临床药理学第18章-抗精神失常药课件.ppt
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- 临床 药理学 18 精神失常 课件
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1、第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药精神失常精神失常(psychiatric disorders)精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神失常精神失常(psychiatric disorders)由多种原因引起的精神活由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。行为诸方面的障碍。抗精神失常药分类抗精神失常药分类 抗精神病药(神经安定药):抗精神病药(神经安定药):氯丙嗪氯丙嗪 抗躁狂药:抗躁狂药:碳酸锂碳酸锂 抗抑郁药:抗抑郁药:丙咪嗪丙咪嗪 抗焦虑症药:抗焦虑症药:苯二氮卓类苯二氮卓类
2、第一节第一节 抗精神病药抗精神病药精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。临床症状分型:临床症状分型:型型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 对对型疗效好,型疗效好,型疗效差型疗效差/无效无效 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂发病:精神分裂发病:中脑边缘、中脑皮质系统多巴胺功能
3、亢进中脑边缘、中脑皮质系统多巴胺功能亢进脑内四条脑内四条DA能神经通路:能神经通路:中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:中脑中脑-皮质通路:皮质通路:D2样受体(D2、D3和D4亚型)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:D1样受体(D1和D5亚型)和D2样受体(D2和D3亚型)结节结节-漏斗系统:漏斗系统:D2精神、情绪认知、思想、感觉、理解有关锥体外系运动功能,肌肉精细运动调控下丘脑垂体前叶激素分泌 根据化学结构的不同,可将其分为:根据化学结构的不同,可将其分为:(1)吩噻嗪类,)吩噻嗪类,如氯丙嗪如氯丙嗪;(2)硫杂蒽类,)硫杂蒽类,如氯普噻吨如氯普噻吨;(3)丁酰苯类,)丁酰苯类,如氟哌啶醇
4、如氟哌啶醇;(4)其他类药,)其他类药,如氯氮平。如氯氮平。对对型效果较好。型效果较好。抗精神病药分类抗精神病药分类吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine;冬眠灵冬眠灵,Wintermin)【体内过程体内过程】(1)口服吸收慢不规则,)口服吸收慢不规则,2-4h达峰值;达峰值;(2)脂溶性高脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位 浓度高;蓄积于脂肪组织;浓度高;蓄积于脂肪组织;(3)主要经肝药酶代谢,剂量个体化;)主要经肝药酶代谢,剂量个体化;(4)原形物及代谢物由肾排泄。)原形物及代谢物由肾排泄。主要是阻断主要是阻断DA-R(抗精神病、
5、不良分应),(抗精神病、不良分应),还可阻断还可阻断-R 和和 M-R(不良反应)。(不良反应)。【药理作用药理作用】抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(1)(1)抗精神病作用:中枢抑制作用抗精神病作用:中枢抑制作用正常人:正常人:感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。静环境中易诱导入睡,但易觉醒。精神分裂患者:精神分裂患者:可迅速控制兴奋躁动状态,大剂可迅速控制兴奋躁动状态,大剂量连续用药消除幻觉、妄想等症状,减轻思维障
6、量连续用药消除幻觉、妄想等症状,减轻思维障碍,恢复理智。对抑郁无效。碍,恢复理智。对抑郁无效。【机理机理】氯丙嗪是氯丙嗪是 D2样受体的阻断剂。样受体的阻断剂。氯丙嗪氯丙嗪中脑中脑皮质通路皮质通路D2样样R中脑中脑边缘系统通路边缘系统通路D2样样R阻断阻断控制兴奋躁狂状态控制兴奋躁狂状态黑质-纹状体结节-漏斗(2)镇吐作用:镇吐作用:有强大的镇吐作用。有强大的镇吐作用。作用特点:作用特点:(1)小剂量小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(能选择性抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)的的 D2-R。(2)大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。(3)对前庭刺激引起的呕吐无效)对前庭刺激引起的
7、呕吐无效。对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。(3)影响体温调节:影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵体温调节失灵,体,体温随环境温度的变化而升降温随环境温度的变化而升降 。使患者和正常人体温均使患者和正常人体温均。特点:特点:对正常或发热的体温均可降低,降温作用随外对正常或发热的体温均可降低,降温作用随外界环境温度而变化。界环境温度而变化。(4)加强中枢抑制药的作用:加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时,应适当减少后者的用量。
