中药的发展及研究思路课件.ppt

1、HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室1中药的发展与研究思路中药的发展与研究思路黄璐琦黄璐琦中国中医科学院中国中医科学院 中药研究所中药研究所HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室战略需求战略需求o医学模式转换医学模式转换o医疗改革医疗改革2HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室迎接二十一世纪的挑战迎接二十一世纪的挑战 二十一世纪的医学不应该继续以二十一世纪的医学不应该继续以疾病疾病为主为主 要研究领域要研究领域,应当以人类的应当以人类的健康健康为主要研究方向为主要研究方向 世界卫生组织世界卫生组织3 健

2、康问题不能光靠打针吃药健康问题不能光靠打针吃药 陈陈 竺竺 o 重申重申卫生事业模式要转换卫生事业模式要转换，要从大病晚期治，要从大病晚期治疗为主向预防为主转变，疗为主向预防为主转变，关口前移、重心下关口前移、重心下沉沉o 加强公共卫生体系建设、加强公共卫生体系建设、加强预防医学是我加强预防医学是我国也是全球医学模式转换的重大课题国也是全球医学模式转换的重大课题。4 Medicine in the 21th century 二十一世纪的医学 4P Medicine Predictive medicine 预测医学预测医学 Preventive medicine 预防医学预防医学 Persona

3、lized medicine 个性化医学个性化医学 Participatory medicine 参与医学参与医学5HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室人类基因组计划人类基因组计划 “将使多数人类疾病的诊断、预防、和治疗将使多数人类疾病的诊断、预防、和治疗发生革命性变化发生革命性变化”克林顿克林顿 2000.06.262000.06.26 6HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室转转 化化 医医 学学7HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室转化医学转化医学o 由实验室到临床由实验室到临床 (B to B

4、)(B to B)o 由由人类人类基因组到基因组到4P4P医学医学o 由科学发现到社区卫生由科学发现到社区卫生8HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室转化医学的战略目标转化医学的战略目标 将生命科学和生物技术及相关的现代科学技将生命科学和生物技术及相关的现代科学技术整合、凝聚到术整合、凝聚到4P4P医学，推动医疗改革、提高人医学，推动医疗改革、提高人民的健康民的健康水水平和生活质量平和生活质量9HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室转化转化医学的目标医学的目标o 更精确的预警与诊断更精确的预警与诊断o 更有效的干预和治疗更有效的干预和

5、治疗o 降低发病率、推迟发病平均年令降低发病率、推迟发病平均年令o 提高冶愈率、减少重症病人提高冶愈率、减少重症病人o 降低医疗的综合成本降低医疗的综合成本o 提高人民的健康水平和生活质量提高人民的健康水平和生活质量10HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室转化医学的主要研究内容转化医学的主要研究内容o 个体基因组和疾病的全基因组关联研究个体基因组和疾病的全基因组关联研究o 基因、环境和生活方式相互作用的动态变化基因、环境和生活方式相互作用的动态变化o 生物标志物及其网络的发现和验证生物标志物及其网络的发现和验证o 生物标志物的循证医学研究生物标志物的循证医学研究

6、o 数字医学数字医学o 社区公共卫生系统社区公共卫生系统o 个性化防控路径和临床路径个性化防控路径和临床路径11HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室Clinical translation of findings from GWA studies Nature reviews genetics 9:356-369(2008)12Roche and Affymetrix are seeking approval for a new pharmacogenomics device“AllpliChip CYP450”will test for variations

7、in two genes:CYP2D6 and CYP2C19They affect how people process about 25%of drugs on the market First Check My Genome,Doctor医生，先看一下我的基因组医生，先看一下我的基因组13N0.1 of the Times invention of 200814Airstrip Technologies remote continuous vital sign monitoring via the iPhone.This software delivers real-time data

8、about the vital signs(including blood pressure,heart rhythm and rate,blood oxygen level,and body temperature)of any patient who is in a hospital intensive care unit to a doctors or nurses smart phone15HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室中医药与转化医学中医药与转化医学o 中医药是中国转化医学研究中不可或缺的重中医药是中国转化医学研究中不可或缺的重要分支要分支o 转

