阿片类药物药理学特点和临床选择培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。金 毅 2018年1月13日 中国.郑州本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目 录1阿片类药物的特性概述2阿片受体与阿片类药物3阿片类药物的体内代谢4阿片类药物的临床选择本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、影响阿片类药物特性的主要因素1.受体的选择和亲和力2.药物代谢 分布（distribution）分布取决于心排出量，生物转化（biotransformation）生物转化取决

2、于肝、血液、肾、肠、脑等功能，包括相反应（氧化反应）和相反应（结合反应）等 排泄（excretion）排泄取决于药物的分子量、水溶性和肾脏功能本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）受体的定义 在药理学中“受体”（Receptor）被用来表示一类细胞大分子，它们与细胞内和细胞之间的化学信号直接相关。可以位于突触前膜，也可以位于突触后膜，甚至线粒体中。配体（Ligard）：是能与受体特异性结合的生物活性物质内源性配体是指体内自有的神经递质、

3、激素，或自体活性物外源性配体是指可与受体特异性结合的化学物质（药物）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）受体的特性1.特异性：受体与配体的识别与分子大小、形状、电荷、空间构型、光学构象等均有关系2.高亲和力：配体与受体结合的特异性常常用亲和力的高低来表示。一般来说，特异性越高，则亲和力也越高，反之亦然。3.饱和性：受体数目是一定的，因而受体与配体结合的剂量曲线理论上有饱和性，作用于同一受体的配体间有竞争现象4.可逆性：配体和受体结合物可以解离，解离后得到原配体而非代谢产物5.多样性：同一受体可有多种亚型6.区域分布性：受体结构与

4、功能处于动态变化中，同一受体可广泛分布于不同组织细胞而产生不同效应本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）受体的分类离子通道受体酶联受体胞内受体如：GABA受体、5-HT受体如：、肾上腺素能受体、多巴胺受体，毒蕈碱样受体如：胰岛素受体、细胞因子受体如：甾体样受体 雌二醇受体本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（四）阿片受体为G蛋白偶联受体S.G.F.Rasmussen,et al.Nature,2011,(477)：549.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，

5、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（五）阿片受体（亚型受体）的功能受体作 用备注受体1脊髓上镇痛、镇静、催乳素分泌受体激动药大量应用时呼吸抑制常在止痛的天花板效应以前即达到，故临床上常认为“受体激动剂无天花板效应”2呼吸抑制、欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性受体（1、2、3）脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻受体激动剂可能对内脏痛有较好作用，也可能有较好的抗惊厥效应，同时能有效缓解瘙痒受体（1、2）脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控受体活性受体激动剂与受体形成复杂的二聚体等多种形式，在镇痛中发挥作用OFQ受体（ORL1）参与运动系统、心血管系统、泌尿系统、听觉系统、生殖内分

6、泌系统等多系统及痛觉的调节孤啡肽在机体痛反应、针刺镇痛和机体对吗啡产生耐受等方面起重要作用，但作用机制尚不明确，需进一步研究。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生物学效应（生物学效应（%）（六）药物-受体的生物学效应R+D RD 激动药激动药部分激动药部分激动药拮抗药拮抗药弱的部分激动药弱的部分激动药激动激动-拮抗药拮抗药药物浓度药物浓度010050D:Drug or endogenous ligand R:ReceptorDR:Drug-Receptor ComplexR下调（down regulation）上调（up regul

7、ation）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（七）阿片受体激动剂、拮抗剂和激动拮抗剂受体作 用代表药物激动剂受体激动吗啡、氢吗啡酮、羟考酮、芬太尼、舒芬太尼部分激动剂对受体有部分激动和部分拮抗作用（高的受体亲和力），对受体的作用较弱，常表现为抑制作用丁丙诺啡激动拮抗剂小剂量时激动受体，大剂量时拮抗受体，同时兴奋受体（不适合癌痛的治疗）布托啡诺、地佐辛、喷他佐辛纳尔布啡拮抗剂与受体亲和力高，对四种阿片受体均有拮抗作用，对受体的拮抗作用是受体的2倍，是受体的15倍纳洛酮，纳曲酮，甲基纳曲酮本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依

8、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（八）阿片类药物的受体亲和力药物药物受体受体受体受体OFQ受体受体吗啡morphine+/-+-氢吗啡酮Hydromorphone+（1R）+/-+羟考酮Oxycodone+芬太尼fentanyl+舒芬太尼Sufentanil+美沙酮Methadone+NMDAR丁丙诺啡Buprenorphine+本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（九）阿片类药物的药理作用药物镇痛镇静镇咳便秘呼吸抑制呕吐躯体依赖吗啡morphine+氢吗啡酮Hydromorphone+羟考酮Oxycodone+芬太

