肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座培训课件.ppt
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- 肾上腺皮质激素 类药物 专题 知识讲座 培训 课件
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1、肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座物专题知识讲座内分泌药理的回顾内分泌药理的回顾早期的替代疗法早期的替代疗法 内分泌系统疾病内分泌系统疾病甲状腺制剂:粘液性水肿甲状腺制剂:粘液性水肿胰岛素:糖尿病胰岛素:糖尿病 非内分泌系统疾病非内分泌系统疾病胰岛素:精神分裂症胰岛素:精神分裂症甲状腺制剂:肥胖甲状腺制剂:肥胖糖皮质激素:抗炎,抗过敏糖皮质激素:抗炎,抗过敏内分泌系统内分泌系统是由内分泌腺是由内分泌腺和分散存在于某些组织器和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。一个体内信息传递系统。内分泌系统与神经系内分泌系统与神经系统密切联系,
2、相互配合,统密切联系,相互配合,共同调节机体的各种功能共同调节机体的各种功能活动,维持内环境的相对活动,维持内环境的相对稳定稳定。肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座2内分泌药理的回顾内分泌药理的回顾类固醇激素类似物的研究类固醇激素类似物的研究性激素类似物及避孕药的研究性激素类似物及避孕药的研究性激素类似物:睾丸素(同化作用)性激素类似物:睾丸素(同化作用)苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 康力龙康力龙避孕药:控制人口避孕药:控制人口激素激素(hormone)由内分泌腺或散在由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分的内分泌细胞所分泌的高效能的生物泌的高效能的生物活性物质,经组织活性物质,经组织液或血液传递而发液或血液
3、传递而发挥其调节作用。挥其调节作用。肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座3内分泌抑制剂:硫脲类化合物内分泌抑制剂:硫脲类化合物口服降糖药:磺酰脲类口服降糖药:磺酰脲类激素对抗剂激素对抗剂安体舒通:醛固酮安体舒通:醛固酮三苯氧胺:雌激素三苯氧胺:雌激素米非司酮:黄体酮米非司酮:黄体酮肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座4影响内分泌药物作用的因素影响内分泌药物作用的因素激素与血浆蛋白结合激素与血浆蛋白结合激素受体的变化:激素耐受现象激素受体的变化:激素耐受现象激素抗体激素抗体其他药物的影响其他药物的影响激素的给药方式激素的给药方式激素的脉冲式分泌激素的脉冲式分泌(episodic secretion,ES
4、)肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座5一、肾上腺皮质激素分类一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物甾体类化合物(醛固酮;去氧皮质酮(醛固酮;去氧皮质酮)(氢化可的松;可的松)(氢化可的松;可的松)(雄激素;少量雌激素)(雄激素;少量雌激素)外外 内内肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座61、掌握此类药物的主要药理作用、临、掌握此类药物的主要药理作用、临床应用,不良反应及应用注意事项。床应用,不良反应及应用注意事项。2、了解如何正确运用此类药物的理论、了解如何正确运用此类药物的理论基础,指导临床应用并充分发挥疗效、基础,指导临床应用并充分发挥疗效、避免或
5、减少不良反应。避免或减少不良反应。肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座7二、化学结构及构效关系二、化学结构及构效关系肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座8肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座9肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团 基本结构为甾核基本结构为甾核 C3的酮基的酮基 C4-5的双键的双键 C20的羰基的羰基8 8151511116 61 17 710109 921211818141413131212161619191717C CO OCHCH2 2OHOHO O肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座10盐皮质激素化学结构C17
6、上无上无-OH,C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座11糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH,C11上有上有=O或或-OH;C1-2的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座12C9引入引入-F,C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座13第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座14一、作用机制一、作用机制 经典甾体激素作用原理经典甾体激素作用原理基因效应:
7、糖皮质激素受体介导基因效应:糖皮质激素受体介导 非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座15肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座16糖皮质激素受体糖皮质激素受体(GR)由约由约800个氨基酸构成个氨基酸构成 其其C端与端与GCS结合;结合;中央两个锌指各结合中央两个锌指各结合4个半胱氨酸,为个半胱氨酸,为 DNA结合区结合区 N端的功能区端的功能区 1与与DNA结合后的转录性结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关基因转移活化及与其他转录因子结合有关 激素结合功能区激素结合功能区 2与进入核内及形成二与进入核内及形成二聚体有关聚体有关肾上腺皮质激素类药
