特效单孢菌有特效，对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效；对，对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效；对G菌菌作用比氨苄西林弱，且不耐酶对耐药金葡菌无效。作用比氨苄西林弱，且不耐酶对耐药金葡菌无效。3、常用于治疗烧伤继发

30、铜绿假单孢菌感染，也可用于铜绿假、常用于治疗烧伤继发铜绿假单孢菌感染，也可用于铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、变形杆菌引起的尿路感染。单孢菌、大肠埃希菌、变形杆菌引起的尿路感染。常与庆大常与庆大霉素合用，但不能混合注射。霉素合用，但不能混合注射。哌拉西林（哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）氧哌嗪青霉素）1、血浆蛋白结合率低，脑中药物浓度高。、血浆蛋白结合率低，脑中药物浓度高。2、对、对G菌作用较氨苄西林和羧苄西林强；脆弱类杆菌和多菌作用较氨苄西林和羧苄西林强；脆弱类杆菌和多种厌氧菌对其敏感；对种厌氧菌对其敏感；对G菌作用与氨苄西林相似。菌作用与氨苄西林相似。3、主要用于治疗铜绿假单孢

31、菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流、主要用于治疗铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌、伤寒菌等导致的呼吸道、泌尿道、胆道感染及败血感杆菌、伤寒菌等导致的呼吸道、泌尿道、胆道感染及败血症。症。五五、抗抗G杆菌青霉素类杆菌青霉素类特点：特点：1、本类药为抑菌药。、本类药为抑菌药。2、对、对G杆菌作用强，但对铜绿假单孢菌无效，对杆菌作用强，但对铜绿假单孢菌无效，对G菌作用弱。菌作用弱。3、美西林和替莫西林以及口服制剂匹美西林。、美西林和替莫西林以及口服制剂匹美西林。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素【来源化学来源化学】1、由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一：头、由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一

32、：头孢菌素孢菌素C，水解得到母核水解得到母核7-ACA接上不同侧链制成接上不同侧链制成的半合成抗生素。的半合成抗生素。2、活性基团为、活性基团为-内酰胺环，与青霉素的理化特性、内酰胺环，与青霉素的理化特性、生物活性、作用机制及临床应用相似，具有抗菌谱生物活性、作用机制及临床应用相似，具有抗菌谱广、杀菌能力强、对广、杀菌能力强、对-内酰胺酶稳定以及过敏反应内酰胺酶稳定以及过敏反应少等特点。少等特点。【体内过程体内过程】1、口服制剂吸收好，分布广泛；渗透力强，能进入、口服制剂吸收好，分布广泛；渗透力强，能进入各种组织中，易透过胎盘屏障，在心包积液、滑囊液各种组织中，易透过胎盘屏障，在心包积液、滑囊

33、液中有较高浓度；第三代药物多能分布至前列腺、眼房中有较高浓度；第三代药物多能分布至前列腺、眼房水和胆汁中，脑脊液中也能达到有效浓度。水和胆汁中，脑脊液中也能达到有效浓度。2、多数头孢菌素类的半衰期短（、多数头孢菌素类的半衰期短（0.53h），），头孢曲头孢曲松松T1/2可达可达8h。一般经肾排泄，尿中浓度高。头孢哌一般经肾排泄，尿中浓度高。头孢哌酮、头孢曲松则主要经肝、胆系统排泄。酮、头孢曲松则主要经肝、胆系统排泄。【不良反应不良反应】常见过敏反应，但过敏性休克罕见常见过敏反应，但过敏性休克罕见,与青霉素与青霉素G有交有交叉过敏现象。一、二代大剂量使用时可损害肾脏。叉过敏现象。一、二代大剂量使

34、用时可损害肾脏。三、四代偶见二重感染及血液系统、中枢神经系统三、四代偶见二重感染及血液系统、中枢神经系统毒性。毒性。【分类及常用药物分类及常用药物】第一代头孢菌素第一代头孢菌素1、常用药物：常用药物：注射剂：头孢噻吩（先锋霉素注射剂：头孢噻吩（先锋霉素）、头孢唑啉（先）、头孢唑啉（先锋霉素锋霉素）、头孢匹林（先锋霉素）、头孢匹林（先锋霉素）口服制剂：头孢氨苄（先锋霉素口服制剂：头孢氨苄（先锋霉素）、头孢羟氨苄）、头孢羟氨苄口服、注射剂：头孢拉定（先锋霉素口服、注射剂：头孢拉定（先锋霉素）2、特点：、特点：对对G菌作用较二、三代强，但对菌作用较二、三代强，但对G作用差。作用差。对对-内酰胺酶不稳