9、尼fentanyl+美沙酮Methadone+丁丙诺啡Buprenorphine+本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、阿片类药物的代谢本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）阿片类药物的分布1.概述：药物理化性质决定 非离子化百分比 阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离碱的脂溶性较高 脂溶性 高脂溶性有利于阿片类药物转运 蛋白结合力 非离子化、未结合的药物易向组织弥散脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度

10、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）阿片类药物的分布2.常用阿片类药物的分布特性药物生物利用度（%）蛋白结合力脂溶性（辛醇/水比率，%）表观分布容积（L/Kg）血浆白蛋白结合率（%）a1-酸性蛋白结合率（%）吗啡403040-14羟考酮60874045-1.42.6氢吗啡酮口服：51.3皮下：静脉=78%819-104美沙酮4199（80）60-90（86）8011748（6）芬太尼（TDS）N/A844479946芬太尼肌注：6784447994.1舒芬太尼鼻粘膜：4678938417502.9（癌症病人AAG浓度差3倍）本文

11、档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）阿片类药物的生物转化1.常用阿片类药物的转化（依赖于P450）相反应去甲舒芬太尼CYP3A4美沙酮L-美沙酮S-美沙酮舒芬太尼去甲芬太尼芬太尼2-亚乙基-1,5二甲基-3,3二苯基咯烷（EDPP）CYP3A4N-脱烃基、O-去甲基、羟化芬太尼的10%活性CYP3A4CYP2D6CYP2B6CYP3A4*1BCYP3A4*1G？CYP2D6*4CYP3A4*2/10CYP2B6*6A*6ACYP2C8、CYP2C19、CYP2C9？羟考酮去甲羟考酮去甲羟吗啡酮羟吗啡酮CYP2D6CYP2D6CYP3

12、A474%2.9%CYP3A421%（UGT）and OXYMORPOL本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）阿片类药物的生物转化1.常用阿片类药物的转化（不依赖于P450，UGT2B7）相反应M3G：有拮抗镇痛作用；容易出现神经毒副作用：痛觉过敏、痛觉异常和肌阵挛M6G：肾功能不全患者M6G增多，与过度镇静、器质性脑功能失调的症状及呕吐、呼吸抑制相关本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）阿片类药物的排泄2.常用阿片类药物的排泄经胆汁排泄的药物常有较高分子量和较高蛋白

13、结合力，具备亲水性和亲油性；经肾排泄的药物血浆蛋白结合力低，水溶性高，分子量较小。分子量低于350D可经尿排泄，350450D经胆汁和经尿均有排泄，大于450850D的物质只能经胆汁排泄。Klaassen证明，胆汁和尿液排泄的分界是500D。药物肾脏胆汁、粪便其他吗啡结合吗啡55%64%游离吗啡+去甲吗啡10%10%，肝肠循环延长药理作用乳汁（透胎盘）羟考酮主要以以结合态从尿中排泄游离型去甲羟考酮和羟考酮乳汁（透胎盘）氢吗啡酮H3G和少量原形乳汁（透胎盘）美沙酮去甲美沙醇和二去甲美沙醇（20%50%）；原形药小于10%其中，L5.2%1.9%；S2.8%2.1%；吡咯代谢物，粪便（10%45%

14、）分娩禁用：胎儿染色体变异，死胎和未成熟新生儿芬太尼（TDS）代谢产物约75%，原形少于10%。9%以代谢产物的形式胆汁排泄入粪便乳汁（透胎盘）芬太尼代谢产物约75%，原形少于10%。9%以代谢产物的形式胆汁排泄入粪便乳汁（透胎盘）舒芬太尼代谢产物约80%，原少于1%10%以代谢产物的形式胆汁排泄入粪便乳汁微量（透胎盘）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、阿片类药物的临床选择本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）肝、肾功能不全者阿片类药物的选择1.概述肝脏是阿片药物最

15、主要的代谢器官，大部分的阿片类药物主要通过尿液排泄无论是原发性还是继发性的肝、肾功能不全，在使用阿片药物治疗癌痛时都会变得异常复杂 药物清除率的大幅变化 药物原型及活性代谢产物的产生和蓄积 药物本身或者活性代谢产物的直接毒性 癌痛患者肝、肾功能不全发生率高本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）肝、肾功能不全者阿片类药物的选择 肝脏摄取率（01）之间 0：肝脏不能代谢药物，1.0：通过一次代谢就可以代谢整个药物 0.7：高摄取率 0.30.7：中等摄取率 0.3：低摄取率药物肝脏摄取率吗啡0.76羟考酮0.7(?)氢吗啡酮0.51美

