血浆药物浓度及监测的临床意义课件.ppt
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1、血浆药物浓度及监测的临床意义优选血浆药物浓度及监测的临床意义ppt一、血药浓度与药效相关性一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效 剂量血药浓度药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 异烟肼治疗结核时,血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量,而依赖于体内血药浓度的持续时间。因此,慢乙酰化者发病率高。异烟
2、肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。乙酰化状态与有效血药浓度持续时间,与肝毒性有相关性。图2-6 血药浓度与大发作的关系,每一竖线为一次大发作4 氯霉素 血药浓度与毒性图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系(横线表示均值)蛋白质浓度异烟肼治疗结核时,血药浓度与疗效之间成相关性。图2-6 血药浓度与大发作的关系,5 药物口服吸收不规则1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 药物与蛋白质的亲和力1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率靶浓度与用药目的(治疗终点)有规律性及半定量关系的血药浓度,在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。有些药物的药效一旦产生后,药效的持续与受体周围的药物浓度无关。数量
3、变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致;剂型及给药途径 疾病状况 血浆蛋白结合高的药物,唾液浓度较低。所测血浆药物是总浓度,而发挥药效的是游离药靶浓度与用药目的(治疗终点)有规律性及半定量关系的血药浓度,在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。因此,慢乙酰化者发病率高。同一剂量服用后,药效却不同。二、血药浓度与药效的无相关性二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后,药效的持续与有些药物的药效一旦产生后,药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除,而药效仍持续一段时间。药物早已消除,而药效
4、仍持续一段时间。如单胺氧化酶抑制剂;如单胺氧化酶抑制剂;利血平;利血平;抗肿瘤药抗肿瘤药 等等血药浓度监测血药浓度监测 一、靶效应、靶浓度一、靶效应、靶浓度 靶效应靶效应临床药物治疗的终点临床药物治疗的终点 药物作用与靶器官后产生的效应。此效药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点,也可以是一应可为治疗的目的或终点,也可以是一个代用的或中间的治疗指标。个代用的或中间的治疗指标。靶浓度靶浓度药物治疗的中间性终点药物治疗的中间性终点 靶浓度与用药目的(治疗终点)有规律靶浓度与用药目的(治疗终点)有规律性及半定量关系的血药浓度,在无合适性及半定量关系的血药浓度,在无合适治疗终点或靶效
5、应时可作为药效指标。治疗终点或靶效应时可作为药效指标。二、靶浓度的测定 适用于下列情况 1.找不到一个靶效应作为治疗指标;2.个体之间药动学变异大,而个体内变异小;3.药物的治疗指数很小;4.新药的临床试验三、血药浓度监测的局限性 1 1 血药浓度监测局限性的原因血药浓度监测局限性的原因 血药浓度监测的是原形物,未包括活性代谢产物;血药浓度监测的是原形物,未包括活性代谢产物;血液中药物数量的变化,与受体药物复合物血液中药物数量的变化,与受体药物复合物的的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致;数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致;所测血浆药物是总浓度,而发挥药效的是游离药所测血浆药
6、物是总浓度,而发挥药效的是游离药 物;物;受体的密度,其周围的受体的密度,其周围的 pH pH值及电解质浓度,可值及电解质浓度,可 明显影响药效;明显影响药效;同一剂量服用后,药效却不同。同一剂量服用后,药效却不同。2 2 游离血药浓度的测定游离血药浓度的测定 测定血浆游离药物,可用下列方法测定血浆游离药物,可用下列方法 平衡渗透法平衡渗透法 超离心法超离心法 超滤法超滤法 凝胶滤过法凝胶滤过法 同一剂量服用后,药效却不同。4 氯霉素 血药浓度与毒性4 氯霉素 血药浓度与毒性 受体的密度,其周围的 pH值及电解质浓度,可1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率合并用药时,药物之间的相互作用数量
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