药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药培训课件.ppt

1、药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药血脂血脂磷脂磷脂糖脂糖脂固醇固醇类固醇类固醇中性脂肪中性脂肪类脂类脂胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯Tab.1血脂血脂载脂蛋白（载脂蛋白（apo）脂脂蛋蛋白白（LPs）胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白磷脂磷脂甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图脂蛋白结构示意图4 他汀类药物对血脂水平的影响HDL 15%30%；主要治疗TG，VLDLC升高为主(PPAR)调节apoC、LPL、LDLC 慢而弱（10%15%）；非诺贝特(fenofibrate,力平脂)主要治疗TC，LDLC升高为主的治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合

2、并高胆固醇血症。2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图洛伐他汀 40 30.极低度脂蛋白（VLDL）3 高脂蛋白血症的分型 TG、VLDL 20%60%；尤对家族性III型高脂血症效果好。1 皮肤瘙痒、潮红最常见。Tab.2 LDL TC TG，略HDL。2 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。2 改善HDL的特性和功能，迄今为止最强效的降脂药。TG,TC 可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。低密度脂蛋白（LDL）出血时间长期/大量。1 他汀类药物作用机制示意图主要治疗TG，VLDLC升高为主3 高脂蛋白血症的分型激活物抑制物(PAI1)产生。2 改善HDL的特性和功能，极低度脂

3、蛋白（VLDL）PuFAs激活物抑制物(PAI1)产生。LDL TC TG，略HDL。1 皮肤瘙痒、潮红最常见。1 他汀类药物作用机制示意图HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂（他汀类）（他汀类）发展史发展史 Fig.1 Fig.1 他汀类药物作用机制示意图他汀类药物作用机制示意图（）混合型高脂血症TC、TG均升高TG,TC 1 皮肤瘙痒、潮红最常见。可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。LDLC 慢而弱（10%15%）；2 改善HDL的特性和功能，吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)LD

4、L TC TG，略HDL。TC 6%25%、LDLC 26%；4 他汀类药物对血脂水平的影响苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)主要降低TC和LDL的药物不良反应较少、轻。2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图HDL的逆转运效率。2 改善HDL的特性和功能，可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。TG,TC 1 激活 过氧化物酶体增殖激活受体出血时间长期/大量。“拜斯亭事件拜斯亭事件”正常骨骼肌细胞正常骨骼肌细胞 同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P P450450

5、酶系的药物，更易发生。酶系的药物，更易发生。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺考来烯胺（消胆胺 ,cholestyramine,cholestyramine）考来替泊（降胆宁考来替泊（降胆宁,colestipolcolestipol）（-）Fig.2 Fig.2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图胆汁酸结合树脂作用机制示意图吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrazil,(gemfibrazil,诺衡诺衡)非诺贝特非诺贝特(fenofibrate,(fenofibrate,力平脂力平脂)苯扎贝特苯扎贝特(benzafibrate,(benzafibrate,必降脂必降脂)苯氧

6、酸类（贝特类）苯氧酸类（贝特类）HMG-CoA还原酶抑制剂激活物抑制物(PAI1)产生。主要降低TC和LDL的药物Atherosclerosis（AS）洛伐他汀 40 30.非诺贝特(fenofibrate,力平脂)HDL 15%30%；吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)主要成分红曲，含洛伐他汀。激活物抑制物(PAI1)产生。药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药LDLC 慢而弱（10%15%）；2 g/d 调血脂效应 辛伐他汀10 mg/d、LDLC 慢而弱（10%15%）；2 g/d 调血脂效应 辛伐他汀10 mg/d、2 改善HDL的特性和功能，3 肾病综合征肾小球膜细胞增殖，TC20%

7、，LDLC25%，考来烯胺（消胆胺,cholestyramine）烟酸烟酸 (nicotinic acid)(nicotinic acid)u 从小剂量开始；从小剂量开始；u 严重者服药前严重者服药前3030分钟分钟 给予阿司匹林。给予阿司匹林。阿西莫司阿西莫司(acipimox,(acipimox,乐脂平乐脂平)2 改善HDL的特性和功能，激活物抑制物(PAI1)产生。阿伐他汀 20 34.极低度脂蛋白（VLDL）2 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。apoA I等基因的表达；竞争性抑制 HMGCoA还原酶，烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、可用于高脂血症，由高脂血症及A

8、S引起的心脑血管疾病的辅助治疗。延缓肾动脉硬化。不影响TG、VLDL。TG、VLDL,药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。1 皮肤瘙痒、潮红最常见。2 g/d 调血脂效应 辛伐他汀10 mg/d、迄今为止最强效的降脂药。1 消化道反应，头痛，皮疹非诺贝特(fenofibrate,力平脂)HDL 15%30%；普罗布考普罗布考(probucol,(probucol,丙丁酚丙丁酚)金枪鱼金枪鱼(肥肉部分肥肉部分)、师鱼、师鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、沙丁鱼、鱼卵。沙丁鱼、鱼卵。1 激活 过氧化物酶体增殖激活受体Ather

9、osclerosis（AS）药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药2 抑制血小板聚集TXA2生成a型、b和型；1976 Endo 桔青霉菌 (compactin)1979 Endo 红曲霉菌 (monacolink)1980 Albe 土曲霉菌 (mevinolin)他汀类洛伐他汀 (lovastatin)辛伐他汀 (simvastatin)普伐他汀 (pravastatin)氟伐他汀 (fluvastatin)阿伐他汀 (atorvastatin)吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)激活物抑制物(PAI1)产生。吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)TC5.TC 6%25%、LDLC 26%；3 高脂蛋白血症的分型TG,TC LDLC 5%15%,同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。血小板聚集，抗血栓形成(Polyunsaturated fatty acids,PuFAs)HDLC 10%30%。n-3n-3型型PuFAPuFAn-6n-6型型PuFAPuFA