临床药理学第十八章-抗精神失常药课件.ppt
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- 临床 药理学 第十八 精神失常 课件
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1、第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神失常精神失常(psychiatric disorders)由多种原因引起的精神活由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。行为诸方面的障碍。2B 躁狂症 C 抑郁症D 焦虑症A 精神分裂症紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。以思维障碍、情感障碍为最常见,病人思维缺乏逻辑性,语言不
2、连贯,还出现各种幻觉、妄想。精神失常精神失常(psychiatric disorders)抗精神失常药分类抗精神失常药分类 抗精神病药(神经安定药):抗精神病药(神经安定药):氯丙嗪氯丙嗪 抗躁狂药:抗躁狂药:碳酸锂碳酸锂 抗抑郁药:抗抑郁药:丙咪嗪丙咪嗪 抗焦虑症药:抗焦虑症药:苯二氮卓类苯二氮卓类4第一节第一节 抗精神病药抗精神病药临床症状分型:临床症状分型:型型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状基本表现为:基本表现为:(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;
3、(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境 不协调;不协调;(3)意志活动减退或缺乏。)意志活动减退或缺乏。5n Has nothing to do with intelligencen Can happen to anyonen Chronic but not contagiousn Difficult to diagnose and to treatn Treated but not cured6精神分裂发病:精神分裂发病:中脑边缘、中脑皮质系统多巴胺功能亢进中脑边缘、中脑皮质系统多巴胺功能亢进脑内四条脑内四条DA能神经通路:能神经通路:中
4、脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:与精神活动有关;中脑中脑-皮质通路:皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关;黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:控制锥体外系运动功能,协调肌肉 的随意运动;结节结节-漏斗系统:漏斗系统:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。7中枢DA通路、DA-R及其亚型:中枢DA通路、DA-R及其亚型 重组DNA技术:D1、D2、D3、D4、D5亚型 药理学特征:D1、D5 D1 样受体;D2、D3、D4 D2样受体 D1-样受体升高细胞内cAMP,D2-样降低细胞内cAMP黑质纹状体通路:黑质纹状体通路:D1 样受体D1、D5;D2样受体的D2、D3(阻断可致锥体外反应)。中脑中脑
5、-皮质和中脑皮质和中脑-边缘通路:边缘通路:D2样受体的D2、D3、D4型(其与精神分裂症有关)。结节漏斗通路:结节漏斗通路:D2样受体的D2型。抗精神病药的定义以及分类 抗精神病药是指在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。对型效果较好。分类分类:根据化学结构的不同,可将其分为:(1)吩噻嗪类,如氯丙嗪;(2)硫杂蒽类,如氯普噻吨;(3)丁酰苯类,如氟哌啶醇;(4)其他类药,如氯氮平。根据化学结构的不同,可将其分为:根据化学结构的不同,可将其分为:(1)吩噻嗪类,)吩噻嗪类,如氯丙嗪如氯丙嗪;(2)硫杂蒽类,)硫杂蒽类,如氯普噻吨如氯普噻吨;(3)丁酰苯类,)丁酰苯类,如氟哌
6、啶醇如氟哌啶醇;(4)其他类药,)其他类药,如氯氮平。如氯氮平。对对型效果较好。型效果较好。抗精神病药分类抗精神病药分类13一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类【构效关系】1.基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物;2.N10上-H被其他基团取代,才有抗精神病作用;3.C2上-H被-CH3取代,作用加强。NSR1R212345678910氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine;冬眠灵冬眠灵,Wintermin)【体内过程】(1)口服吸收不规则,2-4h达峰;(2)脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高;(3)主要经肝药酶代谢,首过效应明显;(4)原形物及代谢物由肾排泄。【药理作
7、用药理作用】主要是阻断DA-R,还可阻断a-R 和 M-R。1.对中枢神经系统的作用(1)安定作用:感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。机理:可能与阻断a1-R 和H1-R有关。(2)抗精神病作用:可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。机理机理氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。选择性阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中D2-R而发挥抗精神病作用。(3)镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。作用特点:(1)小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)的 D2-R。(2)大剂量直接抑制呕吐中枢。晕动病是由前庭刺
8、激所引起的呕吐,氯丙嗪对其无效。(4)影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而升降。患者和正常人体温均。特点特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至34左右。(5)加强中枢抑制药的作用:麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等。2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)a-R 阻断作用:降低血压。机理:阻断a-R,翻转AD的升压效应;抑制血管运动中枢;直接扩张血管。(2)阻断M-R作用:大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。3内分泌系统的影响内分泌系统的影响氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2-R,使垂体内分泌的调节
9、受到抑制。(-)催乳素抑制因子催乳素分泌乳房肿大,泌乳,乳癌禁用;(-)促性腺激素释放推迟排卵;(-)促皮质激素(ACTH)肾上腺皮质萎缩;(-)生长素分泌儿童生长缓慢、试用于巨人症。【临床用途】1.各型的精神分裂症:有效率约70%以上,不能根治。对精神病患者,该药不产生耐受性。2.躁狂症:可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3.各种疾病(恶性肿瘤)及药物(洋地黄、吗啡)引起的呕吐和顽固性呃逆。抑制第四脑室化学感受器触发区区的D2-R;大剂量抑制呕吐中枢。用于肿瘤,药物,放射病呕吐。4.人工冬眠及低温麻醉氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性
10、休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温(如冰浴等),用于低温麻醉。可使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段。【不良反应不良反应】1一般不良反应:一般不良反应:中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等;阿托品样作用:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等。a-R阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压反射性心动过速等。局部刺激性。为防止直立性低血压,注射给药后立即卧床休息,2小时左右后缓慢起立。2锥体外系反应:锥体外系反应:长期大量服用后最常见的副作用(1
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