新版抗心律失常药培训课件1.ppt

1、新版抗心律失常药新版抗心律失常药新版抗心律失常药2第一节第一节 概概 述述心律失常是由于心脏冲动心律失常是由于心脏冲动(动作电位动作电位-离离子通道子通道)形成形成和和传导传导异常所致心动节律异常所致心动节律和速率的紊乱和速率的紊乱.电活动电活动异常异常新版抗心律失常药3缓慢型（窦性心动过缓、房室传导阻滞缓慢型（窦性心动过缓、房室传导阻滞-阿托品阿托品或异丙肾上腺素或异丙肾上腺素treatmenttreatment）快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤 心房扑动、陈发性室上性心动过速、心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等）室性早搏、心

2、室颤动等）新版抗心律失常药4新版抗心律失常药5一、正常心肌电生理一、正常心肌电生理1.1.心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 心肌细胞可分为两类：心肌细胞可分为两类：u工作细胞，包括心房肌和心室肌，具有兴奋工作细胞，包括心房肌和心室肌，具有兴奋性、传导性、收缩性而性、传导性、收缩性而无自律性无自律性；u自律细胞，包括自律细胞，包括P P细胞（起搏细胞）和普肯细胞（起搏细胞）和普肯耶细胞，具有自律性、兴奋性、传导性而耶细胞，具有自律性、兴奋性、传导性而无收缩无收缩性性。新版抗心律失常药6静息膜电位静息膜电位(resting membrane potential，RMP），膜内负于膜外，膜内负于膜外90

3、mV，处于极化状，处于极化状态。态。动作电位动作电位(action potential)心肌细胞兴奋时心肌细胞兴奋时，细胞膜，细胞膜离子通道离子通道通透性发生变化，产生除极通透性发生变化，产生除极和复极而形成动作电位。和复极而形成动作电位。K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV01234新版抗心律失常药7心肌动作电位与心电图心肌动作电位与心电图新版抗心律失常药8动作电位动作电位可分为可分为5 5个时相，个时相，0 0相相 为除极期，由为除极期，由NaNa+

4、经快通道迅速进入细经快通道迅速进入细胞所致，使细胞内电位迅速由负变正。胞所致，使细胞内电位迅速由负变正。复极化过程包括复极化过程包括l l4 4相相：l l相相 为快速复极初期，由为快速复极初期，由NaNa+内流停止，内流停止，K K+短暂外流所致；短暂外流所致；新版抗心律失常药92 2相相 为缓慢复极期（即为缓慢复极期（即平台期平台期），由），由CaCa2+2+及少量及少量NaNa+缓慢内流与缓慢内流与K K+外流所致；外流所致；3 3相相 为快速复极末期，由膜内外的为快速复极末期，由膜内外的K K+的浓的浓度差及度差及电位差电位差促使促使K K+快速外流所致，膜内电快速外流所致，膜内电位迅

5、速下降，直至恢复到内负外正的静息电位迅速下降，直至恢复到内负外正的静息电位水平；位水平；4 4相相 为静息期，在非自律性细胞，膜电位为静息期，在非自律性细胞，膜电位保持在静息水平，在自律性细胞如窦房结，保持在静息水平，在自律性细胞如窦房结，产生产生自动缓慢的除极自动缓慢的除极，达到阈电位水平重新，达到阈电位水平重新激发动作电位。激发动作电位。新版抗心律失常药10mv30 0-70-900 0相相NaNa+内流内流1 1相相K K+外流外流2 2相相K K+外流外流,Ca,Ca2+2+内流内流3 3相相K K+外流外流4 4相相APD新版抗心律失常药11动作电位可分为五个时相（期）01234心室

6、肌0-90心肌细胞动作电位及其形成机制心肌细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，钠通道失活，快速复极化期，钠通道失活，K+外流和外流和Cl-内流内流快速复极化末期，快速复极化末期，K+外流外流4期，电舒张期，自律期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去性细胞有自发的缓慢去极化倾向极化倾向0相，除极或去相，除极或去极，大量细胞极，大量细胞外外Na+内流内流缓慢复极化期（平台缓慢复极化期（平台期），期），Ca2+缓慢内流缓慢内流和少量和少量K+外流。外流。新版抗心律失常药122.2.动作电位时间动作电位时间（action potential action potential durationdura

7、tion，APDAPD）指指O O相至相至3 3相的时程。相的时程。3.3.有效不应期有效不应期（effective refractory effective refractory periodperiod，ERPERP）指从除极开始到膜电位恢指从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位之前复至能对刺激产生可扩布的动作电位之前的这一段时间的这一段时间（50 -60mv）。它反应。它反应快快钠通道恢复有效开放所需的最短时间钠通道恢复有效开放所需的最短时间，ERPERP数值大，意味着心肌不起反应的时间延长数值大，意味着心肌不起反应的时间延长，不易发生快速性心律失常，不易发生快速性心律失常