9、化医学是中国中医药走向世界的桥梁转化医学是中国中医药走向世界的桥梁16HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室 中医药中医药o 具原创性与独创性的科学具原创性与独创性的科学o 人体生命科学的知识体系人体生命科学的知识体系o 整体论、系统论与控制论整体论、系统论与控制论17HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室中医药与中医药与4P医学医学o天天 人人 合合 一一o上上 工工 治治 未未 病病o辨辨 证证 施施 治治18Dissection of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo natura

10、lis as an effective treatment for promyelocytic leukemia 解析治疗白血病的中药复方解析治疗白血病的中药复方L.Wang et al.PNAS 105:4826-4831(2008)o The ATI combination yields synergy in the treatment of a marine APL model,A is the principal component,whereas T and I serve as adjuvant integradients.o Dissection the mode of acti

11、on TCM formulae at the molecular,cellular and organism levels may be a useful strategy in exploring the value of TCM.19HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室Translational Medicineo From bench to bedsiteo From experience base to evidence baseo From microscope to marketplace20中医药为世界中医药为世界所关注所关注World atten

12、ds to T r a d i t i o n a l Chinese Medicines Science 2003 January21中医药为世界所关注美国美国科学科学杂志创刊杂志创刊125年以来用年以来用3页介绍中药研究开发的新面貌是前所未有的关注页介绍中药研究开发的新面貌是前所未有的关注22HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室23目标目标1 1、针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、精神疾病、自身免疫性疾病、耐退行性疾病、精神疾病、自身免疫性疾病、耐药致病菌感染、结核、重大病毒性疾病等药致病菌感染、结核

13、、重大病毒性疾病等1010类类疾病；疾病；2 2、针对保障我国人民健康的基本医疗需求，通过、针对保障我国人民健康的基本医疗需求，通过技术创新，改造药物大品种；充分运用现代科技术创新，改造药物大品种；充分运用现代科技方法，开展中药材标准和经典中药方剂的二技方法，开展中药材标准和经典中药方剂的二次开发等研究，提高中药的科技含量、产品质次开发等研究，提高中药的科技含量、产品质量。量。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室24主要任务主要任务1 1、创新药物研究开发、创新药物研究开发2 2、药物大品种技术改造、药物大品种技术改造3 3、新药研发的关键技术研究、新药研发的关

14、键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室251 1、创新药物研究开发、创新药物研究开发 新药主要是指尚未在国内外上市销售，新药主要是指尚未在国内外上市销售，用于防治重大疾病的疗效好、毒副作用小、用于防治重大疾病的疗效好、毒副作用小、市场前景大、具有自主知识产权的新药。市场前景大、具有自主知识产权的新药。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室261 1、创新药物研究开发、创新药物研究开发 根据我国疾病谱的实际分布和社会对药物的需根据我国疾病谱的实际分布和社会对药物的需求情况，主要针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神求情况，主要针对恶性

15、肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病（主要包括早老性痴呆和巴金森氏经退行性疾病（主要包括早老性痴呆和巴金森氏病）、糖尿病、神经性疾病（主要包括抑郁症、病）、糖尿病、神经性疾病（主要包括抑郁症、燥狂症和精神分裂症）、自身免疫性疾病、耐药燥狂症和精神分裂症）、自身免疫性疾病、耐药性致病菌感染、结核病、乙型肝炎和艾滋病、人性致病菌感染、结核病、乙型肝炎和艾滋病、人感染禽流感病等感染禽流感病等1010类（种）疾病，研究开发有效、类（种）疾病，研究开发有效、安全、具有我国特色、具有自主知识产权和重大安全、具有我国特色、具有自主知识产权和重大市场前景的创新药物。市场前景的创新药物。HMPLHMPL中药研究所

16、分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室272 2、药物大品种技术改造、药物大品种技术改造中药大品种中药大品种 研究重点研究重点 选择具有中药特色、疗效可靠、使用量大的选择具有中药特色、疗效可靠、使用量大的中药经典方剂以及单味中药等中药大品种，在中中药经典方剂以及单味中药等中药大品种，在中西医学理论的指导下，充分应用或借鉴中药现代西医学理论的指导下，充分应用或借鉴中药现代化研究的新成果以及新药研究的新技术，通过技化研究的新成果以及新药研究的新技术，通过技术创新、术创新、“二次开发二次开发”等研究，提升中药的科技等研究，提升中药的科技含量，不断提高中药新药的水平。含量，不断提高中药新药的水平。

