临床药理学抗甲状腺素药物课件.ppt

1、博学至精博学至精明德至善明德至善 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 The human thyroidOHIIOIICH2CHNH2COOHOHIOIICH2CHNH2COOHThyroxine(T4)3,5,3-Triiodothyronine(T3)甲状腺激素甲状腺激素概述概述 甲状腺激素甲状腺激素包括：甲状腺素包括：甲状腺素（T4）和三碘甲状腺和三碘甲状腺原氨酸原氨酸（T3）甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。分泌过少：甲状腺功能低下；分泌过多：甲状腺功能亢进。正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug先天性甲状腺功能

2、不足 呆小病 patient with the chief complaint of decreased energy.She complains of fatigue,inability to finish tasks,sleeping more,yet always being tired.She has also noticed a decreased cold tolerance,constipation,and dryness of the skin.She comments that she is always cold,even in the summer.幼年及成人甲状腺功能低

3、下幼年及成人甲状腺功能低下甲状腺机能减退甲状腺机能减退成人粘液性水肿成人粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺激素甲状腺激素(thyroid hormone)甲状腺激素的合成与代谢1.甲状腺腺泡聚碘2.碘的活化3.酪氨酸碘化4.耦联5.释放Thyroid hormone synthesis,storage,and release甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。碘的活化与酪氨酸碘化一碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT);二碘酪氨酸(diiodotyrosine,DIT)偶联MIT+DITT3-TG;DIT+DITT4-TG

4、在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3,T4进入血液中Hypothalamic-pituitary-thyroid axis促甲状腺激素释放激素：促甲状腺激素释放激素：thyrotropin releasing hormone,TRH促甲状腺激素：促甲状腺激素：thyroid stimulating hormone,TSH甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节体内过程体内过程 吸收：吸收：口服易吸收口服易吸收 分布：分布：入血后绝大部分与甲状腺结合蛋入血后绝大部分与甲状腺结合蛋 白结合白结合 代谢：代谢：肝代谢肝代谢 排泄：排泄：肾排泄肾排泄特点：特点：T3作用快而强，维持时间短作用快而强，维持时

5、间短 T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用甲状腺激素的主要作用：甲状腺激素的主要作用：促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程对代谢的影响对代谢的影响产热效应产热效应：促进物质氧化，增加耗氧，提高基础：促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热和散热增多代谢率，使产热和散热增多对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用 对生长发育的影响对生长发育的影响 具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用 对神经系统的影响对神经系统的

6、影响 不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的过程统活动也有作用，影响学习和记忆的过程 对心血管系统的影响对心血管系统的影响 使心率增快，心缩力增强，心输出量增加使心率增快，心缩力增强，心输出量增加 （T3增加心肌细胞膜上增加心肌细胞膜上受体的数量，促进肌浆网释放受体的数量，促进肌浆网释放Ca2+）药理作用药理作用 维持机体正常生长发育 促进代谢和产热 增强交感神经系统的活性及机体的敏感性（允许作用）心血管效应作用机制作用机制【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】1.呆小病：预防为主、尽早诊治、终身治

7、疗-幼儿2.黏液性水肿-成年人3.单纯性甲状腺肿：预防为主、补充治疗4.T3抑制试验 摄入I 131，加服T3连续6天后测定 摄碘抑制率 降低率50 单纯性甲状腺肿 降低率50 甲亢5.甲状腺癌术后6.甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服T4有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下【不良反应不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 概述概述甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原甲亢是

8、甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原因导致因导致甲状腺甲状腺功能增强，分泌甲状腺激素功能增强，分泌甲状腺激素(TH)过过多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 病因病因 原发性甲亢原发性甲亢，多数认为是自身免疫性疾病，以，多数认为是自身免疫性疾病，以中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿大，往往同时呈突眼征。大，往往同时呈突眼征。继发性甲亢继发性甲亢指在单纯性结节性甲状腺肿基础上，指在单纯性结节性

9、甲状腺肿基础上，以生结节分泌大量甲亢腺素（），造成甲亢以生结节分泌大量甲亢腺素（），造成甲亢症状。症状。A 32 year old man presents with heat intolerance and weight loss.He has lost ten pounds in the last six weeks but says his appetite is very good.He says he is always hot,even in air-conditioned rooms.After questioning,he also admits to having incre