8、新版抗心律失常药13新版抗心律失常药144.快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 F快反应细胞：快反应细胞：正常心脏正常心脏工作肌工作肌和和房室传房室传导系统导系统的细胞，膜电位大，除极主要由的细胞，膜电位大，除极主要由Na+内流所致，除极速度和传导速度快，表现内流所致，除极速度和传导速度快，表现为快反应电活动，为快反应电活动，称快反应细胞称快反应细胞。F慢反应细胞慢反应细胞:窦房结和房室结膜电位小，窦房结和房室结膜电位小，除极由除极由Ca2+内流所致，除极速度和传导速内流所致，除极速度和传导速度慢，动作电位幅度小，表现为慢反应电度慢，动作电位幅度小，表现为慢反应电活动，称活动，称慢反应细

9、胞慢反应细胞。新版抗心律失常药15 细胞细胞膜电位膜电位除极除极传导传导离子变化离子变化快反应快反应电活动电活动心肌、心肌、传导系传导系统细胞统细胞大大快快快快Na+内流内流慢反应慢反应电活动电活动窦房结窦房结房室结房室结心肌病心肌病心肌心肌小小慢慢慢慢Ca2+内流内流心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。变为慢反应细胞。快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动新版抗心律失常药165.5.膜反应性膜反应性 指膜电位水平与其所激发的指膜电位水平与其所激发的0 0相相最大上升速率之间的关系，即心肌细胞膜对最大上升速率之间的关系，即心肌细胞膜对刺激的

10、反应性能。它是决定刺激的反应性能。它是决定传导速度传导速度的重要的重要因素，当膜反应性高时，因素，当膜反应性高时，0 0相上升速率快，动相上升速率快，动作电位振幅大，传导速度快。反之，则传导作电位振幅大，传导速度快。反之，则传导减慢减慢 新版抗心律失常药17膜反应性膜反应性膜电位膜电位0相上升相上升速度速度幅度幅度高高大大快快高高低低小小慢慢低低膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度膜反应性：膜反应性：指膜电位水平和指膜电位水平和0相上升最相上升最大速率之间的关系。大速率之间的关系。新版抗心律失常药18二、心律失常发生的电生理学基础二、心律失常发生的电生理学基础 心律失常可由冲动形成异常及（或）

11、冲动心律失常可由冲动形成异常及（或）冲动传导异常所引起。传导异常所引起。1.1.冲动形成异常冲动形成异常(1)(1)自律性增高自律性增高 心肌自律细胞在没有外来因素心肌自律细胞在没有外来因素刺激的条件下，可从最大舒张电位自动除极发刺激的条件下，可从最大舒张电位自动除极发生节律性兴奋，心肌细胞的这一特性称为自律生节律性兴奋，心肌细胞的这一特性称为自律性。其高低主要取决于：性。其高低主要取决于：u自律细胞自律细胞4 4相相自动除极的速度；自动除极的速度；u舒张期最大电位水平；舒张期最大电位水平；新版抗心律失常药19u阈电位水平阈电位水平。若自律细胞。若自律细胞4 4相自动除极相自动除极速度加快，从

12、舒张期电位达到阈电位的时间速度加快，从舒张期电位达到阈电位的时间缩短，自律性增高。缩短，自律性增高。4 4相除极速度在快反应相除极速度在快反应自律细胞取决于自律细胞取决于NaNa+内流超过内流超过K K+外流的速度，外流的速度，在慢反应自律细胞取决于在慢反应自律细胞取决于CaCa2+2+内流的速度。内流的速度。最大舒张电位减小或阈电位下移最大舒张电位减小或阈电位下移(负值增大负值增大)，可使自律细胞兴奋所需的刺激减小，到达，可使自律细胞兴奋所需的刺激减小，到达阈电位的时间缩短，均可使自律性增高，反阈电位的时间缩短，均可使自律性增高，反之，自律性降低。之，自律性降低。新版抗心律失常药20新版抗心

13、律失常药21新版抗心律失常药22新版抗心律失常药23在心肌梗死、缺血缺氧、血钾改变、强心苷在心肌梗死、缺血缺氧、血钾改变、强心苷中毒等病理情况下，心肌膜电位减小到中毒等病理情况下，心肌膜电位减小到-60mV-60mV或更小时，膜的快钠通道失活，或更小时，膜的快钠通道失活，无论自律和无论自律和非自律细胞，快反应电位可转变为慢反应电非自律细胞，快反应电位可转变为慢反应电位位，兴奋频率可随膜电位减小而不断增高，兴奋频率可随膜电位减小而不断增高，发放冲动，称为异常自律性。发放冲动，称为异常自律性。新版抗心律失常药24 (2)(2)后除极与触发活动后除极与触发活动 (afterdepolarizatio

