临床药理学β-内酰胺药物课件.ppt

1、博学至精博学至精明德至善明德至善 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素概述概述 是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有构中均有-内酰胺环，作用机制都是抑制细内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学结构分为：菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学结构分为：青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 内内酰胺环酰胺环抗菌作用机制抗菌作用机制（1）抑制转肽酶）抑制转肽酶 作用于作用于青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）,抑制细菌细胞

2、壁的合成抑制细菌细胞壁的合成（2）借助细菌的自溶酶）借助细菌的自溶酶博学至精博学至精明德至善明德至善细细胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽细胞膜细胞膜膜间隙膜间隙PBPs的作用-参与细胞壁合成葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌细菌耐药机制细菌耐药机制 产生水解酶：产生水解酶：内酰胺酶内酰胺酶 药物对药物对PBPs的亲和力降低的亲和力降低 改变菌膜的通透性或者增强药物外排改变菌膜的通透性或者增强药物外排 缺乏自溶酶缺乏自溶酶青霉素类青霉素类分类：分类：窄谱青霉素窄谱青霉素：青霉素、青霉素：青霉素、青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林：甲氧西林、氯唑西林 广谱青霉素广谱青霉素：氨

3、苄西林、阿莫西林：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、：羧苄西林、哌拉西林哌拉西林 抗革兰阴性菌青霉素抗革兰阴性菌青霉素：美西林、匹美西林：美西林、匹美西林青霉素青霉素【来源及化学来源及化学】来自于青霉菌培养液来自于青霉菌培养液 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐为一有机酸，常用其钠盐或钾盐 溶于水后，极不稳定溶于水后，极不稳定 不耐酸、碱、热不耐酸、碱、热体内过程体内过程1.po：无效：无效2.im：吸收快而完全，：吸收快而完全，30 min达血药浓达血药浓度峰值，度峰值，t1/2 0.5 h3.主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜主要分布于细胞外液、关节腔

4、、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、关节液、淋巴液等纹肌、关节液、淋巴液等 脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（原形从肾小管分泌（90）及肾小球滤过（）及肾小球滤过（10）而消除）而消除4.长效制剂：缓慢吸收，作用持久长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素：40万万U，维持，维持 24 h；苄星青霉素，苄星青霉素，120万万U，维持，维持15天天体内过程体内过程抗菌作用抗菌作用 革兰阳性球菌：革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐药金黄溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐

5、药金黄色葡萄球菌色葡萄球菌 革兰阳性杆菌：革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、牙白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、牙胞杆菌胞杆菌 革兰阴性球菌：革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、淋球菌 少数少数革兰阴性杆菌：革兰阴性杆菌：流感杆菌流感杆菌 螺旋体、放线杆菌：螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体临床应用临床应用n 作为治疗敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌和螺旋作为治疗敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌和螺旋体所致感染的首选药，体所致感染的首选药，im或或iv给药给药 如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热 草绿色链球菌引起的

6、心内膜炎草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎n 脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎n 钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗n 革兰阳性杆菌引起的感染：革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌，使用青霉素炭疽杆菌，使用青霉素G同时要使用抗毒素血清同时要使用抗毒素血清不良反应不良反应 变态反应变态反应 轻：皮疹、血清样反应轻：皮疹、血清样反应 重：过敏性休克。重：过敏性休克。发生率发生率0.4-1.0/万万 死亡率死亡率0.1/万万 不良反应不良反应 预防措施：预防措施

7、：详细询问过敏史详细询问过敏史 避免滥用和局部用药避免滥用和局部用药 避免在饥饿时注射青霉素避免在饥饿时注射青霉素 准备好抢救用的药品和器材准备好抢救用的药品和器材 皮试皮试 注射液需临用现配注射液需临用现配 注射后观察注射后观察30min不良反应不良反应 过敏性休克的抢救原则：过敏性休克的抢救原则：（1）取头低仰卧位）取头低仰卧位（2）皮下或肌内注射）皮下或肌内注射0.1%肾上腺素肾上腺素（3）静脉输液）静脉输液（4）静脉注射可的松）静脉注射可的松（5）有呼吸困难者，可静脉注射氨茶碱）有呼吸困难者，可静脉注射氨茶碱（6）血管性喉头水肿者，给予抗过敏药，重者需行气管）血管性喉头水肿者，给予抗过