10、ased nervousness,trouble concentrating,and palpitations.He is having trouble doing fine motor tasks because of a tremor.Physical exam reveals a patient with warm,smooth,moist skin and a diffuse goiter with a palpable thrill and bruit.甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 症状症状1.病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪

11、易激动、失眠等症状。激动、失眠等症状。2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多发结节或高功能腺瘤有多发结节或高功能腺瘤甲状腺危象甲状腺危象 是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症在某些应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极高，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治疗仍有5%15%的死亡 抗甲状腺药抗甲状腺药1.硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶

12、、丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）2.碘与碘化物(iodine and iodide)3.放射性碘(radioiodine)4.受体阻断剂(-adrenal receptor blocker)一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）【作用与作用机制作用与作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成2.减弱由受体介导的糖代谢活动3.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶可以抑制外周组织中的T4转化成T3，重症甲亢和甲状腺危象作为首选。4.免疫抑制作用，硫脲类轻微抑制免疫球蛋白的生成，降低血中的甲状腺刺激性免 疫球蛋

13、白（TSI)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象体内过程吸收：吸收：口服吸收良好，口服吸收良好，硫氧嘧啶类药物口服后吸收迅速硫氧嘧啶类药物口服后吸收迅速 ，以丙硫氧嘧啶吸收速度

14、最快以丙硫氧嘧啶吸收速度最快分布分布：体内分布广，易进入乳腺和胎盘：体内分布广，易进入乳腺和胎盘代谢：代谢：卡比马唑在体内转化为他巴唑后才卡比马唑在体内转化为他巴唑后才 能发挥作用能发挥作用临床应用临床应用 甲亢的内科治疗：甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人 内科治疗可使40%-70%病人不再复发，不过需要1-2年的规范治疗。甲状腺手术前准备：甲状腺手术前准备：为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低

15、，可反馈性反馈性增加垂体增加垂体TSHTSH的分泌，进而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进行。需要加用大剂量碘剂。临床应用临床应用 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重可致死亡。大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成临床应用临床应用不良反应不良反应过敏反应：过敏反应：常见的有药疹、发热、荨麻疹等轻度常见的有药疹、发热、荨麻疹等轻度过敏反应过敏反应消化道反应：消化道反应：厌食、呕吐、腹泻、腹痛厌食、呕吐、腹泻、腹痛严重的可出现严重的可出现白

16、细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏长期使用可引起长期使用可引起甲状腺肿甲状腺肿及甲状腺功能减退及甲状腺功能减退孕妇、哺乳期妇女慎用孕妇、哺乳期妇女慎用二、碘和碘化物二、碘和碘化物碘(iodine)、碘化物(iodide)、碘化钾，碘化钠复方碘溶液（lugols solution)【作用与机制作用与机制】小剂量：治疗单纯性甲状腺肿大剂量：抗甲状腺作用药理作用和作用机制药理作用和作用机制 小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿 大剂量碘有抗甲状腺作用 机制：（1）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽，从而使TG对蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂体释放TSH，并对抗此激素的

17、作用特点：作用快而强，但是效果不持久，不能单独用于甲亢内科治疗血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成缩小缩小甲状腺甲状腺【临床应用临床应用】1.防治单纯性甲状腺肿2.甲状腺机能亢进的手术前准备3.甲状腺危象的治疗【临床应用临床应用

18、】【不良反应不良反应】1.急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2.慢性碘中毒3.诱发甲状腺功能紊乱【不良反应不良反应】三、放射性碘三、放射性碘(radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t为8天，用后一个月其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。三、放射性碘三、放射性碘(radioiodine)【作用作用】131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的b射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，131I产生g射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。药理作用作用【

19、临床应用临床应用】1.甲状腺机能亢进的治疗2.转移性甲状腺癌症3.甲状腺摄碘能力试验【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】易致甲状腺功能低下；可产生异常染色体；对遗传产生影响。使用时的主要缺点缺点:1.较难选择适当的剂量2.有致癌可能3.有使基因产生显著突变的可能.【不良反应不良反应】肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂主要是辅助用药主要是辅助用药适应症：不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者。其作用通过阻肾上腺素受体。肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂大纲大纲抗甲状腺药（1）硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应（2）碘及碘化物的药理作用、临床应用及不良反应Questions 抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同?碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么?论述丙硫氧嘧啶与碘制剂治疗甲亢的异同点?大剂量碘制剂于甲状腺手术前应用其意义与机制如何？大剂量碘制剂为什么不能长期治疗甲亢？Thank you