14、n(afterdepolarization and and triggered activity）后除极是指在一个动作电后除极是指在一个动作电位位0 0相除极后，发生于相除极后，发生于2 2相、相、3 3相或相或4 4相中的除极，相中的除极，其频率快，振幅小，呈振荡性波动。发生于其频率快，振幅小，呈振荡性波动。发生于2 2相或相或3 3相中的后除极称为相中的后除极称为早后除极早后除极（early afterdepolarization,EAD），由，由CaCa2+2+内流增多所内流增多所致。发生于致。发生于4 4相中的后除极叫相中的后除极叫迟后除极迟后除极（delayed afterdepol

15、arization,DAD），由细胞内，由细胞内过多过多CaCa2+2+释放诱发释放诱发NaNa+短暂内流所致短暂内流所致。由后除极所引起的异。由后除极所引起的异常冲动的发放称为触发活动，多由迟后除极所致常冲动的发放称为触发活动，多由迟后除极所致新版抗心律失常药25新版抗心律失常药26图图23-4 A早后除极和触发活动，早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动迟后除极和触发活动1000ms750ms80/min60/min0-900-90abcA早后除极与触发活a早后除极的膜电位变化；b.早后除极引起第二个动作电位；c 早后除极引起一连串触发动作电位B迟后除极与触发活a.迟后除极的膜电位变化（

16、指示）；b.迟后除极引起的触发活动（指示）；ab新版抗心律失常药272.2.冲动传导异常冲动传导异常(1)(1)单纯性传导障碍单纯性传导障碍 包括传导减慢、传包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等。导阻滞、单向传导阻滞等。新版抗心律失常药28(2)(2)折返激动折返激动 (reentry)指冲动经传导通路指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。形成折返的折回原处而反复运行的现象。形成折返的主要条件是解剖学上的主要条件是解剖学上的环行通路环行通路与功能上与功能上的的单向传导阻滞、传导减慢单向传导阻滞、传导减慢。正常情况下。正常情况下，浦肯野纤维，浦肯野纤维ABAB支与支与ACAC支同时传导冲动

17、到支同时传导冲动到达心室肌，激发除极后，冲动在达心室肌，激发除极后，冲动在BCBC段各自段各自消失在对方的不应期中。消失在对方的不应期中。新版抗心律失常药29在病理情况下在病理情况下，若，若ACAC支发生支发生单向传导阻滞单向传导阻滞，冲动只能沿冲动只能沿ABAB支下传，然后经支下传，然后经BCBC段逆行至段逆行至CACA段，再折回至段，再折回至ABAB处从而形成折返。一个冲动处从而形成折返。一个冲动就会反复多次激动心脏，单次折返引起就会反复多次激动心脏，单次折返引起1 1次次早搏。连续折返则引起各种室上性、室性心早搏。连续折返则引起各种室上性、室性心动过速，甚至引起心房纤颤或心室纤颤动过速，

18、甚至引起心房纤颤或心室纤颤(多多个微型折返个微型折返)。邻近细胞邻近细胞ERPERP的不均一性的不均一性也是也是形成折返的原因，如形成折返的原因，如ACAC支不应期延长，冲动支不应期延长，冲动到达时正处在到达时正处在ERPERP而不能下传，这样冲动就而不能下传，这样冲动就可沿可沿ABAB支下传而形成折返支下传而形成折返新版抗心律失常药30正常冲动传导正常冲动传导 单向阻滞与折返单向阻滞与折返 折返激动示意图折返激动示意图 新版抗心律失常药31三、抗心律失常药的作用机制三、抗心律失常药的作用机制1.1.降低异位起搏点的自律性降低异位起搏点的自律性 对慢反应细胞对慢反应细胞通过抑制通过抑制4 4相

19、相CaCa2+2+内流，对快反应细胞通过促进内流，对快反应细胞通过促进4 4相相K K+外流或抑制外流或抑制4 4相相NaNa+内流，降低其自律性。内流，降低其自律性。2.2.减少后除极与触发活动减少后除极与触发活动 通过抑制通过抑制CaCa2+2+或或NaNa+内流而产生作用。内流而产生作用。3.3.改变传导性改变传导性 增强膜反应性加快传导，消增强膜反应性加快传导，消除单向传导阻滞；减弱膜反应性减慢传导，使除单向传导阻滞；减弱膜反应性减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞，单向阻滞变为双向阻滞，消除折返消除折返。新版抗心律失常药324.4.延长延长ERPERP及及APDAPDn(1)(1)绝对延

20、长绝对延长ERPERP 指在延长指在延长APDAPD、ERPERP时，时，延长延长ERPERP更显著，使更显著，使ERP/APDERP/APD比值增大而减少比值增大而减少期前兴奋发生的机会，期前兴奋发生的机会，消除折返消除折返。n(2)(2)相对延长相对延长ERPERP 指在缩短指在缩短APDAPD、ERPERP时，时，缩短缩短APDAPD更显著，使更显著，使ERP/APDERP/APD比值仍较正常为比值仍较正常为大而大而消除折返消除折返。n(3)(3)提高邻近细胞提高邻近细胞ERPERP的均一性的均一性 使冲动同使冲动同步下传，步下传，消除折返消除折返。新版抗心律失常药33四、抗心律失常药分