17、HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室28o 药效物质基础的研究。药效物质基础的研究。重点研究发挥治疗作重点研究发挥治疗作用的物质基础，阐明主要的有效物质，为判断用的物质基础，阐明主要的有效物质，为判断药效的物质组成和制定能够控制药效的质量标药效的物质组成和制定能够控制药效的质量标准提供实验依据。准提供实验依据。o 中药主要有效成分的作用机理和各种有中药主要有效成分的作用机理和各种有效成分的相互作用研究。效成分的相互作用研究。研究中药有效成研究中药有效成分的作用机理和相互作用，阐明中药发挥治疗分的作用机理和相互作用，阐明中药发挥治疗作用的合理性和科学性，提高对中药

18、组方合理作用的合理性和科学性，提高对中药组方合理性的认识。性的认识。2 2、药物大品种技术改造、药物大品种技术改造中药大品种中药大品种HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室29o 中药制备和生产新工艺研究。中药制备和生产新工艺研究。以新的高效以新的高效的生产工艺，生产出符合质量标准的新型中药的生产工艺，生产出符合质量标准的新型中药产品，降低生产成本，提高生产效率，保证产产品，降低生产成本，提高生产效率，保证产品质量，实现规模化生产。品质量，实现规模化生产。o 中药安全性评价中药安全性评价。是进行深入研究的重要内是进行深入研究的重要内容之一，通过对有效成分的毒理学研

19、究，包括容之一，通过对有效成分的毒理学研究，包括毒物代谢的研究，阐明中药临床应用的安全性毒物代谢的研究，阐明中药临床应用的安全性和保证安全的用药措施。和保证安全的用药措施。2 2、药物大品种技术改造、药物大品种技术改造中药大品种中药大品种HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室303 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究（1 1）中药安全性评价关键技术中药安全性评价关键技术 主要包括分子、细胞、整体水平的中药安全主要包括分子、细胞、整体水平的中药安全性评价和检测，单一成分和复合成分的安全性评性评价和检测，单一成分和复合成分的安全性评价和检测，致敏原快速检

20、测和筛选，毒性物质、价和检测，致敏原快速检测和筛选，毒性物质、致敏物质的研究、分离和鉴定技术，中药安全性、致敏物质的研究、分离和鉴定技术，中药安全性、致敏原数据库的建立等技术研究。致敏原数据库的建立等技术研究。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室31（2 2）中药复方药代动力学研究关键技术）中药复方药代动力学研究关键技术 研究、建立适合中药复方特点的药代动力学研究、建立适合中药复方特点的药代动力学研究的新技术、新方法和新模式、以及研究的新技术、新方法和新模式、以及PK/PDPK/PD结合结合应用技术来指导中药的合理用药是当前之急需。应用技术来指导中药的合理用药是

21、当前之急需。本关键技术的研究内容主要包括中药复方的本关键技术的研究内容主要包括中药复方的ADME/TADME/T作用特点研究、多成分量作用特点研究、多成分量-时时-效相互关系效相互关系的研究、中药复方代表性成分（组分）的药效动的研究、中药复方代表性成分（组分）的药效动力学和药代动力学相关性研究、中药复方力学和药代动力学相关性研究、中药复方PK/PDPK/PD理理论和评价模型的研究。论和评价模型的研究。3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室32（3 3）中药新型制剂关键技术）中药新型制剂关键技术 研究和发展具有中药

22、新型给药系统特点的新研究和发展具有中药新型给药系统特点的新技术、新辅料，包括：中药口服缓控释给药系统技术、新辅料，包括：中药口服缓控释给药系统新技术、新辅料、新设备研究；中药经皮给药缓新技术、新辅料、新设备研究；中药经皮给药缓控释系统新技术、新辅料、新设备研究；中药定控释系统新技术、新辅料、新设备研究；中药定位、定时给药系统研究；中药黏膜给药系统研究位、定时给药系统研究；中药黏膜给药系统研究及相关的制剂技术研究及相关的制剂技术研究。3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室33（4 4）中药药效物质基础及物质资源库研