8、醇的作用。合用时,应适当减少后者的用量。(5)对锥体外系的影响:对锥体外系的影响:阻断阻断黑质黑质纹状体通路的纹状体通路的D2样受体样受体,胆碱能神经,胆碱能神经功能占优势,引起锥体外系反应。功能占优势,引起锥体外系反应。2对自主神经系统的影响对自主神经系统的影响(1)a a-R 阻断作用:降低血压。阻断作用:降低血压。机理:机理:阻断阻断-R,翻转,翻转AD的升压效应;的升压效应;抑制血管运动中枢;抑制血管运动中枢;扩张血管。扩张血管。(2)阻断阻断M-R作用:作用:大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。尿潴留等不良反应。氯丙嗪
9、引起的低血压能否用AD升压3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节漏斗系统的漏斗系统的D2样样R,使下丘脑、,使下丘脑、垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。抑制抑制催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素分泌催乳素分泌乳房肿大,泌乳乳房肿大,泌乳 (乳腺癌禁用)(乳腺癌禁用)抑制抑制促性腺激素释放促性腺激素释放推迟排卵推迟排卵 抑制抑制促皮质激素促皮质激素(ACTH)肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩 抑制抑制生长素分泌生长素分泌儿童生长缓慢儿童生长缓慢(适用于巨人症)(适用于巨人症)1.1.I I型精神分裂症:型精神分裂症:急性患者效果好,不能根急性患者效果
10、好,不能根治。治。2.2.各种疾病各种疾病(恶性肿瘤恶性肿瘤)、药物、药物(洋地黄、吗洋地黄、吗啡啡)、放疗引起的呕吐和顽固性呃逆。、放疗引起的呕吐和顽固性呃逆。(晕(晕动病无效)动病无效)【临床用途临床用途】3.人工冬眠及低温麻醉人工冬眠及低温麻醉 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂,患者深睡,可以降低体温、基础代谢和组织耗氧量,增强患者对缺氧的耐受能力,减轻机体对伤害性刺激的反应,所处的这种状态称为“人工冬眠”。用于高热惊厥、感染性休克、甲状腺危象及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温(如冰浴等),用于低温麻醉。1 1一般不良反应:一般不良反应:中枢抑制作用中枢抑制作用:有嗜睡、乏力、注意
11、力不集中等;有嗜睡、乏力、注意力不集中等;阿托品样作用:阿托品样作用:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等。压升高等。a a-R阻断症状:阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压反鼻塞、血压下降、直立性低血压反射性心动过速等。射性心动过速等。局部刺激性局部刺激性:血栓性静脉炎血栓性静脉炎【不良反应不良反应】2 2锥体外系反应:锥体外系反应:长期大量服用后最常见的副作用(1)帕金森综合征)帕金森综合征(Parkinsonism):最为多见,肌肉震最为多见,肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板颤、肌张力增高、表情呆板(面具脸面具脸)、动作迟缓等;、动作迟缓等;(2)急性肌张
12、力障碍)急性肌张力障碍(acute dystonia):表现为口舌、表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。面、颈部大幅度怪异动作。(3)静坐不能)静坐不能(akathisia):出现坐立不安,反复徘徊。出现坐立不安,反复徘徊。(4)迟发性运动障碍)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD):表现表现为口面部不自主的呆板运动(吸吮、舐舌、咀嚼等)及四肢为口面部不自主的呆板运动(吸吮、舐舌、咀嚼等)及四肢舞蹈动作,停药后不消失。舞蹈动作,停药后不消失。帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D-R,胆碱能神经功能相对
13、占优胆碱能神经功能相对占优势,用势,用苯海索苯海索防治。防治。迟发性运动障碍:迟发性运动障碍:长期阻断长期阻断D-RD-R数量数量。中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重,应用抗中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重,应用抗DA药药 可使症状减轻,氯氮平。可使症状减轻,氯氮平。锥体外系反应严重的精神分裂症患者可以使用锥体外系反应严重的精神分裂症患者可以使用氯氮平氯氮平3.精神异常:精神异常:注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。4.惊厥、癫痫:惊厥、癫痫:用药过程中发生局部、全身抽搐,有病史者禁用,一旦发用药过程中发生局部、全身抽搐,有病史者禁
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