21、类四、抗心律失常药分类根据药物对心肌电生理的影响，将抗心律根据药物对心肌电生理的影响，将抗心律失常药分为：失常药分为：1.I1.I类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药（也称膜稳定剂）（也称膜稳定剂）根据作用特点又分为根据作用特点又分为A A、B B、C C三类三类(1)I1)IA A类类 抑制抑制NaNa+内流和内流和K K+外流的药物，外流的药物，如奎尼丁。如奎尼丁。新版抗心律失常药34(2)I(2)IB B类类 轻度抑制轻度抑制NaNa+内流，捉进内流，捉进K K+外外流的药物，如利多卡因、苯妥英钠等。流的药物，如利多卡因、苯妥英钠等。(3)I(3)IC C类类 明显阻滞明显阻滞NaNa+内流的药

22、物，内流的药物，如氟卡尼、普罗帕酮等。如氟卡尼、普罗帕酮等。新版抗心律失常药352.2.类类受体阻断药受体阻断药 如普萘洛尔如普萘洛尔等等3.3.类类延长动作电位时程药延长动作电位时程药 延长延长APDAPD、ERPERP，使，使ERP/APDERP/APD比值增大的药物，比值增大的药物，如胺碘酮。如胺碘酮。4.4.类类钙拮抗药钙拮抗药 如维拉帕米等。如维拉帕米等。5.5.其他类其他类 如腺苷等。如腺苷等。新版抗心律失常药36抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类 分类分类 作用机制作用机制 代表药物代表药物 类型类型 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 a a 类类 适度阻滞钠内流，减慢传导适度阻滞钠内

23、流，减慢传导 奎尼丁奎尼丁 b b 类类 轻度阻滞钠内流轻度阻滞钠内流,轻度阻钾延长复极轻度阻钾延长复极 利多卡因利多卡因 传导略减慢或不变，加速复极传导略减慢或不变，加速复极 苯妥英钠苯妥英钠 c c 类类 重度阻钠，明显减慢传导重度阻钠，明显减慢传导 普罗帕酮普罗帕酮 对复极影响小对复极影响小 类类 -受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 类类 延长的药物延长的药物 胺碘酮胺碘酮 类类 钙拮抗药钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米 新版抗心律失常药37新版抗心律失常药3801234心室肌0-90类类类类类类类类抗心律失常药的作用环节抗心律失常药的作用环节新版抗心律失常药39第二节第二节 常用抗心律

24、失常药常用抗心律失常药一、一、I I类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药(一一)I)IA A类药物类药物奎尼丁奎尼丁(quinidine)(quinidine)奎尼丁为茜草科植物金鸡纳树皮中所含的奎尼丁为茜草科植物金鸡纳树皮中所含的一种生物碱一种生物碱,为右旋体（奎宁为左旋体）为右旋体（奎宁为左旋体）。新版抗心律失常药40新版抗心律失常药41【体内过程】【体内过程】口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，F 70%。30min30min起效，起效，血药浓度血药浓度2 23h3h达峰值达峰值,t,t1/21/2为为4 46h6h，血浆蛋白，血浆蛋白结合率结合率80809090，心肌中分布浓度较高。主，心肌中

25、分布浓度较高。主要在肝代谢，要在肝代谢，1010-20-20原形由肾排出，尿液原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄增加。肝功能不全时，因游离药呈酸性时排泄增加。肝功能不全时，因游离药物增多及物增多及t t1/21/2延长，易发生中毒延长，易发生中毒 新版抗心律失常药42【药理作用【药理作用Pharmacologic effects】可与细胞膜上的离子通道蛋白结合。降低离子可与细胞膜上的离子通道蛋白结合。降低离子通道对通道对K K+、NaNa+的通透性，抑制的通透性，抑制NaNa+内流强于抑内流强于抑制制K K-外流。外流。1.1.降低自律性降低自律性 主要抑制主要抑制4 4相相NaNa+内流，降低心

26、内流，降低心房、心室、浦肯耶纤维的自律性，对房、心室、浦肯耶纤维的自律性，对窦房结窦房结影影响小。响小。2.2.减慢传导减慢传导 抑制抑制0 0相的相的NaNa+内流，降低内流，降低0 0相上相上升速度，膜反应性降低，减慢传导，使单向阻升速度，膜反应性降低，减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返。滞变为双向阻滞，消除折返。新版抗心律失常药43新版抗心律失常药443.3.延长不应期延长不应期 抑制抑制3 3相的相的K K+外流，使心房、外流，使心房、心室和浦肯耶纤维的心室和浦肯耶纤维的ERPERP和和APDAPD均延长，其中均延长，其中ERPERP延长更显著，有利于消除折返。延长更显著，有利