8、敏药，重者需行气管切开切开（7）保温，注意维护呼吸、循环功能）保温，注意维护呼吸、循环功能不良反应不良反应 赫氏反应（赫氏反应（Herxhimer reaction）：应用青霉素治疗梅毒、：应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的。一症状可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的。一般不超过般不超过24h，一般无严重后果。，一般无严重后果。其他不良反应：其他不良反应：

9、局部疼痛、红肿、硬结局部疼痛、红肿、硬结对大脑皮层产生直接刺激作用对大脑皮层产生直接刺激作用鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状水、电解质紊乱水、电解质紊乱1.口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸半合成青霉素3.广谱青霉素类 氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin

10、)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋苄西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）5.抗G-杆菌青霉素 美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱（G-杆菌）半合成青霉素半合成青霉素口服不耐酶青霉素口服不耐酶青霉素：青霉素：青霉素V为代表

11、为代表 抗菌作用：抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用不及青霉素抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用不及青霉素 体内过程：体内过程：耐酸、口服吸收良好是其优点耐酸、口服吸收良好是其优点 临床应用：临床应用：革兰阳性球菌引起的轻度感染革兰阳性球菌引起的轻度感染 不良反应：不良反应：过敏反应，胃肠道反应过敏反应，胃肠道反应耐酶青霉素耐酶青霉素甲氧西林（甲氧西林（methicillin）耐酶耐酶 不耐酸不耐酸苯唑西林（苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（氯唑西林（cloxacillin）抗菌作用：抗菌作用：突出特点是对耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌突出特点是对耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌有具有强大作用，

12、但对革兰阳性菌的作用不如青霉素有具有强大作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G共同特点：共同特点：耐酶耐酶 耐酸耐酸体内过程：体内过程：可口服，主要以原形经肾排泄可口服，主要以原形经肾排泄临床应用：临床应用：治疗治疗耐药金葡耐药金葡菌感染菌感染广谱青霉素广谱青霉素 此类药物可穿透革兰阴性菌的外膜，并对革兰阴此类药物可穿透革兰阴性菌的外膜，并对革兰阴性菌的性菌的PBPS有较强亲和力，有较强亲和力，相比青霉素相比青霉素G，除了除了作用于革兰阳性菌外，对革兰阴性菌也有杀灭作作用于革兰阳性菌外，对革兰阴性菌也有杀灭作用用特点：特点：广谱广谱 耐酸、不耐酶耐酸、不耐酶广谱青霉素广谱青霉素（1）氨苄西林（

13、）氨苄西林（ampicillin）：）：对肠球菌作用优于对肠球菌作用优于青霉素青霉素G，对革兰阴性菌（如伤寒、副伤寒）有，对革兰阴性菌（如伤寒、副伤寒）有较强的作用。较强的作用。（2）阿莫西林（）阿莫西林（amoxicillin）：）：口服吸收良好，敏口服吸收良好，敏感菌所致的下呼吸道感染感菌所致的下呼吸道感染抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：特点：广谱、不耐酸、不耐酶、但对铜绿假单胞菌有效广谱、不耐酸、不耐酶、但对铜绿假单胞菌有效代表药：代表药：羧苄西林羧苄西林、（效果最强）临床应用：临床应用：铜绿假单胞菌所致的感染铜绿假单胞菌所致的感染抗革兰阴性杆菌青霉素抗革兰阴性杆菌

14、青霉素 美西林、替莫西林、美西林、替莫西林、对革兰阴性杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对革兰阴性杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对革兰阳性菌作用弱对革兰阳性菌作用弱 为抑菌药为抑菌药第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类 此类药物的作用机制与青霉素相同，具有抗菌谱此类药物的作用机制与青霉素相同，具有抗菌谱广、杀菌力强，对广、杀菌力强，对-内酰胺酶稳定，不易发生过内酰胺酶稳定，不易发生过敏性休克等优点敏性休克等优点头孢菌素的结构头孢菌素的结构NOHNHROHSCO2HOAc头孢菌素头孢菌素第一代：头孢唑啉、头孢噻吩、第一代：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢拉定头孢羟氨苄、头孢拉定第二代：头孢

15、呋辛、头孢孟多第二代：头孢呋辛、头孢孟多第三代：头孢他定、头孢曲松、第三代：头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑酮头孢噻肟、头孢唑酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟第四代：头孢匹罗、头孢吡肟体内过程体内过程 口服、注射给药口服、注射给药 能透入各种组织，第三代多能分布至前列能透入各种组织，第三代多能分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度在脑脊液中达到有效浓度 肝、肾排泄肝、肾排泄头孢菌素头孢菌素 对革兰阳性菌作用越来越对革兰阳性菌作用越来越弱弱 对革兰阴性菌作用越来越对革兰阴性菌作用越来越强强 对铜绿假单胞菌和厌氧菌作用对铜绿假单

