镇痛药医学知识培训培训课件.ppt
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1、镇痛药医学知识培训镇痛药医学知识培训本章教学要求本章教学要求n掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应良反应n熟悉吗啡中毒时症状及解救熟悉吗啡中毒时症状及解救n熟悉哌替啶(度冷丁)临床应用熟悉哌替啶(度冷丁)临床应用n熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。n了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则镇痛药医学知识培训2 疼痛疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状,是伤害性刺激通过痛觉神经传至中种症状,是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢,经大脑皮质综合分析产生的
2、枢,经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。一种感觉。疼痛分类:1 1、快痛(剧痛)、快痛(剧痛)是一种尖锐而定位清楚的疼痛,是一种尖锐而定位清楚的疼痛,如严重创伤、战伤、烧伤、晚癌等。如严重创伤、战伤、烧伤、晚癌等。2 2、慢痛(钝痛)、慢痛(钝痛)是一种定位不明确的疼痛,持续是一种定位不明确的疼痛,持续时间长,如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛时间长,如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等和痛经等。镇痛药医学知识培训3 缓解疼痛的药物,按作用机制、缓解缓解疼痛的药物,按作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途分:疼痛的强度和临床用途分:1 1、镇痛药镇痛药 作用于中枢神经系统,缓解疼痛作用较
3、强,用于剧痛,作用于中枢神经系统,缓解疼痛作用较强,用于剧痛,减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。2 2、解热镇痛药解热镇痛药 作用在外周,缓解疼痛作用较弱,用于钝痛,同时还有作用在外周,缓解疼痛作用较弱,用于钝痛,同时还有解热、抗炎作用的药物解热、抗炎作用的药物镇痛药医学知识培训4镇痛药(镇痛药(analgesicsanalgesics)是作用于是作用于中枢神经系统中枢神经系统,主要通过激动,主要通过激动阿片阿片受体受体,在不影响意识和其他感觉的情况下,选择,在不影响意识和其他感觉的情况下,选择性地消除或缓解疼痛地药物。性地消除或缓解疼
4、痛地药物。n缓解剧痛缓解剧痛 n反复应用,易产生依赖性反复应用,易产生依赖性n属麻醉药品管理范畴,严格控制使用属麻醉药品管理范畴,严格控制使用镇痛药医学知识培训5镇痛药分类:1 1、阿片生物碱类镇痛药、阿片生物碱类镇痛药 吗啡吗啡 可待因可待因2 2、人工合成镇痛药、人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶 芬太尼芬太尼 阿法罗定阿法罗定 美沙酮美沙酮 喷他佐辛喷他佐辛 二氢埃托啡二氢埃托啡3 3、具有镇痛作用地其他药、具有镇痛作用地其他药 曲马朵曲马朵 布桂嗪布桂嗪镇痛药医学知识培训6第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片(opium):植物罂粟未成熟蒴果浆汁的 干燥物 用于镇痛、止咳、
5、止泻、抗焦虑和催眠。1806年,首次提纯吗啡。镇痛药医学知识培训7阿片中主要含有生物碱:1、菲类:吗啡和可待因,是主要镇痛成分。2、异喹啉类:罂粟碱,无镇痛作用,有松弛平滑肌、舒张血管的作用镇痛药医学知识培训8阿片受体的分布及作用:阿片受体的分布及作用:边缘系统和蓝斑核边缘系统和蓝斑核情绪和精神活动情绪和精神活动 密度最高。密度最高。丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质痛觉的整合痛觉的整合和感受和感受 密度高。密度高。中脑盖前核中脑盖前核缩瞳缩瞳延髓孤束核延髓孤束核镇咳、呼吸抑制、降压镇咳、呼吸抑制、降压脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核胃肠活动胃肠活动
6、镇痛药医学知识培训9内源性阿片样活性物质:内源性阿片样活性物质:脑啡呔、内啡呔等脑啡呔、内啡呔等三个特点:三个特点:1 1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似、在脑内的分布与阿片受体的分布近似2 2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡样作用样作用3 3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗(2020-30-30的阿片受体与内阿片样肽结合,起痛觉的阿片受体与内阿片样肽结合,起痛觉调控作用)调控作用)镇痛药医学知识培训10作作 用用 机机 制制减少减少P P物物质释放质释放超极化超极化含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图含脑啡呔的神经元及镇
7、痛药抗痛作用示意图镇痛药医学知识培训11吗啡的基本的化学结构 吗啡(吗啡(morphinemorphine)A A、B B、C C环构成基本骨架,环构成基本骨架,-N-N-甲基哌啶环与环甲基哌啶环与环B B稠合,环稠合,环A A上的酚羟基被甲基取代,成为可待因;叔胺氮上的甲上的酚羟基被甲基取代,成为可待因;叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮纳络酮 吗啡 morphine镇痛药医学知识培训12吗啡镇痛作用部位 第三脑室尾端和第四脑室头端地神经结构镇痛药医学知识培训13【体内过程】1 1、口服给药,首关消除大,生物利用度低,皮下和、口服给药,首关消除大,生物利用度