23、究关键技术）中药药效物质基础及物质资源库研究关键技术 重点选择具有中药药效特色、疗效可靠、在防治重大重点选择具有中药药效特色、疗效可靠、在防治重大疾病中具有应用价值且具有良好研究基础的中药复方新药疾病中具有应用价值且具有良好研究基础的中药复方新药和经典中药方剂为主要研究对象，综合运用多种分离、制和经典中药方剂为主要研究对象，综合运用多种分离、制备新技术和新方法，并集合药效评价密切结合，建立中药备新技术和新方法，并集合药效评价密切结合，建立中药药效物质分离、纯化、制备等新的配套技术和研究方法。药效物质分离、纯化、制备等新的配套技术和研究方法。以常用中药为重点，以高效分离、系统表征中关键技以常用中

24、药为重点，以高效分离、系统表征中关键技术的创新为突破口，结合高内涵筛选和适合中药研究的病术的创新为突破口，结合高内涵筛选和适合中药研究的病证动物模型，构建以组分为主的、全面的、标准化的中药证动物模型，构建以组分为主的、全面的、标准化的中药化学资源库、种质资源库，为创新中药阐述中医药理论奠化学资源库、种质资源库，为创新中药阐述中医药理论奠定基础。定基础。3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室34（5 5）中药复方药理学研究及药效学评价关键技术）中药复方药理学研究及药效学评价关键技术 中药复方药效评价关键技术的研究，

25、应建立在以中医中药复方药效评价关键技术的研究，应建立在以中医和现代医学相结合理论为指导的中药复方作用特点和作用和现代医学相结合理论为指导的中药复方作用特点和作用机理研究的基础之上，以具有中药药效特色、疗效可靠、机理研究的基础之上，以具有中药药效特色、疗效可靠、在防治重大疾病中具有重要应用价值且具有良好研究基础在防治重大疾病中具有重要应用价值且具有良好研究基础的中药复方新药和经典中药方剂为主要研究对象，重点开的中药复方新药和经典中药方剂为主要研究对象，重点开展中药复方药效特点、作用机理研究的新技术和新方法、展中药复方药效特点、作用机理研究的新技术和新方法、以及综合技术体系的建立和研究；能较为客观

26、、准确反映以及综合技术体系的建立和研究；能较为客观、准确反映中药复方药效及作用特点的多模型、多层次、多指标、综中药复方药效及作用特点的多模型、多层次、多指标、综合性药效评价模式以及配套技术与方法的研究与建立等。合性药效评价模式以及配套技术与方法的研究与建立等。3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室35（6 6）中医病、证动物模型研究与制备关键技术）中医病、证动物模型研究与制备关键技术 本项关键技术重点选择与重大疾病发生发展过程本项关键技术重点选择与重大疾病发生发展过程密切相关的常见证候以及具有一定研究基础的中医证

27、密切相关的常见证候以及具有一定研究基础的中医证候如肾虚、脾虚等候如肾虚、脾虚等,开展病证结合动物模型的共性技术开展病证结合动物模型的共性技术研究。研究。主要包括已有证候动物模型的系统研究及规范化主要包括已有证候动物模型的系统研究及规范化制备技术与方法的研究制备技术与方法的研究;病证结合动物模型的研究以及病证结合动物模型的研究以及规范化制备技术与方法研究规范化制备技术与方法研究;病证结合动物模型证候信病证结合动物模型证候信息与疾病信息的现代研究息与疾病信息的现代研究;以及反映证候特性的动物表以及反映证候特性的动物表征与反映疾病的生物学指标相关性的研究等。征与反映疾病的生物学指标相关性的研究等。3

28、 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室36（7 7）中药质量评价关键技术）中药质量评价关键技术 主要包括主要包括基于中药药效的质量评价和中药化基于中药药效的质量评价和中药化学对照品研究关键技术学对照品研究关键技术。本研究探索适合于中医。本研究探索适合于中医药特点的、基于药效支撑的质量评价新模式、新药特点的、基于药效支撑的质量评价新模式、新方法方法,建立以药效为依据、化学与药效密切结合、建立以药效为依据、化学与药效密切结合、适合于中药特点的多指标控制中药质量评价的新适合于中药特点的多指标控制中药质量评价的新技术技术,

