项目三泻下药祛风湿药药理实验技术分析课件.ppt

1、第一节第一节 概述概述一.一.含义含义 凡能引起凡能引起腹泻或滑润大肠腹泻或滑润大肠，促进，促进排便排便的药物。的药物。泻下通便泻下通便消除积滞消除积滞通腑泻热通腑泻热祛除水饮祛除水饮里实证候里实证候药物分类药物分类肠胃实热内结肠胃实热内结阴亏津枯阴亏津枯水饮内停水饮内停多种急腹多种急腹症症胸腹部积胸腹部积水水体弱、术后体弱、术后及产后便秘及产后便秘里实证里实证主要主要病因病因：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染病理病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症等过程：便秘、发热、腹痛、炎症等作用机制：兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质肝细胞RNA合成和再生；自身免疫性疾病、骨与骨

2、关节病及软组织疾病等祛风湿、清湿热、止痹痛（6）抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节风湿痹痛、筋骨痿软、小儿风湿痹痛、筋骨痿软、小儿风湿痹痛、筋骨痿软、小儿蒽酮的胆碱样作用：M-R兴奋 肠蠕动1、袪风止痛药：有明显的抗炎、镇痛作用猪苓多糖、猪苓酸A、血液稀释样作用，改善微循环；抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态作用机制：钙通道阻滞作用特点：对一般性炎症早中期有抑制作用以峻下逐水药为主，尿量；作用特点：抑制心脏和抗心律失常肝细胞RNA合成和再生；二、二、泻下药的主要药理作用泻下药的主要药理作用1.泻下作用泻下作用增加肠蠕动，程度不同的泻下作用增加肠蠕动，程度不同的泻下作用分类及成分分类及成分 （1 1

3、）刺激性泻药）刺激性泻药 结合型蒽苷（结合型蒽苷（大黄、番泻叶、芦荟大黄、番泻叶、芦荟）、）、牵牛子苷（牵牛子苷（牵牛子牵牛子）、巴豆油（）、巴豆油（巴豆巴豆）、）、芫花酯（芫花酯（芫花芫花）（2 2）容积性泻药）容积性泻药 硫酸钠（硫酸钠（芒硝芒硝）（3 3）润滑性泻药）润滑性泻药 脂肪油（脂肪油（火麻仁、郁李仁火麻仁、郁李仁）2.利尿作用利尿作用 以峻下逐水药为主，尿量以峻下逐水药为主，尿量；大黄；大黄3.抗病原体作用抗病原体作用 大黄、芦荟大黄、芦荟 -细菌、真菌、病毒、阿米巴原虫细菌、真菌、病毒、阿米巴原虫大黄酸、大黄素、芦荟大黄素大黄酸、大黄素、芦荟大黄素4.抗炎作用抗炎作用 大黄大

4、黄、商陆商陆：作用明显：作用明显 商陆、芫花、番泻叶、巴豆商陆、芫花、番泻叶、巴豆 -G+球菌、球菌、G-杆菌杆菌、皮肤真菌、皮肤真菌抑制炎性细胞因子；抑制炎性细胞因子；抑制花生四烯酸的代谢抑制花生四烯酸的代谢兴奋垂体兴奋垂体-肾上腺系统肾上腺系统 第二节第二节 常用药物常用药物大大 黄黄成分成分蒽苷蒽苷番泻苷番泻苷A A、B B、C C、D D、E E、F F（Sennoside ASennoside A、B B、C C、D D、E E、F F）大黄酸（大黄酸（Rhein Rhein）、大黄酚（）、大黄酚（ChrysophanolChrysophanol）等）等来源来源 蓼科蓼科 掌叶大黄、

5、唐古特大黄、药用大黄掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄鞣质、多糖等鞣质、多糖等蒽醌苷蒽醌苷二蒽酮苷二蒽酮苷苷元苷元蒽醌类蒽醌类 药理作用药理作用 1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈，痈肿疔疮，淤血经热吐衄，目赤，咽肿，肠痈，痈肿疔疮，淤血经闭，跌打损伤闭，跌打损伤（1 1）泻下）泻下 致泻成分致泻成分结合型蒽苷结合型蒽苷番泻苷番泻苷A A（Sennoside ASennoside A）-作用最强作用最强 作用机理作用机

