皮肤色素沉着及增白药课件.ppt
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1、第七章第七章 皮肤色素沉着与皮肤增白药皮肤色素沉着与皮肤增白药 刘刘 利利 萍萍 l首先与遗传关系密切首先与遗传关系密切;外因有曝晒、情绪、化妆品不适使用外因有曝晒、情绪、化妆品不适使用,服用某些药物如避孕药、荷尔蒙药物,以及怀孕等。,服用某些药物如避孕药、荷尔蒙药物,以及怀孕等。l主要问题只有一个,就是黑色素过度制造所致。主要问题只有一个,就是黑色素过度制造所致。l黑色素制造是一个复杂过程,主要受到酪氨酸酶的控制。黑色素制造是一个复杂过程,主要受到酪氨酸酶的控制。l故,美白作用的发挥,一是使用褪色剂,二是抑制黑素细故,美白作用的发挥,一是使用褪色剂,二是抑制黑素细胞产生黑素。胞产生黑素。l选
2、择治疗方法时,须考虑斑深度。位于表皮色斑用退斑膏选择治疗方法时,须考虑斑深度。位于表皮色斑用退斑膏加防晒剂治疗即可,而真皮层色斑则可考虑用激光、强脉加防晒剂治疗即可,而真皮层色斑则可考虑用激光、强脉冲光治疗,也可以考虑化学换肤。冲光治疗,也可以考虑化学换肤。学习引导学习引导了解皮肤黑素的形成与代谢过程,及常见皮肤色斑(如雀了解皮肤黑素的形成与代谢过程,及常见皮肤色斑(如雀斑、黄褐斑、老年斑、皮肤晦暗)的形成原因;斑、黄褐斑、老年斑、皮肤晦暗)的形成原因;掌握皮肤增白药类型,熟悉氢醌、壬二酸、熊果酸苷、曲掌握皮肤增白药类型,熟悉氢醌、壬二酸、熊果酸苷、曲酸等药的药理作用和临床应用;酸等药的药理作
3、用和临床应用;熟悉一些抗氧化性的皮肤增白药,如光草甘定、抗坏血酸熟悉一些抗氧化性的皮肤增白药,如光草甘定、抗坏血酸等的药理作用和临床应用;等的药理作用和临床应用;熟悉一些常见的具有皮肤美白作用的中药及其应用方法。熟悉一些常见的具有皮肤美白作用的中药及其应用方法。关键词:色素沉着关键词:色素沉着 酪氨酸酶抑制型增白药酪氨酸酶抑制型增白药 非酪氨酸酶非酪氨酸酶抑制型增白药抑制型增白药 祛斑中药祛斑中药 目目 录录第一节第一节 概述概述第二节第二节 常用皮肤增白药常用皮肤增白药 第三节第三节 增白药在常见皮肤色素沉着病增白药在常见皮肤色素沉着病中的应用中的应用第一节第一节 概概 述述一一.皮肤的色泽
4、皮肤的色泽二二.黑色素的形成与代谢过程黑色素的形成与代谢过程三三.皮肤色素斑的类型与预防皮肤色素斑的类型与预防一一.皮肤的色泽皮肤的色泽人体肤色可分为固有肤色和继发性肤色两种人体肤色可分为固有肤色和继发性肤色两种;人体皮肤颜色由表皮内的人体皮肤颜色由表皮内的黑素(褐色)黑素(褐色)、胡萝胡萝卜素(黄色),卜素(黄色),真皮毛细血管中真皮毛细血管中氧化血红蛋白氧化血红蛋白(红色)(红色)和静脉中和静脉中还原血红蛋白(蓝色)还原血红蛋白(蓝色)含量含量所决定,其中以所决定,其中以黑素最为重要黑素最为重要。(1 1)黑色素)黑色素 皮肤颜色与黑素细胞数量、分布皮肤颜色与黑素细胞数量、分布、疏密及产生
