药物化学-第四章-循环系统药物-第八节-抗血栓药课件.ppt

1、第八节第八节 抗血栓药抗血栓药Antithrombotic Drugs 4 循环系统药物循环系统药物血栓性疾病的特点及危害血栓性疾病的特点及危害n常见病、多发病常见病、多发病n主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞n发病率发病率0.10.3n中年人猝死、老年人死亡的首要原因中年人猝死、老年人死亡的首要原因n预防血栓形成是有效措施预防血栓形成是有效措施血栓的形成与分解血栓性疾病的特点及危害n心血管疾病中的常见病和多发病。n主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。n发病率0.10.3%。n中年人猝死、老年人死亡的首要原因。n预防血栓形成

2、是有效措施。导致血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集；血流淤滞；凝血因子的激活促使凝血酶的形成；纤溶活性低下。抗血栓药分类抗血栓药分类n抗血小板药抗血小板药n抗凝血药抗凝血药n溶血栓药溶血栓药各类抗血栓药的特点各类抗血栓药的特点n抗血小板药多以抗血小板药多以化学药物化学药物为主，如氯吡为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班等格雷、阿司匹林、替罗非班等n抗凝血药多以抗凝血药多以化学药物化学药物和和生化药物生化药物为主，为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等肝素钠、水蛭素等n溶血栓药多以溶血栓药多以生化药物生化药物为主，如尿激酶为

3、主，如尿激酶链激酶等链激酶等本节主要学习内容本节主要学习内容n抗血小板药抗血小板药 氯吡格雷氯吡格雷n抗凝血药抗凝血药 华法林钠华法林钠氯吡格雷氯吡格雷Clopidogreln化学名：（化学名：（S）-a-(2-氯苯基氯苯基)-6,7-二氢噻吩二氢噻吩并并3,2-C吡啶吡啶-5(4H)-乙酸甲酯乙酸甲酯SNHOOCl217654321手性碳噻吩并四氢吡啶Clopidogrel应用应用n手性药物，手性药物，S构型右旋，药用为其硫酸盐构型右旋，药用为其硫酸盐n前药，需在体内代谢后才有活性前药，需在体内代谢后才有活性n选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）

4、受体结合，从而抑制）受体结合，从而抑制ADP诱导的血诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集连而抑制血小板聚集 n预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等等 氯吡格雷的合成阿司匹林阿司匹林Aspirinn老的解热镇痛药，老的解热镇痛药，54年发现其能延长出血时年发现其能延长出血时间间n71年发现其能抑制环氧酶活性，进尔抑制血年发现其能抑制环氧酶活性，进尔抑制血栓素栓素A2（TXA2）合成）合成n是分子水平上对药物作用靶点研

5、究，推断出是分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症老药的一种新适应症 OHOOO其他抗血小板药物奥扎格雷奥扎格雷 普拉格雷普拉格雷 ozagrel prasugrel ozagrel prasugrel替罗非班替罗非班 tirofiba tirofiba抗凝血药华法林钠抗凝血药华法林钠nWarfarin Sodium，药用为（药用为（）n苯并吡喃苯并吡喃-2-酮酮,香豆素类化合物香豆素类化合物n结构与结构与VK结构相似，为结构相似，为 VK拮抗剂拮抗剂n治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜治疗急性心肌

6、梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病手术等发生的血栓栓塞性疾病OONaOO华法林的合成其他抗凝血药n戊聚糖钠戊聚糖钠 戊糖的甲基化衍生物，新型合成类凝血酶抑制剂，生物利用度高、起效快、半衰期长、不良反应少，2002年首次在美国上市，临床用于预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成。n阿加曲班阿加曲班 凝血酶直接抑制剂，分子结构中含有甘氨酸、精氨酸的结构片段和磺酰基，静注该药能产生较好的抗血栓作用，比使用肝素维持治疗更有效。戊聚糖钠戊聚糖钠 阿加曲班阿加曲班 fondaparinux sodium argatroban fondaparinux sodium argatroban其他抗凝血药n都是2008年首次上市的口服抗凝血药，均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。n利伐沙班利伐沙班 属恶唑烷酮衍生物，为直接Xa因子抑制剂。n达比加群酯达比加群酯 属苯并咪唑衍生物，为前体药物，需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性，体外、体内实验和临床各项研究均显示其具有良好的疗效及药动学特性。利伐沙班利伐沙班 达比加群酯达比加群酯 rivaroxaban dabigatran etexilaterivaroxaban dabigatran etexilate学习要求学习要求n重点药物：氯吡格雷n各类抗血栓药特点n谢谢！谢谢！