8、物专题知识讲座17 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合未活化时与一大分子蛋白质复合物结合组成:两个分子的热休克蛋白组成:两个分子的热休克蛋白90(Hsp90);抑制性蛋白抑制性蛋白作用:维持受体的折叠状态,利于糖皮质激作用:维持受体的折叠状态,利于糖皮质激 素与素与GR结合;结合;避免避免GR未活化时与靶基因未活化时与靶基因DNA发生反应发生反应肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座18GR受体激活后的反应受体激活后的反应GCS与与GR结合结合 Hsp90被解离被解离 GCS-GR复合物活化复合物活化 进入核内进入核内 与靶基因启动子序列的与靶基因启动子序列的 正性糖皮质激素反应成分(正性糖皮质
9、激素反应成分(GRE)负性糖皮质激素反应成分(负性糖皮质激素反应成分(nGRE)结合结合 相应转录增加或减少相应转录增加或减少 通过通过mRNA影响蛋白质合成影响蛋白质合成肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座19肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座20图图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响糖皮质激素对基因转录的影响肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座21非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应 非基因受体介导效应非基因受体介导效应 快速、短暂,数分钟起效(如大剂量抗过敏)快速、短暂,数分钟起效(如大剂量抗过敏)与细胞膜类固醇受体有关,不通过胞浆受体与细胞膜类固醇受体有关,不通过胞浆受体 生化效应生化
10、效应 改变细胞膜离子通透性,氧化磷酸化耦联解离改变细胞膜离子通透性,氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环(不减少细胞内直接抑制阳离子循环(不减少细胞内ATP产生)产生)肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座22升高血糖升高血糖增加脂肪代谢增加脂肪代谢增加蛋白质代谢增加蛋白质代谢长期应用潴长期应用潴Na+Na+排排K+K+作用作用促进糖原异生;减慢葡萄糖分解,减少机体组织对葡萄糖的利用。促分解,抑合成。久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使脂肪重新分布,形成向心性肥胖和满月脸。促分解,抑合成,造成负氮平衡。久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。二、生
11、理效应二、生理效应 (5)核酸代谢核酸代谢诱导特殊诱导特殊mRNA合成合成-转录一种抑制细胞膜转运功能转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质的蛋白质-抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座23三、药理作用三、药理作用1、允许作用、允许作用(permissive action)2、抗炎作用、抗炎作用3、免疫抑制作用与抗过敏作用、免疫抑制作用与抗过敏作用4、抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 5、其他作用、其他作用退热作用退热作用血液与造血系统血液与造血系统消化系统消化系统中枢神经系统中枢神经系统骨骼骨骼肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座242
12、.抗炎作用抗炎作用 对抗各种原因所致炎症(物理、化学、生物、对抗各种原因所致炎症(物理、化学、生物、免疫等)免疫等)炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成,防止瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成,防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能,导致感染扩散、同时可降低机体的防御功能,导致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合 肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座25作用机制作用机制抑制炎性介质的产生与释放抑制炎性介质的产生与释放 (PGE (PGE2 2,PGI,PGI2 2,LTX,LTX4 4)增加淋巴细胞合成脂皮素增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1
13、lipocortin-1 抑制抑制PLAPLA2 2 导致导致PGs(PGs(扩管扩管)与与LTs(LTs(趋化趋化)生成减少;生成减少;诱导血管紧张素转化酶(诱导血管紧张素转化酶(ACEACE)降解缓激肽降解缓激肽肾上腺皮质激素类药物专题知识讲座26抑制细胞因子的产生抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制细胞因子的作用机制(慢性炎症慢性炎症););促进白细胞的渗出、粘附促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性血管通透性 ,成纤维细胞增生,刺激,成纤维细胞增生,刺激LCLC增殖、分化增殖、分化 GCS GCS抑制抑制 IL-1,2
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