27、于消除折返。4.4.抑制抑制2 2相的相的Ca2+内流内流负性肌力作用负性肌力作用 5.5.对自主神经的影响对自主神经的影响 有明显的有明显的M M受体受体作用作用，尙有，尙有受体受体阻断作用，静脉注射时可致血阻断作用，静脉注射时可致血压降低和心动过速压降低和心动过速 。新版抗心律失常药45 【临床应用【临床应用Therapeutic Uses】广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药,现已少用现已少用常用于治疗心房纤颤、心房扑动，室上性及常用于治疗心房纤颤、心房扑动，室上性及室性心动过速。对心房纤颤和心房扑动，目室性心动过速。对心房纤颤和心房扑动，目前多采用电转律术，奎尼丁的应用主要是电前多采用电转

28、律术，奎尼丁的应用主要是电转律术前后减慢心室频率及维持窦性节律。转律术前后减慢心室频率及维持窦性节律。对强心苷不能控制的心房扑动，用奎尼丁后对强心苷不能控制的心房扑动，用奎尼丁后可以恢复正常窦性心律。频发性房早时也可可以恢复正常窦性心律。频发性房早时也可用奎尼丁来预防其转变为心房纤颤。用奎尼丁来预防其转变为心房纤颤。新版抗心律失常药46 【不良反应【不良反应Adverse effects】安全范围小，个体差异大，不良反应多安全范围小，个体差异大，不良反应多1.1.胃肠反应胃肠反应 可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可能为直接刺激作用所致。等，可能为直接刺激作用所致。2.2

29、.金鸡纳反应金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、腹痛、表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏、耳鸣、视力模糊、呼吸抑制等腹泻、头昏、耳鸣、视力模糊、呼吸抑制等，与剂量有关。，与剂量有关。新版抗心律失常药473.3.奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 发生于用量过大或高敏体质发生于用量过大或高敏体质者，表现为突然意识丧失、四肢抽搐、大小者，表现为突然意识丧失、四肢抽搐、大小便失禁、呼吸停止、便失禁、呼吸停止、甚至死亡甚至死亡，需立即进行，需立即进行人工呼吸、胸外按摩、电除颤及采用异丙肾人工呼吸、胸外按摩、电除颤及采用异丙肾上腺素、乳酸钠等治疗。上腺素、乳酸钠等治疗。4.4.其他其他 可有发热、荨麻疹、血小板减少性可有发

30、热、荨麻疹、血小板减少性紫癜、呼吸困难、发绀等过敏反应，也可引紫癜、呼吸困难、发绀等过敏反应，也可引起低血压和心功能不全。起低血压和心功能不全。教授之死教授之死和假枪毙和假枪毙新版抗心律失常药48 【禁忌证】【禁忌证】各种传导阻滞、严重肝、肾功各种传导阻滞、严重肝、肾功能不全、血小板减少症，强心苷中毒等禁用。能不全、血小板减少症，强心苷中毒等禁用。【药物相互作用】【药物相互作用】F与与肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用如苯巴比妥、苯妥英钠等合用，可使奎尼丁的代谢增加，作用减弱；，可使奎尼丁的代谢增加，作用减弱；F与与硝酸甘油硝酸甘油合用易诱发严重体位性低血压；合用易诱发严重体位

31、性低血压；普普萘洛尔萘洛尔能减少奎尼丁的代谢，合用时应调整剂量能减少奎尼丁的代谢，合用时应调整剂量。新版抗心律失常药49 普鲁卡因胺普鲁卡因胺(procainamide)是局麻药普鲁卡因的衍生物。可以口服是局麻药普鲁卡因的衍生物。可以口服或静脉注射，不易被血液中酯酶破坏，血或静脉注射，不易被血液中酯酶破坏，血药浓度较高。药浓度较高。【药理作用】【药理作用】与奎尼丁相似而较弱，主要降低与奎尼丁相似而较弱，主要降低浦肯耶纤浦肯耶纤维维自律性，减慢传导速度，延长自律性，减慢传导速度，延长APDAPD及及ERPERP。尙有微弱的抗胆碱作用。尙有微弱的抗胆碱作用。新版抗心律失常药50 【临床应用】【临床

32、应用】常用于治疗室性心律失常，对房性心律失常常用于治疗室性心律失常，对房性心律失常效果较差。效果较差。【不良反应】【不良反应】常见胃肠道反应；少数人出现皮疹、发热、常见胃肠道反应；少数人出现皮疹、发热、粒细胞减少等过敏反应；用药半年以上约有粒细胞减少等过敏反应；用药半年以上约有20204040患者出现患者出现红斑狼疮样综合征红斑狼疮样综合征，及时停，及时停药可消失，必要时用皮质激素治疗。严重心、药可消失，必要时用皮质激素治疗。严重心、肾功能不全、传导阻滞者禁用肾功能不全、传导阻滞者禁用 新版抗心律失常药51药物：药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼电生理特