6、理结合型蒽苷结合型蒽苷小肠吸收小肠吸收肝脏肝脏苷元苷元大肠大肠苷元苷元细菌酶细菌酶刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛肠蠕动肠蠕动致泻致泻未经小肠吸收未经小肠吸收大肠大肠蒽酮的胆碱样作用蒽酮的胆碱样作用：M-RM-R兴奋兴奋 肠蠕动肠蠕动抑制肠平滑肌上抑制肠平滑肌上 NaNa+，K K+-ATP-ATP酶酶肠蠕动肠蠕动肠腔内肠腔内NaNa+肠腔内渗透压肠腔内渗透压机械性刺激肠壁机械性刺激肠壁肠容积肠容积 作用部位：大肠作用部位：大肠 注意：注意：煎煮和炮制方法煎煮和炮制方法蒽苷的水解蒽苷的水解 继发性便秘继发性便秘鞣质、鞣质、“泻剂结肠泻剂结肠”“泻剂结肠泻剂结肠”指长期应

7、用泻剂（接触性泻药为主）损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对指长期应用泻剂（接触性泻药为主）损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对泻剂反应性明显下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的泻剂反应性明显下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的一种重要的临床类型。一种重要的临床类型。肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等（2 2）保肝、利胆）保肝、利胆大黄大黄多种原因致实验性肝损伤多种原因致实验性肝损伤动物模型动物模型肝细胞肿胀、变性、坏死肝细胞肿胀、变性、坏死；转氨酶；转氨酶血液稀释样作用，改善微循环；血液稀释

8、样作用，改善微循环；诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖；诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖；肝细胞肝细胞RNARNA合成和再生；合成和再生；改变肝细胞的超微结构，影响改变肝细胞的超微结构，影响CaCa2+2+i i大黄大黄疏通肝内毛细胆管疏通肝内毛细胆管胆汁分泌胆汁分泌、胆红素、胆红素促进胆囊收缩，松弛促进胆囊收缩，松弛OddiOddi括约肌括约肌胆汁分泌胆汁分泌（3 3）抗溃疡、抗急性胰腺炎）抗溃疡、抗急性胰腺炎大黄大黄动物实验性动物实验性溃疡模型溃疡模型抗溃疡抗溃疡抑制抑制抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌促进胃黏膜促进胃黏膜PG生成生成大黄大黄急性胰腺炎急性胰腺炎动物模型动物模型促进病

9、理损伤的恢复促进病理损伤的恢复急性胰腺炎急性胰腺炎抑制多种胰酶的分泌抑制多种胰酶的分泌疗效迅速可靠疗效迅速可靠急性胰腺炎（急性胰腺炎（AP）：临床常见的急腹症临床常见的急腹症轻者：胰腺水肿轻者：胰腺水肿重症胰腺炎：胰腺出血和坏死重症胰腺炎：胰腺出血和坏死全身性炎症反应综合症和多脏器功能衰竭，全身性炎症反应综合症和多脏器功能衰竭，10-50%10-20%AP发病初期：发病初期：胰酶激活胰酶激活、胰腺自身消化、胰腺自身消化AP重症化：胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、胰重症化：胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、胰 腺感染及氧自由基损伤等腺感染及氧自由基损伤等大黄的治疗作用大黄的治疗作用（多靶点

10、）（多靶点）抑制胰酶抑制胰酶 影响胰腺外分泌功能（促胰液素样作用）影响胰腺外分泌功能（促胰液素样作用）泻下作用（肠道毒素排除泻下作用（肠道毒素排除 ）保护肠道黏膜屏障保护肠道黏膜屏障 保护胰腺细胞保护胰腺细胞 抗菌、抗炎抗菌、抗炎 清除氧自由基清除氧自由基（4 4）利尿、改善肾功能）利尿、改善肾功能大黄酸、大黄大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、芦荟大黄素素po.利尿利尿NaNa+，K K+抑制肾髓抑制肾髓质质NaNa+，K K+-ATP-ATP酶酶大黄大黄改善肾衰动物模型的指改善肾衰动物模型的指标异常标异常氮质血症、氮质血症、慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭疗效肯定疗效肯定 泻下泻下-肠道氨基酸吸收减少