29、为建立和完善科学、稳定的中药质量标准体为建立和完善科学、稳定的中药质量标准体系提供技术支撑系提供技术支撑,使中药标准能够引领植物药国际使中药标准能够引领植物药国际标准的发展方向。标准的发展方向。3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室37（8 8）中药有害残留物的检测与分析关键技术）中药有害残留物的检测与分析关键技术 主要包括中药有害残留物的研究及标准品主要包括中药有害残留物的研究及标准品的制备的制备;高效、灵敏、专一的中药有害残留物的高效、灵敏、专一的中药有害残留物的检测方法研究检测方法研究,包括化学方法、仪器方

30、法和生物包括化学方法、仪器方法和生物技术方法技术方法;中药有害残留物数据采集和数据库的中药有害残留物数据采集和数据库的建立等。建立等。（9 9）中药临床药效评价关键技术）中药临床药效评价关键技术3 3、新药研发的关键技术研究新药研发的关键技术研究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室中医方药量效关系的多学科中医方药量效关系的多学科研究思路探讨研究思路探讨HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室v用量研究的复杂性用量研究的复杂性v研究思路与方法研究思路与方法HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室用量研究的复杂

31、性用量研究的复杂性HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p中药饮片质量的不均一性中药饮片质量的不均一性 p方药效应的多样性方药效应的多样性p中药炮制、煎服方法等的影响中药炮制、煎服方法等的影响p中医组方的灵活性中医组方的灵活性HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p中药来源于天然产物的制成品，其基源的质量受各中药来源于天然产物的制成品，其基源的质量受各种自然因素的影响种自然因素的影响 p不同地区土壤、气候的不一致，药材生产、采收、不同地区土壤、气候的不一致，药材生产、采收、加工的区别，不可能保证药材质量的均一加工的区别，不可能保证药材

32、质量的均一 p不同批次的药材，其成分的含量差异较大不同批次的药材，其成分的含量差异较大 中药饮片质量的不均一性中药饮片质量的不均一性 HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室湖北罗田苍术苍术不同产地药材不同产地药材HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室苍术挥发油含量配比按经度纬度排序的挥发油含量比例图0%20%40%60%80%100%12345678910111213141516171819202122232425262728样品（样品编号随经度递减纬度递增 4.5.7.8为道地药材）挥发油含量HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验

33、室中药研究所分子生药学实验室草甸草原草甸草原山地草原山地草原灌丛灌丛针阔混交林针阔混交林黄芩的不同生境黄芩的不同生境不同地区土壤、气候不同地区土壤、气候HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室不同种及不同产地之间黄芩样品化学成分系统聚类不同种及不同产地之间黄芩样品化学成分系统聚类(HCA)(HCA)树状图树状图正品黄芩：东北三省及内蒙古区域样品正品黄芩：西北一带样品两个甘肃黄芩样品HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p单味中药存在一药多效；p复方则更为复杂，“药有个性之专长，方有合群之妙用”，效应可以专一明确，也可以是多向性的调和，如

34、大承气汤之攻下；小柴胡汤之和解。p因此，中医方药效应可以是单一指标、单一症状，也可以是多个指标、多个症状；可以是疾病，但更多的是证候。方药效应的多样性方药效应的多样性HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p在临床实际过程中，中药的用量是医生根据患者的病情而预期达到一定治疗作用使用的量，此处的预期达到一定治疗作用，我们称之为功效取向，即功效取向不同，用量存在差别。p徐灵胎医学源流论：盖药之功用，不止一端，或取其气，或取其味，或取其色，或取其形，或取其所生之方，或取嗜好之偏，。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p 黄帝内经：“气有多少