33、点：电生理特点：1、轻度阻、轻度阻Na+（血（血K+浓度高时）浓度高时）,促促K+外流外流（血（血K+浓度低时）浓度低时）2、相对延长、相对延长ERP（缩短（缩短APD）3、选择浦氏纤维和心室肌、选择浦氏纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱）用于室性心律失常（窄谱）新版抗心律失常药52 利多卡因利多卡因（1idocaine1idocaine）1963除有局部麻醉作用外，还有良好的抗心律失除有局部麻醉作用外，还有良好的抗心律失常作用。常作用。【体内过程】【体内过程】口服易吸收，但口服易吸收，但首关消除首关消除明显明显（1/3入体循环入体循环），因此常静脉给药，因此常静脉给药，1 12min2mi

34、n起效，维持起效，维持101020min20min，t t1/21/2约约2h2h，血浆蛋白结合率约，血浆蛋白结合率约7070，主要在肝代谢，约，主要在肝代谢，约1010以原形经肾排出以原形经肾排出。肝功能不全及心功能不全者，利多卡因消。肝功能不全及心功能不全者，利多卡因消除减慢，应减量慎用。除减慢，应减量慎用。新版抗心律失常药53 【药理作用】【药理作用】1.1.降低自律性降低自律性 选择性作用于选择性作用于浦肯耶纤维浦肯耶纤维，促，促进进4 4相相K K+外流，轻度抑制外流，轻度抑制4 4相相NaNa+内流，使最大内流，使最大舒张电位增大，提高心室致颤阈，消除室性异舒张电位增大，提高心室致

35、颤阈，消除室性异位节律，对位节律，对窦房结和心房肌窦房结和心房肌几无作用。几无作用。2.2.相对延长相对延长ERPERP 利多卡因通过促进利多卡因通过促进3 3相相K K+外流外流及抑制及抑制2 2相相NaNa+内流，缩短内流，缩短APDAPD和和ERPERP，由于缩短，由于缩短APDAPD显著，使显著，使ERP/APDERP/APD比值增大，有利于消除折比值增大，有利于消除折返。返。新版抗心律失常药543.3.抑制缺血心肌的传导抑制缺血心肌的传导 治疗浓度对治疗浓度对心心室室正常传导系统无明显影响，但可抑制正常传导系统无明显影响，但可抑制缺血区缺血区浦肯耶纤维浦肯耶纤维和心室肌和心室肌O O

36、相相NaNa+内流内流，致，致O O相除极速度减慢而抑制传导，使单相除极速度减慢而抑制传导，使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返。向阻滞变为双向阻滞，消除折返。新版抗心律失常药55 【临床应用】【临床应用】主要用于各种原因引起的主要用于各种原因引起的室性室性心律失常心律失常（早搏、心动过速、室颤）早搏、心动过速、室颤），对，对急性心肌急性心肌梗死梗死并发的室性早搏、室性心动过速、心并发的室性早搏、室性心动过速、心室纤颤等有显著疗效，可作室纤颤等有显著疗效，可作首选首选。也用于。也用于防治心脏手术、全身麻醉、强心苷中毒、防治心脏手术、全身麻醉、强心苷中毒、电转律后等引起的各种室性心律失常。电转律后等

37、引起的各种室性心律失常。新版抗心律失常药56 【不良反应】【不良反应】静脉注射过快时可出现嗜睡、头痛、出汗、静脉注射过快时可出现嗜睡、头痛、出汗、定向障碍、肌肉震颤、视力模糊、语言障碍定向障碍、肌肉震颤、视力模糊、语言障碍等中枢神经系统症状，大剂量可致惊厥，甚等中枢神经系统症状，大剂量可致惊厥，甚至循环和呼吸抑制。至循环和呼吸抑制。【禁忌证】【禁忌证】严重房室传导阻滞、心功能不全。休克患者严重房室传导阻滞、心功能不全。休克患者禁用。禁用。新版抗心律失常药57苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）作用与利多卡因相似，可降低作用与利多卡因相似，可降低浦

38、肯耶纤维浦肯耶纤维自律性，能与强心苷竞争自律性，能与强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶，抑制，抑制迟后除极及触发活动；能缩短迟后除极及触发活动；能缩短APDAPD，使，使ERPERP相对相对延长，有利于消除折返激动。在低血钾时，低延长，有利于消除折返激动。在低血钾时，低浓度的苯妥英钠可加快浓度的苯妥英钠可加快房室传导房室传导（对抗强心苷中（对抗强心苷中毒传导阻滞）毒传导阻滞），如强心苷中毒时多伴有低血钾，如强心苷中毒时多伴有低血钾，所以治疗效果较好。主要用于，所以治疗效果较好。主要用于强心苷中毒强心苷中毒所所引起的室性心律失常。对其他原因如心肌梗死引起的室性心律失常。对其他原因