8、低,皮下和肌肉注射吸收较好。肌肉注射吸收较好。2 2、肝脏代谢:主要代谢物、肝脏代谢:主要代谢物“吗啡吗啡-6-6-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸”,”,其生物活性比吗啡强。其生物活性比吗啡强。3 3、可通过胎盘屏障,但血脑屏障通过率较低、可通过胎盘屏障,但血脑屏障通过率较低4 4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。、经肾脏、乳汁及胆汁排出。镇痛药医学知识培训14【药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统(1 1)镇痛、镇静及欣快感)镇痛、镇静及欣快感 n作用强(皮下注射作用强(皮下注射5-10mg 5-10mg 显著减轻疼痛),作用出现快显著减轻疼痛),作用出现快(10min10min就出现),作用时间持续
9、长(就出现),作用时间持续长(6 6小时)。小时)。n用于各种疼痛。对慢性钝痛用于各种疼痛。对慢性钝痛 急性锐痛。急性锐痛。n作用强,选择性高。作用强,选择性高。n作用机制:在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿作用机制:在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体形成突触前抑制,减少兴奋性递质释放,阻断痛片受体形成突触前抑制,减少兴奋性递质释放,阻断痛刺激在中枢传递。刺激在中枢传递。n意识清楚。有镇静和欣快症状意识清楚。有镇静和欣快症状镇痛药医学知识培训15 镇静和欣快镇静和欣快激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧,提高对疼消除疼痛引起
10、的焦虑、紧张、恐惧,提高对疼痛的耐受力。痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡,但易唤醒。诱导入睡,但易唤醒。出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状镇痛药医学知识培训16(2 2)抑制呼吸)抑制呼吸 1)1)降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性,使呼吸变慢的敏感性,使呼吸变慢 2)2)抑制脑桥呼吸调整中枢。抑制脑桥呼吸调整中枢。n治疗量:呼吸频率减慢,潮气量降低,通气量减少治疗量:呼吸频率减慢,潮气量降低,通气量减少n急性中毒:呼吸频率可降至急性中毒:呼吸频率可降至3 34 4次次/分。可用中
11、枢兴分。可用中枢兴奋剂拮抗。奋剂拮抗。n呼吸抑制呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。是吗啡急性中毒致死的主要原因。镇痛药医学知识培训17(3 3)镇咳)镇咳:作用延脑孤束核的阿片受体,降低咳嗽刺激冲动作用延脑孤束核的阿片受体,降低咳嗽刺激冲动向咳嗽中枢传递向咳嗽中枢传递易成瘾,用可待因代替易成瘾,用可待因代替(4 4)缩瞳)缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经兴奋支配瞳孔的副交感神经缩瞳缩瞳针尖样针尖样瞳孔(中毒表现)瞳孔(中毒表现)判断是否中毒的指判断是否中毒的指标之一标之一(5 5)催吐)催吐 兴奋延髓催吐化学感受器,引起恶心、呕吐兴奋延髓催吐化学感受器,引起恶心、呕吐镇痛药医学知识培训182
12、 2、心血管系统、心血管系统 1 1)扩张血管,体位性低血压。)扩张血管,体位性低血压。机制:促进组胺的释放,直接抑制血管运动中枢,机制:促进组胺的释放,直接抑制血管运动中枢,使微血管扩张使微血管扩张 2 2)颅内压升高)颅内压升高 抑制呼吸中枢,使抑制呼吸中枢,使COCO2 2积蓄,反射性引起血管扩张,尤积蓄,反射性引起血管扩张,尤其是脑血管扩张和脑血流量增加,导致脑内压升高其是脑血管扩张和脑血流量增加,导致脑内压升高 (颅内压升高病人禁用)(颅内压升高病人禁用)镇痛药医学知识培训193 3、内脏平滑肌、内脏平滑肌1 1)兴奋胃肠平滑肌)兴奋胃肠平滑肌 止泻、便秘止泻、便秘n兴奋胃肠平滑肌兴
13、奋胃肠平滑肌张力增高,蠕动抑制,胃肠张力增高,蠕动抑制,胃肠推进性运动减弱,食糜通过缓慢推进性运动减弱,食糜通过缓慢n胃肠括约肌张力提高胃肠括约肌张力提高肠内容物通过受阻肠内容物通过受阻n抑制消化液分泌抑制消化液分泌食物消化缓慢食物消化缓慢n中枢抑制中枢抑制便意迟钝便意迟钝 2 2)兴奋胆道平滑肌)兴奋胆道平滑肌提高胆囊内压提高胆囊内压 直接作用于乙酰胆碱受体,使胆道平滑肌收直接作用于乙酰胆碱受体,使胆道平滑肌收缩,奥狄括约肌痉挛,使胆汁排泄受阻、胆道和缩,奥狄括约肌痉挛,使胆汁排泄受阻、胆道和胆囊内压增加胆囊内压增加上腹不适上腹不适 胆绞痛胆绞痛镇痛药医学知识培训20问题:治疗胆绞痛时吗啡(
14、哌替啶)为什么问题:治疗胆绞痛时吗啡(哌替啶)为什么需与阿托品合用?需与阿托品合用?吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩,奥狄括约肌痉挛而加剧病情道平滑肌收缩,奥狄括约肌痉挛而加剧病情 阿托品舒张胆道平滑肌,使胆汁顺利排阿托品舒张胆道平滑肌,使胆汁顺利排出,对抗吗啡(哌替啶)兴奋平滑肌作用出,对抗吗啡(哌替啶)兴奋平滑肌作用镇痛药医学知识培训214 4、其他、其他n 提高膀胱括约肌张力提高膀胱括约肌张力术后尿潴留术后尿潴留n 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌加重哮喘加重哮喘n 对抗缩宫素兴奋子宫的作用对抗缩宫素兴奋子宫的作用产妇产妇产程延长产程延长镇
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