5、黑色素的能力有关、疏密及产生黑色素的能力有关。这与遗传、。这与遗传、环境、气候等密切相关。环境、气候等密切相关。黑色素是一种非常细黑色素是一种非常细小的棕褐色或黑褐色颗粒。小的棕褐色或黑褐色颗粒。(2 2)血红素)血红素 皮肤血管中血红蛋白含量和真皮皮肤血管中血红蛋白含量和真皮血流分布也是影响肤色的重要因素,血红素可血流分布也是影响肤色的重要因素,血红素可使皮肤黑里透红或白里透红。血管较少、较深使皮肤黑里透红或白里透红。血管较少、较深或血管收缩,供血减少之处的皮肤就会发白。或血管收缩,供血减少之处的皮肤就会发白。(3 3)胡萝卜素)胡萝卜素 主要存在于皮肤较厚的部位,主要存在于皮肤较厚的部位,
6、如手掌、脚底,它使皮肤呈黄色。如手掌、脚底,它使皮肤呈黄色。以上三种色素混在一起,使正常皮肤的颜色介以上三种色素混在一起,使正常皮肤的颜色介于黑于黑-红黄红黄-白之间。白之间。二二.黑色素的形成与代谢过程黑色素的形成与代谢过程(一)黑色素的生成(一)黑色素的生成(1 1)产生黑色素颗粒原料,包括酪氨酸、色氨酸、赖)产生黑色素颗粒原料,包括酪氨酸、色氨酸、赖氨酸的多少,相关酶活性以及黑色素细胞的多少。氨酸的多少,相关酶活性以及黑色素细胞的多少。(2 2)氧自由基。)氧自由基。(3 3)紫外线。)紫外线。(4 4)体内代谢内源性活性物质如黄体酮、雌激素、前)体内代谢内源性活性物质如黄体酮、雌激素、
7、前列腺素、白三烯、内皮素等都能加速黑素细胞产生黑素列腺素、白三烯、内皮素等都能加速黑素细胞产生黑素(5 5)可改变皮肤颜色的外源性食品或药品。)可改变皮肤颜色的外源性食品或药品。(二)黑色素的功能(二)黑色素的功能(1 1)防晒)防晒 黑色素可以保护细胞黑色素可以保护细胞,能吸收长波及中能吸收长波及中波紫外线,并将其转化为无害的热能散发掉。波紫外线,并将其转化为无害的热能散发掉。(2 2)防老化)防老化 黑色素能防止皮肤受紫外线照射后黑色素能防止皮肤受紫外线照射后而产生的具有损害作用的自由基,防止过早老化。而产生的具有损害作用的自由基,防止过早老化。(3 3)防癌)防癌 表皮细胞核周围的黑素小
8、体能减少光表皮细胞核周围的黑素小体能减少光子直接碰撞细胞核,保护易受损害的子直接碰撞细胞核,保护易受损害的DNADNA,防止其,防止其突变,防止皮肤癌的发生。突变,防止皮肤癌的发生。(三)黑色素的移动与代谢途径(三)黑色素的移动与代谢途径黑色素生成和代谢的紊乱是黑色素过度沉着形黑色素生成和代谢的紊乱是黑色素过度沉着形成皮肤色斑的主要原因。成皮肤色斑的主要原因。如出现黑色素细胞数如出现黑色素细胞数目增多、酪氨酸合成速度加快,会导致黑色素目增多、酪氨酸合成速度加快,会导致黑色素增加;黑色素不能及时代谢而聚集、沉积分布增加;黑色素不能及时代谢而聚集、沉积分布于表皮,使皮肤出现黑斑。于表皮,使皮肤出现
9、黑斑。三三.皮肤色素斑的类型与预防皮肤色素斑的类型与预防(1 1)黑素细胞活性增加,包括:遗传性雀斑、种族性黑皮肤;)黑素细胞活性增加,包括:遗传性雀斑、种族性黑皮肤;继发性的改变,如继发性的改变,如UVUV和和X X线照射、内分泌所致的黄褐斑和妊娠斑线照射、内分泌所致的黄褐斑和妊娠斑;炎症后的色素沉着。;炎症后的色素沉着。(2 2)局部黑素细胞数目增加,包括:色痣、咖啡斑和黑痣等。)局部黑素细胞数目增加,包括:色痣、咖啡斑和黑痣等。第二节第二节 常用皮肤增白药常用皮肤增白药 一一.酪氨酸酶抑制型皮肤增白药酪氨酸酶抑制型皮肤增白药二二.非酪氨酸酶抑制型皮肤增白药非酪氨酸酶抑制型皮肤增白药三三.