16、沙酮0.3芬太尼（TDS）0.81.0舒芬太尼1.0Shyam Gelot,PharmD,BCPS.Opioid Dosing in Renal and Hepatic Impairment.US Pharm.2014;39(8):34-38.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）肝、肾功能不全者阿片类药物的选择2.肝能不全药物肝功能不全吗啡肝硬化患者口服吗啡后半衰期和血药浓度显著地增加，生物利用度达到101%，而健康人群大约是30-40%。严重肝功能不全禁用轻中度：1/31/2羟考酮轻中度肝功能不全者，血浆羟考酮、去甲羟考酮峰值

17、浓度分别增高50%和20%，羟考酮清除半衰期延长2.3h，重度肝功能不全禁用轻中度：1/31/2氢吗啡酮 中度肝功能不全氢吗啡酮的暴露量（Cmax）与AUC增加4倍轻中度:1/22/3；中度：1/41/2美沙酮慎用；因增加游离药物而积聚的危险芬太尼（TDS）可延迟其清除，肝硬变患者单次使用芬太尼透皮贴剂时，尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动力学不改变。必要时适当减量舒芬太尼可延迟其清除，硬化患者药代动力学参数均同龄正常对照组没有显著性差别相对安全（长期使用减量？）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）肝、肾功能不全者阿片类药物

18、的选择3.肾功能不全药物肾功能不全吗啡肌酐清除率30ml/min，对吗啡的暴露量增加4倍。严重肾功能不全禁用（肌酐清除率10ml/min）1/41/2羟考酮 轻中度肾功能不全者，血浆羟考酮、去甲羟考酮峰值浓度分别增高50%和20%，羟考酮清除半衰期延长1h，严重肾功能不全禁用（肌酐清除率10ml/min）1/31/2氢吗啡酮肌酐清除率4060ml/min，对氢吗啡酮的暴露量增加2倍。严重肾功能不全禁用（肌酐清除率10ml/min）1/41/2美沙酮 无活性代谢产物，药代动力学影响较小。相对安全，GFR10ml/min时1/2量芬太尼（TDS）透析可改变芬太尼的分布，并可影响其血清浓度相对安全，

19、GFR10ml/min时1/2量舒芬太尼无合并症的肾功能衰竭和肝硬化对舒 芬太尼的药代动力学无明显影响，肾移植后患者舒芬太尼血浆浓度有可能升高相对安全，包括透析患者本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）肝、肾功能不全者阿片类药物的选择 基于GFR的剂量调整Shyam Gelot,PharmD,BCPS.Opioid Dosing in Renal and Hepatic Impairment.US Pharm.2014;39(8):34-38.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本

20、人删除。（二）特殊癌痛类型阿片类药物的选择1.癌性内脏痛内脏痛与阿片受体曲马多曲马多抗抑郁药抗抑郁药(TCA/SSRI)(TCA/SSRI)5-HT4 5-HT4 激动剂激动剂NMDA NMDA 拮抗剂拮抗剂加巴噴丁加巴噴丁/普瑞巴林普瑞巴林本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）特殊癌痛类型阿片类药物的选择1.癌性内脏痛-阿片受体激动剂：羟考酮 vs 吗啡0 01010202030304040皮肤皮肤 肌肉肌肉内脏内脏0 01010202030304040吗啡羟考酮正常情况正常情况慢性疼痛慢性疼痛(慢性胰腺炎慢性胰腺炎)*皮肤皮肤

21、 肌肉肌肉内脏内脏本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）特殊癌痛类型阿片类药物的选择2.癌性神经病理性疼痛（malignant neuropathic pain,MNP）是难治性癌痛的常见的疼痛类型 吗啡为-受体激动剂，最大耐受剂量下治疗MNP具有可靠疗效。单药较正常剂量高30%以上，联合加巴喷丁可减少吗啡的用量1。羟考酮治疗MNP具有一定优势，其缓解MNP可能与其在不同病理状态下选择性激活不同的阿片受体，尤其是选择性激活2b-受体有关2,3,4。芬太尼即释制剂治疗NMP导致的爆发痛5,芬太尼透皮贴剂可以明显减轻手术后6和慢性NP

22、（CRPS、截肢后NP等外周NP）7 患者的疼痛。1.Gilron I,Bailey JM,Tu D,et al.Morphine,gabapentin,or their combination for neuropathic pain.N Engl J Med,2005,352:1324 1334.2.Nozaki C,Saitoh A,Kamei J.Characterization of the antinociceptive effects o f oxycodone in diabetic mice.Eur J Pharmacol.2006,535:145 151.3.Kamei J