39、如心肌梗死、电转律术、心脏手术、心导管术等引起的室、电转律术、心脏手术、心导管术等引起的室性心律失常也有效。性心律失常也有效。新版抗心律失常药58两药两药为为利多卡因利多卡因的衍生物，的衍生物，作用与利多卡因相似，特点是作用与利多卡因相似，特点是口口服服有效，有效，2 24h4h作用达高峰。美西律作用维持作用达高峰。美西律作用维持8h8h，主要用于，主要用于治疗各种室性心律失常，尤其是对强心苷中毒、急性心肌治疗各种室性心律失常，尤其是对强心苷中毒、急性心肌梗死引起的快速型室性心律失常，常用于维持利多卡因疗梗死引起的快速型室性心律失常，常用于维持利多卡因疗效。妥卡尼可用于各种室性心律失常，特别是

40、室性早搏。效。妥卡尼可用于各种室性心律失常，特别是室性早搏。两药不良反应相似，长期用药可引起头晕、震颤、共济失两药不良反应相似，长期用药可引起头晕、震颤、共济失调、嗜睡、甚至昏迷等神经系统症状。调、嗜睡、甚至昏迷等神经系统症状。新版抗心律失常药59 (三三)I)IC C类药物类药物-明显阻滞钠通道（广谱）明显阻滞钠通道（广谱）普罗帕酮普罗帕酮(propafenone)propafenone)【作用和应用】【作用和应用】阻滞阻滞Na+通道，通道，抑制心房、心室、浦肯耶纤维的抑制心房、心室、浦肯耶纤维的冲动传导，降低自律性，延长冲动传导，降低自律性，延长APDAPD和和ERPERP，并具，并具有有

41、局部麻醉局部麻醉作用、作用、受体阻断受体阻断作用和作用和钙拮抗钙拮抗作作用，用，可致哮喘、心动过缓和负性肌力作用可致哮喘、心动过缓和负性肌力作用。口。口服吸收完全，服吸收完全，2 23h3h作用达高峰，持续作用达高峰，持续6 68h8h。主要用于室性或室上性心动过速。主要用于室性或室上性心动过速。新版抗心律失常药60 【不良反应】【不良反应】可有恶心、呕吐、头痛、头晕、口腔金属可有恶心、呕吐、头痛、头晕、口腔金属味等，偶见低血压、房室传导阻滞、粒细胞味等，偶见低血压、房室传导阻滞、粒细胞缺乏等，应避免与奎尼丁、普萘洛尔、胺碘缺乏等，应避免与奎尼丁、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米等合用，以免加重不良

42、反应。酮、维拉帕米等合用，以免加重不良反应。【禁忌证】【禁忌证】心力衰竭、休克、心力衰竭、休克、或或度房室传导阻滞及度房室传导阻滞及窦房结病变者禁用。窦房结病变者禁用。新版抗心律失常药61氟卡尼氟卡尼(Flecainide)(Flecainide)【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】口服吸收迅速，口服吸收迅速，t t1/21/2约约20h20h，能明显阻滞希，能明显阻滞希-浦氏系统细胞膜浦氏系统细胞膜NaNa+通道，降低通道，降低0 0相上升速率和幅度，抑制传导，相上升速率和幅度，抑制传导，降低心房和心室肌的自律性，并有一定的负性降低心房和心室肌的自律性，并有一定的负性肌力作用、局麻作

43、用。主要用于室性心律失常肌力作用、局麻作用。主要用于室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速。，如室性早搏、室性心动过速。【不良反应】【不良反应】可见头痛、头昏、视力模糊等可见头痛、头昏、视力模糊等中枢神经系统反应。慢性心功能不全、心肌梗中枢神经系统反应。慢性心功能不全、心肌梗死患者禁用。死患者禁用。新版抗心律失常药62二、二、类类受体阻断药受体阻断药 本类药物治疗心律失常主要是通过阻断本类药物治疗心律失常主要是通过阻断受体而发挥作用，同时也与阻滞受体而发挥作用，同时也与阻滞NaNa+内流内流、促进、促进K K+外流等作用有关。常用药物有普萘外流等作用有关。常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔

44、、吲哚洛尔、阿洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔等。普洛尔等。新版抗心律失常药63普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(propranolol)【药理作用】【药理作用】交感神经兴奋或儿茶酚胺交感神经兴奋或儿茶酚胺释放过多，可使释放过多，可使4相相Na+内流加快，内流加快，心肌自心肌自律性增高，律性增高，0相相Ca2+内流（慢反应细胞）内流（慢反应细胞）加快，加快，传导加速，传导加速，ERPERP缩短，易引起心律失缩短，易引起心律失常。普萘洛尔阻断心肌细胞膜上的常。普萘洛尔阻断心肌细胞膜上的1 1受体受体，可降低窦房结、房室结、浦肯耶纤维的，可降低窦房结、房室结、浦肯耶纤维的自律