10、具有美白祛斑作用的中药具有美白祛斑作用的中药一一.酪氨酸酶抑制型皮肤增白药酪氨酸酶抑制型皮肤增白药氢醌氢醌(Hydroquinone(Hydroquinone,对苯二酚,对苯二酚)【药理作用药理作用】氢醌分子较小,易扩散进入黑素细胞的黑素氢醌分子较小,易扩散进入黑素细胞的黑素体内,由于氢醌与酪氨酸相似,可竞争性抑制酪氨酸酶活体内,由于氢醌与酪氨酸相似,可竞争性抑制酪氨酸酶活性,从而抑制黑素合成,具有明显的皮肤脱色作用。低于性,从而抑制黑素合成,具有明显的皮肤脱色作用。低于5%5%浓度时,不引起浓度时,不引起“点彩样点彩样”脱色和相邻部位的脱色。脱色和相邻部位的脱色。【临床应用临床应用】用于黄褐
11、斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、特用于黄褐斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后色素沉着、色素性口发性多发性斑状色素沉着症、炎症后色素沉着、色素性口周红斑、色素性玫瑰糠疹等色素沉着性皮肤病。氢醌浓度周红斑、色素性玫瑰糠疹等色素沉着性皮肤病。氢醌浓度一般为一般为2-5%2-5%,否则有可能造成不可愈性皮肤白斑。,否则有可能造成不可愈性皮肤白斑。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】可能产生红斑、脱屑、瘙可能产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮炎症状。在停药后可恢复正痒和刺痛感等刺激性皮炎症状。在停药后可恢复正常。长期使用高于常。长期使用高于5%5%浓度的氢醌可导致严重的和
12、不浓度的氢醌可导致严重的和不可逆的外源性黄褐病。氢醌与维可逆的外源性黄褐病。氢醌与维A A酸和糖皮质激素类酸和糖皮质激素类合用,既可提高疗效,又可避免不良反应。合用,既可提高疗效,又可避免不良反应。【常用制剂和用法常用制剂和用法】3%3%氢醌霜剂外用,持续数月氢醌霜剂外用,持续数月有效。维持治疗用有效。维持治疗用2%2%浓度以减少刺激性。氢醌复浓度以减少刺激性。氢醌复方制剂:方制剂:5%5%氢醌、氢醌、0.1%0.1%维甲酸、维甲酸、0.1%0.1%地塞米松,地塞米松,95%95%乙醇和丙二醇等量至乙醇和丙二醇等量至100mL100mL。涂搽色素残留区。涂搽色素残留区。壬二酸壬二酸(杜鹃花酸杜
13、鹃花酸)【药理作用药理作用】皮肤增白作用皮肤增白作用 20%20%壬二酸对皮肤增白作用优于壬二酸对皮肤增白作用优于2%2%氢醌,选择性作用于异常黑素细胞,抑制其过度活氢醌,选择性作用于异常黑素细胞,抑制其过度活性,对正常皮肤无脱色作用。性,对正常皮肤无脱色作用。抗恶性黑素瘤作用抗恶性黑素瘤作用 可以阻止恶性雀斑样痣发展可以阻止恶性雀斑样痣发展成皮肤恶性黑素瘤。成皮肤恶性黑素瘤。抑制角质增生抑制角质增生 对粉刺内充满角质有抑制作用。对粉刺内充满角质有抑制作用。广谱抗菌作用广谱抗菌作用 可抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡可抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白念珠菌、痤疮丙酸杆菌萄球菌、铜绿
14、假单胞菌、白念珠菌、痤疮丙酸杆菌等需氧和厌氧菌。等需氧和厌氧菌。【临床应用临床应用】皮肤色素沉着过多症皮肤色素沉着过多症 治疗黄褐斑(表皮型、孕治疗黄褐斑(表皮型、孕妇型有效),与广谱防晒剂合用疗效增强。治疗黑妇型有效),与广谱防晒剂合用疗效增强。治疗黑斑病、老年斑等。斑病、老年斑等。恶性雀斑样痣和恶性黑素瘤恶性雀斑样痣和恶性黑素瘤 联合化疗用药。联合化疗用药。痤疮痤疮 治疗结节型、聚合型、丘疹脓疱型和粉刺治疗结节型、聚合型、丘疹脓疱型和粉刺型痤疮均有明显疗效,可减轻炎症性和非炎症性损型痤疮均有明显疗效,可减轻炎症性和非炎症性损害。害。20%20%壬二酸霜与壬二酸霜与0.05%0.05%维维A
15、 A酸霜、酸霜、5%5%过氧苯甲酰凝过氧苯甲酰凝胶疗效相似,但患者对壬二酸较易耐受。胶疗效相似,但患者对壬二酸较易耐受。酒渣鼻酒渣鼻 对丘疹脓疱型酒渣鼻患者,局部涂药明对丘疹脓疱型酒渣鼻患者,局部涂药明显减轻炎症,红斑严重程度降低,但对血管扩张无显减轻炎症,红斑严重程度降低,但对血管扩张无明显改善。明显改善。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】无明显毒性。只有少无明显毒性。只有少数患者在外用霜剂初期,有轻度、短暂的皮肤数患者在外用霜剂初期,有轻度、短暂的皮肤刺激和皮肤干燥,继续用药可逐渐消退。刺激和皮肤干燥,继续用药可逐渐消退。【常用制剂和用法常用制剂和用法】壬二酸霜剂:壬二酸霜剂:10%
16、10%20%20%,2 23 3次次/日,可长期外用。日,可长期外用。熊果苷熊果苷(ArbutinArbutin)已作为增白剂取代氢醌被广泛用于药品和化妆品中。已作为增白剂取代氢醌被广泛用于药品和化妆品中。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】与氢醌相比,化学性质稳定,与氢醌相比,化学性质稳定,细胞毒性小。抑制黑素合成机制是和多巴竞争结合酪氨细胞毒性小。抑制黑素合成机制是和多巴竞争结合酪氨酸受体位点,阻碍多巴氧化,从而抑制黑素生成,临床酸受体位点,阻碍多巴氧化,从而抑制黑素生成,临床用用3%3%熊果苷治疗雀斑、黄褐斑及色素沉着、皮肤色素增熊果苷治疗雀斑、黄褐斑及色素沉着、皮肤色素增加等,有较
17、强脱色效果,有效率达加等,有较强脱色效果,有效率达90%90%。台湾。台湾FDA FDA 推荐推荐化妆品中熊果苷含量最高可达化妆品中熊果苷含量最高可达7%7%。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】本品是天然葡萄糖苷,外用无本品是天然葡萄糖苷,外用无毒副作用。但使用浓度过高也能使正常皮肤脱色。毒副作用。但使用浓度过高也能使正常皮肤脱色。【常用制剂和用法常用制剂和用法】1%1%3%3%熊果苷霜剂、洗剂。外用。熊果苷霜剂、洗剂。外用。曲酸曲酸(KojicKojic acid)acid)及其酯化物及其酯化物【药理作用药理作用】曲酸通过与铜离子螯合而抑制酪氨酸酶活性,减少曲酸通过与铜离子螯合而抑制酪
18、氨酸酶活性,减少黑素生成,达到美白效果。还作为辐射保护剂防护某些辐射线,黑素生成,达到美白效果。还作为辐射保护剂防护某些辐射线,保护皮肤。具有抗氧化作用,清除皮肤内代谢产生自由基。保护皮肤。具有抗氧化作用,清除皮肤内代谢产生自由基。【临床应用临床应用】用用2-4%2-4%曲酸治疗黄褐斑,疗效较好,连续三个月有曲酸治疗黄褐斑,疗效较好,连续三个月有效率达效率达70%-80%70%-80%。曲酸与。曲酸与-羟酸类合用,可增加疗效。对蝴蝶斑羟酸类合用,可增加疗效。对蝴蝶斑、妊娠斑、老年斑,光照引起的黑素沉着,继发性色素沉着。也、妊娠斑、老年斑,光照引起的黑素沉着,继发性色素沉着。也用于化学剥脱,磨削
19、术后期防止色素反弹的护理。无斑的皮肤应用于化学剥脱,磨削术后期防止色素反弹的护理。无斑的皮肤应用本品可预防色斑形成,润白嫩肤、保持亮泽。台湾用本品可预防色斑形成,润白嫩肤、保持亮泽。台湾FDA FDA 推荐化推荐化妆品中曲酸含量不得超过妆品中曲酸含量不得超过2%2%。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】有一定刺激性,导致局部皮肤接触过敏有一定刺激性,导致局部皮肤接触过敏【常用制剂和用法常用制剂和用法】1%1%曲酸霜剂:曲酸霜剂:2 2次次/日,日,3 3个月为一疗程。个月为一疗程。葡萄糖胺类葡萄糖胺类(Glucosamine)(Glucosamine)葡萄糖胺类包括葡萄糖胺及其衍生物,如四
20、氧乙基葡萄糖葡萄糖胺类包括葡萄糖胺及其衍生物,如四氧乙基葡萄糖胺、胺、2-2-脱氧葡萄糖和盐酸葡萄糖胺等。该类药物脱色作用脱氧葡萄糖和盐酸葡萄糖胺等。该类药物脱色作用是通过干扰酪氨酸酶是通过干扰酪氨酸酶-(T3)-(T3)蛋白在高尔基复合体的糖基蛋白在高尔基复合体的糖基化和阻止活性酶分子向前黑素体转移而抑制该酶活性。可化和阻止活性酶分子向前黑素体转移而抑制该酶活性。可用于增白皮肤、减轻或治疗异常色素沉着性疾病。用于增白皮肤、减轻或治疗异常色素沉着性疾病。五癸烯酸五癸烯酸(Penta-decenoicPenta-decenoic acid)acid)五癸烯酸轻度抑制酪氨酸酶五癸烯酸轻度抑制酪氨酸
21、酶-I(T1)-I(T1)和和-(T2)-(T2)活性抑制活性抑制黑素多聚体的形成。可用于治疗色素异常沉着性疾病或增黑素多聚体的形成。可用于治疗色素异常沉着性疾病或增白皮肤。白皮肤。不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸(Unsaturated fatty acid)(Unsaturated fatty acid)亚油酸亚油酸有降低血浆胆固醇和甘油三酯的作用,可用有降低血浆胆固醇和甘油三酯的作用,可用于防治动脉粥样硬化症。于防治动脉粥样硬化症。-亚麻酸亚麻酸(维生素维生素F)F)是人是人体必需的不饱和脂肪酸,是组成人体各组织生物膜体必需的不饱和脂肪酸,是组成人体各组织生物膜的结构材料,也是合成前列腺素的前体
22、,具有降低的结构材料,也是合成前列腺素的前体,具有降低总胆固醇、抑制血小板聚集及血栓素总胆固醇、抑制血小板聚集及血栓素A2A2合成、抗脂合成、抗脂质过氧化和减肥等作用。质过氧化和减肥等作用。临床用于防治某些老年性疾病、延缓衰老、健身美临床用于防治某些老年性疾病、延缓衰老、健身美容。容。在皮肤美容方面,有抑制黑素合成的作用,能在皮肤美容方面,有抑制黑素合成的作用,能使使UVBUVB诱导的色素沉着斑减退,尤以亚油酸脱色作用诱导的色素沉着斑减退,尤以亚油酸脱色作用最明显,可用于防治色素性皮肤病和增白皮肤。两最明显,可用于防治色素性皮肤病和增白皮肤。两种药物无明显不良反应。种药物无明显不良反应。氨甲环
23、酸氨甲环酸(TranexamicTranexamic acid)acid)为止血药。在美容方面有减轻皮肤过度色素沉着,增为止血药。在美容方面有减轻皮肤过度色素沉着,增白皮肤作用。抑制酪氨酸酶活性,减少黑素合成。因白皮肤作用。抑制酪氨酸酶活性,减少黑素合成。因为氨甲环酸和酪氨酸的结构相似,故可竞争性与酪氨为氨甲环酸和酪氨酸的结构相似,故可竞争性与酪氨酸酶结合,从而抑制该酶活性。用于治疗黄褐斑,合酸酶结合,从而抑制该酶活性。用于治疗黄褐斑,合用用VCVC和和VEVE可明显提高疗效。本品口服无明显不良反应可明显提高疗效。本品口服无明显不良反应。个别人在服药早期有轻度反酸、恶心、呕吐,不影。个别人在服
24、药早期有轻度反酸、恶心、呕吐,不影响继续服药。响继续服药。【常用制剂和用法常用制剂和用法】氨甲环酸片剂、胶囊,氨甲环酸片剂、胶囊,O.25g/O.25g/次次,3 3次次/日,口服。氨甲环酸注射剂,日,口服。氨甲环酸注射剂,0.25g/0.25g/次,用次,用25%25%葡萄糖液稀释,静脉注射;也可用葡萄糖液稀释,静脉注射;也可用5%5%10%10%葡萄糖液稀葡萄糖液稀释,静脉滴入,一日释,静脉滴入,一日1 12 2次。次。光甘草定光甘草定(GlabridinGlabridin,甘草黄酮,甘草黄酮)光甘草定是甘草萃取物的主要活性成分,能抑制酪氨光甘草定是甘草萃取物的主要活性成分,能抑制酪氨酸酶
25、活性,从而减少黑素合成,其效能约为曲酸的酸酶活性,从而减少黑素合成,其效能约为曲酸的2525倍,维生素倍,维生素C C的的8080倍。临床上,用于减轻皮肤色素的异倍。临床上,用于减轻皮肤色素的异常沉着,治疗多种色斑,如黄褐斑、妊娠斑、蝴蝶斑常沉着,治疗多种色斑,如黄褐斑、妊娠斑、蝴蝶斑等。与维生素等。与维生素E E合用,可提高疗效。本品还具有抗衰老合用,可提高疗效。本品还具有抗衰老作用,可抑制细胞脂质过氧化损伤,减少皮肤细胞丙作用,可抑制细胞脂质过氧化损伤,减少皮肤细胞丙二醛的产生,抗应激能力增强。二醛的产生,抗应激能力增强。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】本品临床应用未见明显不良本品
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