药物性肝损害培训课件.ppt
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- 药物性 损害 培训 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。由于药物及代谢产由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应,对药物产生过敏反应,对肝脏造成损害引起肝损害肝脏造成损害引起肝损害文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。药物性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜皮肤粘膜损害和药物热。损害和药物热。占所有黄疸住院病人的25;或急性肝炎住院病人的10。老年肝病患者中,药物性肝病的比例可 达20以上。暴发性肝衰竭患者中,2050与药物有关。流行病学统计:流行病学统计:文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当
2、之处,请联系网站或本人删除。高水溶性代谢物高水溶性代谢物第一相反应(氧化)第一相反应(氧化)第二相反应(结合)第二相反应(结合)脂溶性药物脂溶性药物水溶性代谢产物水溶性代谢产物P450细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶借助各种借助各种转移酶转移酶与与乙酰基、谷胱甘肽、乙酰基、谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、谷酰胺葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、谷酰胺等结合等结合第三相反应(排泄)第三相反应(排泄)分子量分子量大于大于400400500500者直接从胆汁排泄者直接从胆汁排泄通过运载体(通过运载体(MIP2;P糖蛋白)等糖蛋白)等分子量分子量小于小于300300者进入者进入血液从肾脏排出血液从肾脏排出 文档仅
3、供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。药物代谢异常所致肝损害药物代谢异常所致肝损害3.13.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。药药 物物及及 其其代代 谢谢产产 物物的的直直 接接 毒毒 性性 肝细胞膜及肝细胞膜及 细胞骨架被破坏细胞骨架被破坏 核酸核酸 转化和突变转化和突变 肝肝细细胞胞坏坏死死可预测、与可预测、与剂量、疗程剂量、疗程有关有关特点特点3.1药物代谢异常所致肝损害药物代谢异常所致肝损害文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
4、3.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害3.2.1机机制制 药物及其代谢产物引起药物及其代谢产物引起 过敏反应,通过细胞免疫或体液免疫,过敏反应,通过细胞免疫或体液免疫,造成肝细胞被免疫系统识别杀伤,造成肝细胞被免疫系统识别杀伤,损害肝功能,甚至造成损害肝功能,甚至造成重症肝炎。重症肝炎。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。3.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害不可预测性;不可预测性;仅发生在某些特异体质的人;仅发生在某些特异体质的人;与药物剂量和疗程无关;与药物剂量和疗程无关;具有免疫异常表现;具有免疫异常表现;可有肝外组织器官损害的表现。可有
5、肝外组织器官损害的表现。3.2.2特特点点文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。前驱期症状:乏力、发热、皮疹、瘙痒等前驱期症状:乏力、发热、皮疹、瘙痒等 发作期症状:黄疸、肝脾肿大、肝区疼痛、叩击痛、肝功发作期症状:黄疸、肝脾肿大、肝区疼痛、叩击痛、肝功能不全甚至发生肝性脑病能不全甚至发生肝性脑病 慢性药物性肝损害者部分可有肝外表现:如关节痛、关节慢性药物性肝损害者部分可有肝外表现:如关节痛、关节炎、皮肤粘膜病变等,少数可并发亚急性肝坏死、肝硬化、炎、皮肤粘膜病变等,少数可并发亚急性肝坏死、肝硬化、门脉高压门脉高压 弥漫性肝脂肪变性可导致肝衰竭弥漫性肝脂
6、肪变性可导致肝衰竭4 临床表现临床表现文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。5 临床分型临床分型5.1按发病急缓按发病急缓按酶学损伤类型按酶学损伤类型5.2文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。5.1按发病急缓按发病急缓急性药物性肝损伤:急性药物性肝损伤:第一次发病第一次发病,肝功能异常肝功能异常持续半年以内的肝损伤持续半年以内的肝损伤慢性药物性肝损伤:慢性药物性肝损伤:发病发病 2 次以上或肝功能异次以上或肝功能异常持续半常持续半年年以上以上文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人
7、删除。5.2按酶学损伤类型按酶学损伤类型肝细胞性:肝细胞性:ALT2倍正常值;倍正常值;ALT/ALP5胆汁淤积性:胆汁淤积性:ALP2倍正常值;倍正常值;ALT/ALP2混合性:混合性:ALT2倍正常值;倍正常值;2 ALT/ALP5(乏力、食欲减退等非特异性症状(乏力、食欲减退等非特异性症状,黄疸可有可无)黄疸可有可无)(黄疸、瘙痒)(黄疸、瘙痒)(乏力、食欲减退、黄疸、瘙痒)(乏力、食欲减退、黄疸、瘙痒)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6 诊断诊断6.16.26.3诊断标准诊断标准排除标准排除标准疑似病例疑似病例文档仅供参考,不能作为科学依据
8、,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6.1诊断标准诊断标准(1)有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期:初)有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期:初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在590 d内,有特内,有特异质反应者潜伏期可异质反应者潜伏期可90 d。停药后出现肝细胞损伤的潜。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期伏期 15 d,出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期,出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期30 d。(2)有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程:肝有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程:肝细胞损伤型的血清细胞损伤型的血清ALT峰值水平在峰值水平在8 d内下降内下
9、降 50(高高度提示度提示),或,或30 d内下降内下降50;胆汁淤积型的血清;胆汁淤积型的血清ALP或或TB峰值水平在峰值水平在180 d内下降内下降50。(3)必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。(4)再次用药反应阳性:有再次用药后肝损伤复发史,)再次用药反应阳性:有再次用药后肝损伤复发史,肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。倍。符合以上诊断标准的前符合以上诊断标准的前3项,或前项,或前3项中有项中有2项符合,加项符合,加上第上第4项,均可确诊为药物性肝损伤项,均可确诊为药物性肝损伤文档仅供参考,不能作为科学依据
10、,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6.2排除标准排除标准(1)不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。即服药前)不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。即服药前已出现肝损伤,或停药后发生肝损伤的间期已出现肝损伤,或停药后发生肝损伤的间期15 d,发生胆汁淤积型或混合性肝损伤发生胆汁淤积型或混合性肝损伤 30d(除慢代谢药物除慢代谢药物外外)。(2)停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝)停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝细胞损伤型中,血清细胞损伤型中,血清ALT峰值水平在峰值水平在30 d内下降内下降50%;在胆汁淤积型中,血清;在胆汁淤积型中,血清ALP或或TB峰值水平在峰值水平在18
11、0 d内下降内下降 50%。(3)有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。)有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。如果具备第如果具备第3 项,且具备第项,且具备第1、2项中的任何项中的任何1项,则项,则认为药物与肝损伤无相关性,可临床排除药物性肝损认为药物与肝损伤无相关性,可临床排除药物性肝损伤伤文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6.3疑似病例疑似病例(1)用药与肝损伤之间存在合理的时序关系,但
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