23、.Involvement of mu1-opioid receptor onoxycodone-induced antinociception in diabetic mice.Eur J Pharmacol.2007,560:160162.4.Sung B,Loh HH,Wei L.A ssociation of kappa opioid receptor mRNA upregulation in dorsa l root ganglia with mechanical allodynia in mice following nerve in jury.Neurosci Lett.2000,

24、291:163 166.5.Simpson DM,Messina J,Xie F,et al.Fentanyl buccal tablet for the relief of breakthrough pain in opioid-tolerant adult patients with chronic neuropathic pain:a multicenter,randomized,double blind,placebo-controlled study.Clin Ther.2007,29:588 601.6.Karanikolas M,Aretha D,Kiekkas P,et al.

25、Intravenous fentanyl patient-controlled analgesia for perioperative treatment of neuropathic/ischaemic pain in haemodialysis patients:a case series.J Clin Pharm Ther.2010,35:603 608.7.Agarwal S,Polydefkis M,Block B,et al.Transdermal fentanyl reduces pain and improves functional activity in neuropath

26、ic pa in states.Pain Med,2007,8:554 562.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）特殊癌痛类型阿片类药物的选择2.癌性神经病理性疼痛（malignant neuropathic pain,MNP）美沙酮（Methadone）L-美沙酮为阿片受体激动剂 同时激动阿片受体和受体 d-美沙酮为NMDA受体拮抗剂 保持阿片受体敏感性 抑制中枢敏化的形成 美沙酮对神经性病理性疼痛，包括癌性神经病理性疼痛较其他阿片类药物在机制上和临床应用方面具有较大优势本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿

27、模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）特殊癌痛类型阿片类药物的选择2.癌性神经病理性疼痛（malignant neuropathic pain,MNP）美沙酮（Methadone）Methadone has been studied in opioid resistance（tolerance1）and neuro-pathic pain.2 It has been shown to be a good option to use as a replacement opioid in patients who are poorly controlled or experience d

28、ose-limiting adverse effects while on other opioids.In 80%of cancer patients with uncontrolled pain or significant side effects,methadone has demonstrated a reduction of pain and adverse effects after a switch from morphine to methadone.Methadone has also demonstrated effectiveness in patients with

29、refractory neuropathic pain（NP）.Cancer NP direct result of cancer on peripheral nerves chemotherapy-induced peripheral neuropathy Chronic NP Central neuropathic pain:spinal cord injury,multiple sclerosis,and post-stroke Peripheral neuropathic pain：PHN,CRPS（type and type）、Phantom pain、1.Fredheim,O,Mo

30、ksnes K,Borchgrevink,P,et al.Clinical pharmacology of methadone for pain.Acta Anaestheiologica Scandinavia.2008,52:879889.2.Dana Jamero,Amne Borghol,Nina Vo,et，al.The Emerging Role of NMDA Antagonists in Pain Managemen.US Pharm.2011;36(5):HS4-HS8.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）小儿

31、癌痛患者阿片类药物的应用与选择 By the route 选择最微创、最方便的方法。首先考虑口服（或经鼻胃管/PEG管），除了美沙酮，大多数液体止痛剂可经鼻胃管给药，且起效迅速，缓释制剂不应压碎，但可以经直肠给药。By the clock 持续疼痛患者，应该在24小时内滴定剂量，包括治疗爆发痛的额外需求量，按时给药可以维持稳定血药浓度，减少与剂量相关的峰-谷比，爆发痛的剂量所需剂量一般为24小时的阿片类药物需求的10-15%，通常间隔1-2小时。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小儿阿片类药物的给药途径给药途径特点 细节&临床应用口

32、服&鼻胃管或PEG管 无痛；通常作为小儿给药的首选；考虑到味道 肠梗阻患者不推荐使用；恶心、呕吐患者不易耐受 缺乏液体制剂推荐意见，使用可能受到限制舌下给药 无痛 患儿口干需混合液体，应考虑到液体的体积 舌下含服药物较少;药物也可能随唾液吞入胃肠道鼻内给药 非等渗溶液可能导致鼻刺激 小容量(0.1 mL/鼻孔)采用Atomizer 经鼻喷雾装置较经鼻滴入吸收更好经皮给药 用于阿片耐受者；滴定困难 贴剂不能剪开或打折；发热或幼儿吸收增加 镇痛12小时起效，需要额外的即释阿片控制爆发痛 丁丙诺啡贴剂未批准用于小儿静脉给药 起效迅速，容易滴定，调整迅速 适用于剧烈呕吐、黏膜炎、肠梗阻和胃肠吸收肠障碍