35、定。内酰胺酶不稳定。肾脏毒性肾脏毒性主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染。感染。第二代头孢菌素第二代头孢菌素1、常用药物：、常用药物：注射剂：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢雷特等注射剂：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢雷特等口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯2、特点：、特点：对对G菌作用略弱于第一代，对菌作用略弱于第一代，对G菌作用明显，对菌作用明显，对铜绿假单孢菌无效。对厌氧菌有一定作用。铜绿假单孢菌无效。对厌氧菌有一定作用。对多种对多种-内酰胺酶比较稳定。内酰胺酶比较稳定。肾毒性较轻。肾毒性较轻

36、。可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路及其他组织感染。尿路及其他组织感染。第三代第三代1、常用药物常用药物注射剂：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地秦、注射剂：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地秦、头孢他定、头孢哌酮、等头孢他定、头孢哌酮、等口服制剂：头孢克肟、头孢布烯、头孢地尼等口服制剂：头孢克肟、头孢布烯、头孢地尼等2、特点：、特点：对对G+作用不及一、二代，对作用不及一、二代，对G包括肠杆菌类、铜绿包括肠杆菌类、铜绿假单孢菌及厌氧菌有较强作用。假单孢菌及厌氧菌有较强作用。对对-内酰胺酶有较高稳定性。内酰胺酶有较高稳定性。对肾脏基

37、本无毒。对肾脏基本无毒。可用于危及生命的各种严重感染。可用于危及生命的各种严重感染。第四代第四代1、常用药物、常用药物注射剂：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定注射剂：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定2、特点；、特点；对对G菌、菌、G菌均有高效菌均有高效对对-内酰胺酶有高度稳定性。内酰胺酶有高度稳定性。几无肾毒性几无肾毒性可用于治疗对第三代耐药的细菌感染可用于治疗对第三代耐药的细菌感染 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢类氧头孢类单环单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂1、碳青霉烯类碳青霉烯类(carbopenems)

38、抗生素抗生素 共同点共同点抗菌谱广（抗菌谱广（-内酰胺类中最广），抗菌活性强、内酰胺类中最广），抗菌活性强、毒性低，但稳定性差。毒性低，但稳定性差。对铜绿假单胞菌外膜的透过性大对铜绿假单胞菌外膜的透过性大对对PBPs的亲和力高的亲和力高对多数对多数-内酰胺酶稳定，但可被某些细菌产生的内酰胺酶稳定，但可被某些细菌产生的 金属金属-内酰胺酶水解。内酰胺酶水解。对对G菌有一定抗生素后效应菌有一定抗生素后效应(PAE)M1C与与MBC非常接近非常接近 代表药物代表药物 亚胺培南（亚胺培南（20世纪世纪80年代）年代）是临床评价最高的品种之一。是临床评价最高的品种之一。(广、强、广、强、PAE)在体内易

39、受肾脱氢肽酶降解，需与该酶的抑制剂在体内易受肾脱氢肽酶降解，需与该酶的抑制剂 西司他汀（西司他汀（1 1）合用）合用泰能（泰能（tienam）半衰期短，仅注射用。半衰期短，仅注射用。主要用于主要用于G、G需氧菌和厌氧菌及需氧菌和厌氧菌及MRSA所致感所致感染。染。胃肠道反应；一过性转氨酶升高；大剂量可致中枢、胃肠道反应；一过性转氨酶升高；大剂量可致中枢、肾损害。肾损害。抑制剂抑制剂 -内酰胺酶内酰胺酶 A B（金属金属-内酰胺酶）内酰胺酶）C D克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦 注：注：明显；明显；无；无；弱弱22-内酰胺酶抑制剂及其复合剂内酰胺酶抑制剂及其复合剂 -内酰胺酶的

40、分型及其抑制剂的抑酶谱内酰胺酶的分型及其抑制剂的抑酶谱A、组方的基本规律组方的基本规律广谱青霉素广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦优立新优立新 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸奥格门汀奥格门汀抗铜绿假单孢菌的广谱青霉素抗铜绿假单孢菌的广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦他巴星（他唑西林）他巴星（他唑西林）替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 替门汀替门汀第三代头孢菌素第三代头孢菌素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦舒普深舒普深 头孢噻肟头孢噻肟舒巴坦舒巴坦新治菌新治菌碳青霉烯类肾脱氢肽酶抑制药碳青霉烯类肾脱氢肽酶抑制药 亚胺培南亚胺培南西司他汀（西司他汀（1 1）泰能泰能碳青霉烯类氨基酸衍生物碳青霉烯类氨基酸衍生物 帕尼培南帕尼培南倍他米隆（倍他米隆（1 1）克倍宁克倍宁广谱青霉素耐酶青霉素广谱青霉素耐酶青霉素 氨苄西林氯唑西林氨苄西林氯唑西林