临床药理学第十九章-镇痛药课件.ppt
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- 临床 药理学 第十九 镇痛 课件
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1、第十九章第十九章镇痛药镇痛药药理学系药理学系 姜春懿姜春懿第一节第一节 概述概述疼痛疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉,为机体受到伤害性刺激后产产生的痛苦感觉,为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应,伴有紧张、不安的主观感生的一种防御反应,伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦,而且可觉。不仅使患者感受痛苦,而且可引起生理功引起生理功能紊乱,甚至休克能紊乱,甚至休克。是一种主观感受是一种主观感受。疼痛疼痛是许多疾病的特异性症状,疼痛的部位,是许多疾病的特异性症状,疼痛的部位,性质是诊断疾病的重要依据之一。性质是诊断疾病的重要依据之一。
2、对诊断未明对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛,以免掩盖病情,贻的疼痛不宜先用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断。误诊断。对于诊断清楚的疼痛,也应合理用药。对于诊断清楚的疼痛,也应合理用药。疼痛分类疼痛分类按痛觉的发生部位按痛觉的发生部位,可分为:,可分为:躯体痛躯体痛somatic pain 快痛(剧痛)快痛(剧痛)定位精确、发生快短定位精确、发生快短 慢痛(钝痛)慢痛(钝痛)定位不精、发生慢长定位不精、发生慢长 内脏痛内脏痛visceral pain 神经痛神经痛neuropathic pain与疼痛有关的递质与疼痛有关的递质快递质:快递质:Glu 释放后仅局限于突触间隙内释放后仅局限于突触间隙
3、内 作用的发生和消除均很快作用的发生和消除均很快 慢递质:慢递质:神经肽类神经肽类,如,如SP 释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散而使疼痛信号扩散 作用缓慢、持久作用缓慢、持久缓解疼痛的药物分类缓解疼痛的药物分类广义镇痛药:广义镇痛药:镇痛药:又称镇痛药:又称“阿片类镇痛药阿片类镇痛药”、“麻醉性镇麻醉性镇痛药痛药”、“成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药中枢性镇痛药”解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 局麻药局麻药 部分抗抑郁药部分抗抑郁药 对某些特殊疼痛状态有效的药物(卡马西平)对某些特殊疼痛状态有效的药物(卡马西平)镇痛药分类镇痛药分
4、类镇痛药:为一类作用于中枢神经系统,能镇痛药:为一类作用于中枢神经系统,能选择性消除或缓解各种疼痛,但不影响意选择性消除或缓解各种疼痛,但不影响意识及其它感觉的药物。镇痛作用强,用于识及其它感觉的药物。镇痛作用强,用于剧痛。剧痛。阿片受体激动药阿片受体激动药:吗啡吗啡、可待因可待因、哌替啶、哌替啶、芬太尼芬太尼、埃托啡、埃托啡、美沙酮美沙酮 部分激动药:部分激动药:喷他佐辛喷他佐辛其他镇痛药:强痛定、曲马朵其他镇痛药:强痛定、曲马朵 阿片受体的发现:1973年,提出存在阿片受体 1975年,从脑内分离出内源性配基 1980年,人工合成许多阿片肽物质 1993年,受体分子克隆成功 1994年,克
5、隆出孤儿受体ORL-R 1995年,克隆出内源性配体孤啡肽FQ阿片受体阿片受体阿片受体在脑内分布广泛而不均匀,阿片受体在脑内分布广泛而不均匀,主要分为主要分为、型型脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑体、下丘脑均有高密度的阿片受体均有高密度的阿片受体脑内阿片受体:脑内阿片受体:m m受体分受体分m m1、m m2 d d受体分受体分d d1、d d2 k k受体分受体分k k1、k k2、k k3阿片受体与内源性阿片肽阿片受体与内源性阿片肽 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较
6、高丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高痛痛觉觉的感受和整合的感受和整合 边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高 情绪、精神活动情绪、精神活动 中脑盖前核中脑盖前核缩瞳缩瞳 延脑的孤束核延脑的孤束核镇咳、呼吸抑制镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力、中枢交感张力降低。降低。脑干极后区脑干极后区恶心、呕吐恶心、呕吐。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。阿片受体分布阿片受体分布内阿片内阿片样样肽肽内阿片内阿片样样肽:肽:作用与阿片生物碱相似的肽类作用与阿片生物碱相似的肽类,至今已发现有至今已发现有20余种余种主要有:脑啡肽、主要有:脑啡肽、-内啡肽、强啡肽、亮