11、肠道氨基酸吸收减少 血中必需氨基酸血中必需氨基酸-蛋白质合成蛋白质合成 抑制体内蛋白质分解抑制体内蛋白质分解 -BUN-BUN来源来源 促进促进BUNBUN、CreaCrea随尿液的排泄随尿液的排泄改善氮质代谢改善氮质代谢（大黄鞣质）（大黄鞣质）慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRF）改善改善CRF患者的氮质血症患者的氮质血症 抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态 抑制肾小球系膜细胞的增生抑制肾小球系膜细胞的增生 抑制抑制CRF患者的脂质代谢紊乱（降血脂）患者的脂质代谢紊乱（降血脂）清除自由基、免疫调节清除自由基、免疫调节（5 5）血液系统）血液系统止血止血 作用确

12、切，见效快作用确切，见效快 d-d-儿茶素、没食子酸儿茶素、没食子酸 作用机理（作用机理（4 4点）点）改善血液流变性改善血液流变性 血液流变学指标的改善血液流变学指标的改善 血液稀释作用血液稀释作用（6 6）抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节）抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节抗病原体抗病原体 致病菌、病毒、真菌、原虫等致病菌、病毒、真菌、原虫等 致病菌致病菌-大黄酸、大黄素、芦荟大黄素大黄酸、大黄素、芦荟大黄素抗炎抗炎 抑制花生四烯酸的代谢（抑制花生四烯酸的代谢（COXCOX、PGEPGE、LTBLTB4 4）抗肿瘤抗肿瘤 蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素、芦

13、荟大黄素、d-d-儿茶素儿茶素 荷瘤小鼠实验荷瘤小鼠实验 干扰癌细胞的核酸、蛋白质合成；糖代谢干扰癌细胞的核酸、蛋白质合成；糖代谢免疫调节免疫调节（7 7）抗氧化、清除自由基）抗氧化、清除自由基2.其他药理作用其他药理作用抗精神病、强心、解热、延缓衰老、减肥等抗精神病、强心、解热、延缓衰老、减肥等 现代应用现代应用 1.1.便秘及各种急腹症便秘及各种急腹症2.2.急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭3.3.急性感染性疾病急性感染性疾病4.4.各种出血性疾病各种出血性疾病 不良反应不良反应 鲜大黄；大鼠长期毒性实验鲜大黄；大鼠长期毒性实验-肝毒性肝毒性第一节 概述一、与袪风湿药药有关的概念袪风湿药袪

14、风湿药痹症痹症筋骨、关节、肌肉疼痛、肿胀、筋骨、关节、肌肉疼痛、肿胀、变形、麻木、运动障碍、半身变形、麻木、运动障碍、半身不遂、腰膝酸软不遂、腰膝酸软、下肢痿弱。、下肢痿弱。痹症痹症自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等功效与特点功效与特点1、袪风止痛药、袪风止痛药：有明显的抗炎、镇痛作用：有明显的抗炎、镇痛作用2、袪风通络药：、袪风通络药：1调节免疫的作用调节免疫的作用3、袪风强筋药：、袪风强筋药：1、2提高抗疲劳能力提高抗疲劳能力二、共同的药理作用二、共同的药理作用抗炎抗炎 与清热药不同之处在于不仅对一般性炎症与清热药不同之处在于不仅对一般性炎

15、症有作用，多数药对免疫性炎症也有作用。有作用，多数药对免疫性炎症也有作用。润下药：火麻仁、郁李仁 致病菌、病毒、真菌、原虫等（1）对心血管系统的作用(2)对免疫功能 的影响结合型蒽苷（大黄、番泻叶、芦荟）、多种原因致实验性肝损伤动物模型 干扰癌细胞的核酸、蛋白质合成；诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖；致病菌、病毒、真菌、原虫等祛风湿、清湿热、止痹痛镇痛镇痛免疫免疫袪风止痛药为明显袪风止痛药为明显大部分有免疫抑制作用，大部分有免疫抑制作用，少部分则促进免疫作用少部分则促进免疫作用。秦秦 艽艽一、概述功能与主治功能与主治主要成份主要成份祛风湿、清湿热、止痹痛祛风湿、清湿热、止痹痛 秦艽碱甲、秦艽碱乙秦