45、性，减慢传导，明显延长房室结的自律性，减慢传导，明显延长房室结的ERPERP。新版抗心律失常药64 【临床应用】【临床应用】对对窦性心动过速窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢（运动、情绪激动、甲亢、受体亢进）受体亢进）可作可作为首选药为首选药；对交感神经；对交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤兴奋性过高、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤及缺血性心脏病、情绪激动等所引起的室上及缺血性心脏病、情绪激动等所引起的室上性及室性心律失常效果良好；对心房纤颤、性及室性心律失常效果良好；对心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速，可单独心房扑动、阵发性室上性心动过速，可单独应用或与强心苷合用以控制心室率

46、。应用或与强心苷合用以控制心室率。新版抗心律失常药65美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）为选择性为选择性1受体阻断药，可降低受体阻断药，可降低窦窦房结、房室结房结、房室结的自律性，明显减慢传的自律性，明显减慢传导，临床主要用于室上性心律失常。导，临床主要用于室上性心律失常。禁用于严重心动过缓、房室传导阻滞禁用于严重心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、低血压及孕妇。肝、心功能不全、低血压及孕妇。肝、肾功能不全患者慎用。肾功能不全患者慎用。新版抗心律失常药66三、三、类类延长动作电位时程药延长动作电位时程药 能选择性地延长能选择性地延长APD与与ERP，有利于消除，有利于消除折返，发挥抗心

47、律失常作用。折返，发挥抗心律失常作用。胺碘酮胺碘酮(amiodarone)胺碘酮又称乙胺碘呋酮胺碘酮又称乙胺碘呋酮新版抗心律失常药67【体内过程】【体内过程】口服吸收缓慢而不完全，口服吸收缓慢而不完全，68h达高峰达高峰，生物利用度生物利用度30%4040，血浆蛋白结，血浆蛋白结合率可达合率可达9595，口服，口服4 47d7d起效，起效，t t1/21/2为为40d40d，停药后仍可维持疗效达数十天。静，停药后仍可维持疗效达数十天。静脉注射脉注射10min10min起效，维持起效，维持1 12h2h，主要在肝，主要在肝代谢，经胆汁排泄。代谢，经胆汁排泄。新版抗心律失常药68【药理作用】【药理

48、作用】1.1.降低自律性降低自律性 主要降低主要降低窦房结、浦肯耶纤维窦房结、浦肯耶纤维的的自律性，与阻滞自律性，与阻滞NaNa+、CaCa2+2+内流及阻断内流及阻断受体的作受体的作用有关。用有关。2.2.抑制传导抑制传导 减慢减慢房室结和浦肯耶纤维房室结和浦肯耶纤维的传导速的传导速度，与阻滞度，与阻滞NaNa+、CaCa2+2+内流有关。内流有关。3.3.延长不应期延长不应期 心房、心室及浦肯耶纤维心房、心室及浦肯耶纤维的的APDAPD和和ERPERP均可明显延长，与阻滞均可明显延长，与阻滞K K+外流有关。外流有关。尚有扩张冠状血管，降低外周阻力，降低血压；尚有扩张冠状血管，降低外周阻力

49、，降低血压；并有轻度负性肌力作用，可降低心肌耗氧量，保并有轻度负性肌力作用，可降低心肌耗氧量，保护缺血心肌护缺血心肌 新版抗心律失常药69新版抗心律失常药70【临床应用】【临床应用】为广谱抗心律失常药，对房性早搏、室性为广谱抗心律失常药，对房性早搏、室性早搏、阵发性室上性心动过速、心房纤颤早搏、阵发性室上性心动过速、心房纤颤、心房扑动、室性心动过速及心室纤颤均、心房扑动、室性心动过速及心室纤颤均有效，可防止反复发作。有效，可防止反复发作。新版抗心律失常药71新版抗心律失常药72【不良反应】【不良反应】因含有因含有碘碘，可致甲状腺功能亢进或低下；，可致甲状腺功能亢进或低下；少量由泪腺排泄引起角膜

50、微粒沉着，一般少量由泪腺排泄引起角膜微粒沉着，一般不影响视力，停药后可逐渐消失；过量可不影响视力，停药后可逐渐消失；过量可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压致窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心功能不全等。最为严重的是引起、心功能不全等。最为严重的是引起肺间肺间质或肺泡纤维性肺炎质或肺泡纤维性肺炎，形成肺纤维化，若，形成肺纤维化，若能及早发现并及时停药，肺部病变可消失能及早发现并及时停药，肺部病变可消失。新版抗心律失常药73角膜微粒沉着角膜微粒沉着新版抗心律失常药74【禁忌证】【禁忌证】房室传导阻滞、室内传导阻滞、碘过敏、房室传导阻滞、室内传导阻滞、碘过敏、甲状腺功能异常、病态窦房结综合征