7、内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽啡肽、内吗啡肽在脑内分布与阿片受体一致,与阿片受在脑内分布与阿片受体一致,与阿片受体结合产生吗啡样作用,可被纳洛酮拮抗。体结合产生吗啡样作用,可被纳洛酮拮抗。各种内阿片样肽对不同类型的阿片受体各种内阿片样肽对不同类型的阿片受体亲和力不同亲和力不同 镇痛药作用镇痛药作用机制示意图机制示意图罂粟罂粟(papaver somniferum)第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片物阿片(opium)1806年,德国药师年,德国药师Sertner提纯出吗啡提纯出吗啡1832年,年
8、,Robiquet发现甲基吗啡(可待因)发现甲基吗啡(可待因)1874年,二乙酰吗啡(海洛因)合成。年,二乙酰吗啡(海洛因)合成。第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物。等一系列具有吗啡样作用的药物。镇痛药发展简史镇痛药发展简史具有强大的镇痛作用,可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。具有强大的镇痛作用,可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。罂粟碱罂粟碱吗啡吗啡可待因可待因海洛因海洛因二氢吗啡酮二氢吗啡酮 美沙酮美沙酮哌替啶哌替啶吗啡吗啡(morphine)【体内过程体内过程】口服首过消除强,口服首过消除强,一般皮下注射一般皮下注射 口
9、服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。吗啡肌注后吸收良好,吗啡肌注后吸收良好,1530min起效,起效,4590min作用最强,作用最强,肌注吗啡的作用持续时肌注吗啡的作用持续时间可达间可达4h。少量通过血脑屏障,但足以发挥药理作用。吗少量通过血脑屏障,但足以发挥药理作用。吗啡与阿片受体的结合啡与阿片受体的结合 率很高率很高血浆蛋白结合率低(约血浆蛋白结合率低(约30%)主要在肝脏代谢,大部分自肾排出主要在肝脏代谢,大部分自肾排出T1/2=2.5-3h 可通过胎盘,也可经乳汁分泌可通过胎盘,也可经乳汁分泌1 1中枢神经系统中枢神经系统 (1)镇痛镇痛
10、各种疼痛各种疼痛:慢性钝痛慢性钝痛间断性锐痛;神经性疼痛效果较差。间断性锐痛;神经性疼痛效果较差。皮下注射皮下注射5-10mg,即可明显减轻或消除疼痛。,即可明显减轻或消除疼痛。【药理作用药理作用】阿片受体激动剂,具有镇痛、镇静、镇咳和呼吸抑制作用阿片受体激动剂,具有镇痛、镇静、镇咳和呼吸抑制作用外周炎症或受损组织脊髓丘脑吗啡选择性激活脊髓吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰脑室及导水管周围灰质的质的阿片受体阿片受体,产生,产生强大的镇痛作用。强大的镇痛作用。(2)(2)镇静、致欣快作用镇静、致欣快作用 改善由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪。改善由疼痛引起
11、的焦虑、紧张、恐惧等情绪。提高对疼痛的耐受力。提高对疼痛的耐受力。促进入睡但易醒,伴欣快症促进入睡但易醒,伴欣快症(euphoria)。镇痛效果好;强迫用药。镇痛效果好;强迫用药。(3)抑制呼吸抑制呼吸呼吸频率、潮气量、每分通气量。吗啡急性中毒致死的主要原因。吗啡急性中毒致死的主要原因。(4)镇咳作用:镇咳作用:作用强。(5)缩瞳:缩瞳:针尖样瞳孔为吗啡中毒特征(兴奋动眼神经缩瞳核)。(6)其他其他 作用于下丘脑体温调节中枢,改变体温调定点。恶心、呕吐。(兴奋延髓催吐化学感受区)2.心血管心血管 扩张外周血管 降压,降压,直立性低血压直立性低血压;扩张皮肤血管(与促组胺释放有关);扩张脑血管颅
12、内压颅内压(颅脑损伤禁用)。3.平滑肌平滑肌(兴奋)(兴奋)(1)消化道消化道:止泻、便秘(2)胆道胆道:收缩胆道奥狄括约肌,胆道排空受阻,导致上腹部不适收缩胆道奥狄括约肌,胆道排空受阻,导致上腹部不适甚至引起甚至引起胆绞痛胆绞痛(阿托品可缓解阿托品可缓解)。)。(3)支气管支气管 支气管哮喘(支气管哮喘(禁用禁用)。)。(4)膀胱外括约肌膀胱外括约肌张力张力尿潴留(尿潴留(禁用禁用)。)。(5)子宫子宫张力、收缩频率和幅度张力、收缩频率和幅度:对抗催产素对子宫平滑肌:对抗催产素对子宫平滑肌作用作用延长产程(延长产程(分娩痛禁用分娩痛禁用)。)。4.抑制免疫系统抑制免疫系统:吗啡吸食者易感染H
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