16、胞菌和厌氧菌作用从无到有从无到有 对对-内酰胺酶越来越内酰胺酶越来越稳定稳定 肾脏毒性越来越肾脏毒性越来越小小注意：注意：第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉定G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟 他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡肟、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染一、药物发展趋势头孢菌素应用头孢菌素应用 第一代：第一代：治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感

17、治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染染第二代：第二代：治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其 他组织器官感染他组织器官感染 第三代：第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严 重感染的的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染重感染的的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染 第四代：第四代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染不良反应不良反应不良反应较少不良反应较少 过敏反应过敏反应 胃肠道反应胃肠道反应 静脉炎静脉炎 肾毒

18、性肾毒性 出血倾向出血倾向 1.抗菌谱广，杀菌力强 2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3.t 长，分布广，穿透力强 4.无肾毒性，过敏反应少 5.临床用途广泛二、第三代头孢菌素类的特点 1.作用机制相同 2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3.抗菌谱广，抗菌作用强 4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应(510%)三、与青霉素类相比第三节第三节 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 碳青酶烯类碳青酶烯类 头霉素类头霉素类 碳头孢烯类和氧头孢烯类碳头孢烯类和氧头孢烯类 单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药碳青酶烯类碳青酶烯类C亚胺培南（亚胺培南（imip

19、enem）1.抗菌谱广：多数抗菌谱广：多数G、G的需氧菌、厌氧菌。包括耐药的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌金葡菌、绿脓杆菌2.抗菌力强抗菌力强3.耐药性少：与其他药无交叉耐药性耐药性少：与其他药无交叉耐药性4.高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。5.不良反应轻不良反应轻头霉素类头霉素类甲氧基甲氧基头孢西丁头孢西丁(cefoxitin)特点：特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用菌作用第第1代头孢。代头孢。对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效，绿脓对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效，绿脓 杆菌无效

20、。杆菌无效。2、-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。应用：应用：盆腔、妇科、腹腔等厌氧盆腔、妇科、腹腔等厌氧/需氧菌混合感染需氧菌混合感染氧头孢烯类氧头孢烯类O拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxef）拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxef）特点：特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第三代头孢菌类似，、抗菌谱，抗菌活性与第三代头孢菌类似，2、-内酰胺酶稳定性极高。内酰胺酶稳定性极高。应用：应用：尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症单环单环内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztreonam）特点：特点：对对菌有强大的抗菌作用，对菌有强大的抗菌作用，对菌

21、、厌氧菌作用弱菌、厌氧菌作用弱耐酶、低毒耐酶、低毒应用：应用：用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸（clavulanic）舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦他唑巴坦（tazobactam）内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂1.广谱青霉素与广谱青霉素与内酰胺酶抑制药：内酰胺酶抑制药：氨苄西林和舒巴氨苄西林和舒巴坦坦2.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与抗铜绿假单胞

22、菌广谱青霉素与内酰胺酶抑制药：内酰胺酶抑制药：哌拉西林和他巴唑坦哌拉西林和他巴唑坦3.第三代头孢菌素与第三代头孢菌素与内酰胺酶抑制药：内酰胺酶抑制药：头孢哌酮与头孢哌酮与舒巴坦舒巴坦4.碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制剂：碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制剂：亚胺培南与西司他亚胺培南与西司他丁丁5.碳青霉烯类与氨基酸衍生物：碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆帕尼培南与倍他米隆6.广谱青霉素与耐酶青霉素：广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林氨苄西林与氯唑西林大纲大纲1.1.青霉素类青霉素类（1 1）青霉素）青霉素G G的抗菌作用、临床应用及不良反应的抗菌作用、临床应用及不良反应（2 2）氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应）氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应用用2.2.头孢菌素类头孢菌素类（1 1）各代产品的特点）各代产品的特点（2 2）临床应用）临床应用 Questions 内酰胺类抗生素抗菌的作用机制？内酰胺类抗生素抗菌的作用机制？青霉素的不良反应青霉素的不良反应 如何预防和治疗青霉素所致的过敏性休克？如何预防和治疗青霉素所致的过敏性休克？试述细菌对试述细菌对-内酰胺类抗生素产生耐药的机制内酰胺类抗生素产生耐药的机制 试比较一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用及试比较一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用及临床应用特点，并各举一例。临床应用特点，并各举一例。Thank you