16、艽碱甲、秦艽碱乙秦艽碱丙秦艽碱丙、挥发油、挥发油 风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热 二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用（1）抗炎）抗炎有效成份：秦艽碱甲有效成份：秦艽碱甲作用特点：对急性炎症模型有明显抑制作用作用特点：对急性炎症模型有明显抑制作用作用机制：兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质作用机制：兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质 轴，促进轴，促进ACTH(促肾上腺皮质促肾上腺皮质 激素激素)分泌。分泌。2、镇痛、镇痛有效成份：秦艽碱甲有效成份：秦艽碱甲作用特点作用特点：作用时间较短：作用时间较短抗菌、解热、镇静、利尿抗菌、解热

17、、镇静、利尿 2.其他药理作用（l）抗肿瘤）抗肿瘤 1、升高血糖、升高血糖：升高血糖，降低肝糖元。：升高血糖，降低肝糖元。机理：促进机理：促进AD的释放。的释放。2、降压：血压降低，心率减慢，心输出量减少。、降压：血压降低，心率减慢，心输出量减少。机理：直接抑制心脏。机理：直接抑制心脏。五加皮五加皮一、概述功能与主治功能与主治主要成份主要成份祛风湿，补肝肾，强筋骨祛风湿，补肝肾，强筋骨 猪苓多糖猪苓多糖、猪苓酸猪苓酸A、猪苓酸猪苓酸 C 风湿痹痛、筋骨痿软、小儿风湿痹痛、筋骨痿软、小儿行迟、体虚乏力小便不利、行迟、体虚乏力小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下水肿、泄泻、淋浊、带下 二、主要药理作用

18、 1、与功效主治相关的药理作用（l）抗炎）抗炎 作用特点：对急慢性炎症模型均有抑作用特点：对急慢性炎症模型均有抑 制作用，对一般性炎症及制作用，对一般性炎症及 免疫性炎症均有抑制作用免疫性炎症均有抑制作用。作用机制：减少炎症介质的释放及作用。作用机制：减少炎症介质的释放及作用。(2)对免疫功能对免疫功能 的影响的影响细柱五加水煎液：免疫抑制细柱五加水煎液：免疫抑制五加皮总皂苷和多糖：五加皮总皂苷和多糖：提高机体免疫功能提高机体免疫功能镇静、镇痛、抗应激作镇静、镇痛、抗应激作2.其他药理作用 降血糖、抗溃疡降血糖、抗溃疡 防已防已一、概述功能与主治功能与主治主要成份主要成份利水消肿，祛风止痛利水

19、消肿，祛风止痛 粉防己碱粉防己碱、粉防己碱粉防己碱 汉防已丙素、轮环藤酚碱等汉防已丙素、轮环藤酚碱等。水肿脚气、小便不利水肿脚气、小便不利湿疹疮毒、风湿痹痛湿疹疮毒、风湿痹痛 二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用（1）抗炎）抗炎有效成份：粉防己碱、防己诺林碱有效成份：粉防己碱、防己诺林碱作用特点：作用特点：对一般性炎症早中期有抑制作用对一般性炎症早中期有抑制作用 作用机制：与促进肾上腺皮质功能，拮作用机制：与促进肾上腺皮质功能，拮 抗钙和钙调素抑制抗钙和钙调素抑制PLA2有关有关(2)镇痛、免疫抑制、抗过敏镇痛、免疫抑制、抗过敏2.其他药理作用（1）对心血管系统的作用）对心血管系统的作用有效成份：粉防己碱有效成份：粉防己碱作用特点：抑制心脏和抗心律失常作用特点：抑制心脏和抗心律失常 降压、抗心肌缺血降压、抗心肌缺血作用机制作用机制：钙通道阻滞：钙通道阻滞 抗肝纤维化、防治矽肺、抗肿瘤抗肝纤维化、防治矽肺、抗肿瘤