抗肿瘤药物肝脏毒性与治疗策略课件.ppt

1、u免疫介导的肝损伤：免疫介导的肝损伤：药物作为抗原或半抗原进入体内后药物作为抗原或半抗原进入体内后,激活激活体内的细胞免疫和体液免疫系统体内的细胞免疫和体液免疫系统,通过淋巴通过淋巴因因 子、巨噬细胞和抗体依赖细胞介导的细子、巨噬细胞和抗体依赖细胞介导的细胞毒以及免疫复合物损害肝脏胞毒以及免疫复合物损害肝脏,导致胆汁淤导致胆汁淤积和肝细胞坏死。积和肝细胞坏死。u免疫介导的肝损伤的特点：免疫介导的肝损伤的特点：服药开始后服药开始后5-90d及离最后一次用药及离最后一次用药15d之内出之内出现肝功能障碍。现肝功能障碍。首发症状主要为发热、皮疹、皮肤瘙痒和黄疸。首发症状主要为发热、皮疹、皮肤瘙痒和黄

2、疸。发病初期外周血嗜酸性细胞上升（达发病初期外周血嗜酸性细胞上升（达6%以上）以上）或白细胞增加。或白细胞增加。药物敏感试验为阳性，血清中有自身抗体。药物敏感试验为阳性，血清中有自身抗体。多数情况下不需肝脏活检，然而在需要排除其他多数情况下不需肝脏活检，然而在需要排除其他肝损伤病因，至今未知肝毒性药物的损伤等级情况肝损伤病因，至今未知肝毒性药物的损伤等级情况下可进行肝活检。下可进行肝活检。u代谢异常引起的肝损伤代谢异常引起的肝损伤:遗传多态性导致药物代谢酶的活性降低遗传多态性导致药物代谢酶的活性降低,使药物使药物原型和中间代谢产物增加原型和中间代谢产物增加,通过直接毒性作用损通过直接毒性作用损伤肝细胞伤肝细胞;干扰肝细胞内的代谢过程干扰肝细胞内的代谢过程,导致肝内胆汁淤积、导致肝内胆汁淤积、脂肪变性和坏死脂肪变性和坏死,或直接破坏肝细胞的基本结构或直接破坏肝细胞的基本结构,导致细胞外漏。导致细胞外漏。u药物本身的毒性药物本身的毒性u影响肝实质摄取影响肝实质摄取u干扰肝及有机阴离子的转运和排出干扰肝及有机阴离子的转运和排出.1谢 谢！