33、患者 侵入性治疗，需要留置静脉通道 需要设备和供电（家庭使用）Bolus 剂量可能增加副作用(尤其是瘙痒和呕吐)给药途径特点 细节&临床应用患者自控镇痛(PCA)理解并会使用PCA泵(年龄 67岁)最大剂量应为设定药物过量后风险最小的剂量 控制爆发痛的剂量设定为日剂量的1015%适用人群同静脉皮下给药 小型便携式泵持续输注or PCA 生物利用度受到小儿脂肪、肌肉和水分组成的影响 侵入性治疗，需皮下置入导管 尽可能小的舒适的注射容量 (最大容量:2 mL，视小儿具体情况和注射位置而定)直肠给药 血药浓度变异大，不推荐常规使用 不能吞咽或严重呕吐患者 中性粒细胞和血小板减少的患者慎用肌注给药 有

34、痛给药，不推荐使用 儿童肌肉重量减少后吸收波动幅度大 注射部位需要足够的血流以确保吸收 尽可能小的舒适的注射容量 (最大容量:新生儿=0.5 mL,婴幼儿=1 mL,儿童=2 mL，青少年=3 mL)硬膜外给药 短时间使用 or 皮下隧道植入 患者或家属目标一致，静脉途径达到最大值 适用于对难以控制的癌性神经病理性疼痛、严重的下肢痛，或全身给药出现不能耐受的副反应患者本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小儿阿片类药物的阶梯镇痛By the ladder 不主张使用阿片类药物的合剂，必要时可单独使用对乙酰氨基酚 15mg/kg q46h

35、，每日最大量60 mg/kg/day NSAIDs用于小儿安全性（血小板减少）不确定成人模式小儿模式本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 物物等效剂量等效剂量静脉、皮下常用起始剂量和作用时间静脉、皮下常用起始剂量和作用时间非肠道非肠道/口口服服口服起始剂量和作用时间口服起始剂量和作用时间非肠道非肠道口服口服50kg50kg50kg50kg吗吗 啡啡10mg30mg(chronic)Bolus:0.1 mg/kg q 24 hInfusion:0.03 mg/kg/hBolus:58mg/q 24 hInfusion:1mg/h1:

36、3(chronic)1:6(single dose)即释:0.3 mg/kg q34 h缓释:2035 kg:1015 mg q 812 h3550 kg:1530 mg q812 h即释:1520 mg q 34 h缓释:3045 mg q 812 h羟考酮羟考酮NA15mgNANANA0.10.2 mg/kg q 34 h510mg q 34 h美沙酮美沙酮10m10mg0.1 mg/kg q 48 h1:21:1.51:20.150.2 mg/kg q 48 h710mg q 48 h氢吗啡酮氢吗啡酮1.52.0mg68mgBolus:0.02mg q 24 hInfusion:0.06

37、 mg/kg/hBolus:1mg q24 hInfusion:0.3 mg/h1:40.040.09 mg/kg q34 h24 mg q 34 h芬太尼芬太尼100gNABolus:0.51.0g/kg q12 hInfusion:0.52.0g/kg/hBolus:2550 mg q12 hInfusion:25100 mg/hNANANA舒芬太尼舒芬太尼10gNABolus:0.050.1g/kg q12 hInfusion:0.052.0 g/kg/hBolus:2.55.0g q12 hInfusion:2.510g/hNANANA小儿阿片类药物镇痛初始剂量指南本文档所提供的信息仅

38、供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝肾功能不全小儿癌痛患者阿片类药物的选择 首 选考 虑避免使用肝功能不全氢吗啡酮吗啡美沙酮芬太尼羟考酮可待因哌替啶曲马多肾功能不全芬太尼羟考酮美沙酮氢吗啡酮可待因吗啡曲马多哌替啶肝-肾综合征氢吗啡酮美沙酮芬太尼羟考酮吗啡可待因曲马多哌替啶本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小儿癌痛患者综合评估：完整的病史 胃炎、溃疡、消化道出血或血小板减少症的病史 存在的肝肾功能不全 需要调整药物剂量 肿瘤分期 伴随症状:恶心、食欲减退、睡眠障碍 疼痛的来源:神经,骨,内暂,颅内压,肌痉挛 药物过敏史 与目前使用药物潜在的相互作用 住院病人或家庭药物滥用病史 原先阿片类药物的用量及反应 制定合适的治疗计划 双亲/看护着 昼夜服药的依从性 选择合适的给药途径本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢！