消化系统药物培训课件1.ppt

1、消化系统药物2消化系统药物 概述概述 抗溃疡药抗溃疡药 止吐药止吐药 促动力药促动力药 肝胆疾病辅助治疗药肝胆疾病辅助治疗药3消化系统药物4消化系统药物AchHisGCa2Ca2cAMP胃酸分泌过程胃酸分泌过程 第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步 顶端膜（腔面膜）顶端膜（腔面膜）药物作用部位药物作用部位 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂受体拮抗剂抗毒蕈碱药物抗毒蕈碱药物 KHSKClHClAchHisGS乙酰胆碱组胺胃泌素胃质子泵5消化系统药物6消化系统药物7消化系统药物 N-N-甲基甲基-N-N-2-2（5-5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫代硫代

2、-乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍S SH HN NH HN NN NCNN NH HN N8消化系统药物 开发过程开发过程组胺组胺 N-胍基组胺胍基组胺 咪丁硫脲咪丁硫脲 NH2NHNHNHNSNHNHNNH2NH2NHN9消化系统药物 开发过程开发过程甲硫米特甲硫米特 S SH HN NH HN NSN NH HN NRN NH HN NRHNNHHHNHNR10消化系统药物11消化系统药物合合成成O OO OO OOOOHNNHOONNHOHNNHSNH2NNHSHNS SO OC Cl2ClHClSNCNNNHSHNHNNCNHCONH2SHNH2Cl,H2OKBH4AlCl3THF(C

3、H3S)2CNCNNaOH,EtOHCH3NH2EtOH,H2O12消化系统药物13消化系统药物N-N-甲基甲基-N-N-2-2 5-5-（二甲氨基）甲基（二甲氨基）甲基-2-2-呋喃基呋喃基 甲基甲基 硫代硫代 乙基乙基-2-2-硝基硝基-1-1，1-1-乙烯二胺盐酸盐乙烯二胺盐酸盐ONSHNHNNO2HCl1 12 23 34 45 51 121 12 214消化系统药物 合成合成15消化系统药物其他结构类似药物其他结构类似药物尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 SNSNH2NSNOONH2H2NNH2SNSHNNHNNO216消化系统药物构构效效关关系系SNSHNNHNNO2SNSNH2

4、NSNOONH2H2NNH2ONSHNHNNO2S SH HN NH HN NN NCNN NH HN N芳芳环环部部分分四四原原子子链链脒脒脲脲基基团团17消化系统药物18消化系统药物 质子泵抑制剂质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors）v 作用机制作用机制v 优点与缺陷优点与缺陷v 奥美拉唑 v 其他药物19消化系统药物奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole（R R，S S）-5-5-甲氧基甲氧基-2-2-（4-4-甲氧基甲氧基-3-3，5-5-二甲基二甲基-吡啶吡啶 -2-2-基基）-甲基甲基 亚磺酰基亚磺酰基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑 NHNOSNOO12345

5、6712346520消化系统药物SSOR1R2R1R2O理化性质理化性质21消化系统药物作作用用机机制制NHNSNOOONHHNSNOOOSNOHNNOOHSNONNOSNOHNNOS-EnzymeHH2OH2O22消化系统药物合成合成23消化系统药物其他药物其他药物兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 NONHNSOFFFNONHNSOOFFF24消化系统药物25消化系统药物（R，S）1，2，3，9-四氢四氢-9-甲基甲基-3-（2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基）甲基基）甲基-4H-咔唑咔唑-4-酮酮NNNO1234567891234526消化系统药物开发过程开发过程ClH2NONHNOC

6、lH2NNHOONOOFNHNH2HOOHNOOoONoHNNHONO结结构构改改造造 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 西沙必利西沙必利 去甲可卡因去甲可卡因 托烷司琼托烷司琼 曼尼希碱曼尼希碱 昂丹司琼昂丹司琼 5-羟基色胺羟基色胺 27消化系统药物合成合成28消化系统药物ONoHN1H-吲哚吲哚-3-羧酸羧酸-8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3.2.1-3辛基酯辛基酯29消化系统药物30消化系统药物构效关系构效关系5-HT3拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基 及碱性中心及碱性中心相对简单的相对简单的5-HT5-HT3 3拮抗剂拮抗剂 3

7、1消化系统药物NONHNNHOCF3CF3OFNNNOFNOCF3CF332消化系统药物其他药物其他药物，-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇哌啶丁醇 OHNHCl盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多33消化系统药物盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多的合成的合成ClBrHNClN1.Mg2.OOMgClNH2O,NH4ClOHNHClOHNHCl34消化系统药物促动力药促动力药 概述概述 代表药物代表药物 其他药物其他药物35消化系统药物甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramidemetoclopramideClH2NONHNO1 12 23 34 45 56 61 12 2N-2-N-2-（二乙氨基）乙基二乙氨

8、基）乙基-4-4-氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯苯甲酰胺氯苯甲酰胺 37消化系统药物（）顺式）顺式-4-4-氨基氨基-5-5-氯氯-N-1-3-N-1-3-（4-4-氟苯氧基）丙基氟苯氧基）丙基-3-3-甲氧基甲氧基-4-4-哌啶基哌啶基-2-2-甲氧基苯甲酰胺水合物甲氧基苯甲酰胺水合物ClH2NNHOONOOF12345612345638消化系统药物主要代谢主要代谢ClH2NNHOONHOClH2NNHOONOOFO OH H39消化系统药物40消化系统药物其他药物其他药物与西沙必利具有类似结构的药物与西沙必利具有类似结构的药物 ，如伊托必利、，如伊托必利、莫沙必利莫沙必利多潘立

9、酮多潘立酮 （吗丁啉）（吗丁啉）NHNHNNNClOO41消化系统药物42消化系统药物43消化系统药物联苯双酯联苯双酯 五味子五味子44消化系统药物结构和化学名称结构和化学名称4,4-4,4-二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二二次甲二氧氧-2-2，2-2-二甲酸甲酯联苯二甲酸甲酯联苯OOOOOOOOOO12345612345645消化系统药物46消化系统药物代谢代谢OOOOOOOOOOOOOOOOOHOOOOOOOOOOOOOOHOOHOHOOH47消化系统药物HOOHHOOOHOOHOOOOOOOOOOOOOBrOOOOOOOOOOCH2I2Br2Cu/DMF联苯双酯的

10、合成联苯双酯的合成48消化系统药物49消化系统药物熊去氧胆酸熊去氧胆酸 33，7-7-二羟基二羟基-5-5-胆甾烷胆甾烷-24-24-酸酸 OHHOHHHOHHOH1 12 23 34 45 56 67 78 89 91 10 01 11 11 12 21 13 31 14 41 15 51 16 61 17 71 18 81 19 92 20 02 21 12 22 22 24 42 23 350消化系统药物OHHOHHHOHHOHOHOHOHHHOHHOHOHMeOHH2SO4OHOHHHOHHOOHOOHOHHHOHHOOOOHHOHHHOHHOHOHHOHHHOHHOHOAc2OK2CrO4AcOHNaOH,H2NNH2(HOCH2CH2)2OK2CrO4AcOHNaN-C4H9OHUrsodeoxycholic acid胆胆酸酸鹅鹅去去氧氧胆胆酸酸熊熊去去氧氧胆胆酸酸的的合合成成