35、，病有盛衰治有轻重”；p 同种药物，在不同的处方中，地位不同，用量有别，如君臣佐使的不同；p 不同医学流派和用药经验的差别，如火神派之重用附子。中医组方的灵活性中医组方的灵活性HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室调剂与煎药HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室实验表明实验表明,丹参药材中的丹参素和丹参药材中的丹参素和原儿茶醛含量本身非常少原儿茶醛含量本身非常少,而随着而随着煎煮时间延长煎煮时间延长,丹酚酸丹酚酸B B 含量不断含量不断减少减少,同时丹参素和原儿茶醛含量同时丹参素和原儿茶醛含量持续增加持续增加研究发现，单煎、合煎两种状

36、态研究发现，单煎、合煎两种状态下下,栀子苷在各时间点的溶出量栀子苷在各时间点的溶出量没有明显差别没有明显差别,合煎时西红花苷合煎时西红花苷-I I的溶出较单煎显著增加的溶出较单煎显著增加,单煎、单煎、合煎均在合煎均在15 min15 min时溶出量达到最时溶出量达到最大大,其后随着煎煮时间延长西红其后随着煎煮时间延长西红花苷花苷-I-I的含量降低的含量降低HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室研究思路与方法研究思路与方法HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室 开展中医方药量效关系研究，必须引进新方法，多学科、多角度交叉进行：p首先应该

37、基于“真实世界研究”进行中药饮片用量研究，揭示当今临床方药的用量实际状况。p在此基础上，构建符合中医方药应用特点的量效关系的分析方法，揭示中医方药功效取向与用量之间的关联规律。p总结规律，提出符合中医临床的方药剂量理论，指导和回归临床。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p真实世界研究（真实世界研究（Real-world-studyReal-world-study）是药物流行病学发展）是药物流行病学发展的最新进展和研究思路，真实世界研究对用药不进行干预，的最新进展和研究思路，真实世界研究对用药不进行干预，完全针对实际的用药情况开展研究，结果最能反映实际用药完全针

38、对实际的用药情况开展研究，结果最能反映实际用药的结果，具有很大的实用性。的结果，具有很大的实用性。p中医方药用量来源于临床，是在实践中不断积累和总结的，中医方药用量来源于临床，是在实践中不断积累和总结的，因此，基于因此，基于“真实世界研究真实世界研究”开展临床饮片用量的调研是方开展临床饮片用量的调研是方药量效关系研究的基础。药量效关系研究的基础。一、基于一、基于“真实世界研究真实世界研究”的中药饮片用量研的中药饮片用量研究究HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室专家咨询专家咨询代表性医院代表性医院学术期刊学术期刊中药饮片用量录入系统中药饮片用量录入系统全国用量数据

39、库全国用量数据库中药教科书中药教科书大型工具书大型工具书数据挖掘数据挖掘国家药典国家药典明确实际用量区间明确实际用量区间与用量点分布与用量点分布 中药用量古代文中药用量古代文献研究献研究 面向临床医生的用量面向临床医生的用量HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室调研单位分布图调研单位分布图北京、黑龙江、辽宁、内蒙北京、黑龙江、辽宁、内蒙古、新疆、山东、山西、陕古、新疆、山东、山西、陕西、河南、江苏、上海、江西、河南、江苏、上海、江西、湖北、四川、贵州、广西、湖北、四川、贵州、广东、云南、广西等东、云南、广西等18省市共省市共21家家HMPLHMPL中药研究所分子生

40、药学实验室中药研究所分子生药学实验室医院名称内科外科妇科儿科成都中医7767 4546 1502 1205 广西中医13116 5601 1890 1874 广州中医26946 7091 3240 2478 贵阳中医12461 5327 1812 1832 河南中医13413 4488 1446 1906 山东中医15684 2131 2119 5137 新疆中医10134 2723 2358 1158 云南中医17600 8229 4158 3199 广安门医院29010 6914 5242 4459 总处方269882 84759 41226 38736 HMPLHMPL中药研究所分子生药

41、学实验室中药研究所分子生药学实验室国家科技基础条件平台项目国家科技基础条件平台项目中药饮片用量与用法的标准研究中药饮片用量与用法的标准研究2 2、饮片用量数据库、饮片用量数据库（1 1）中药饮片用量数据库的搭建）中药饮片用量数据库的搭建川芎12川芎=12HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室方法数据挖掘数据挖掘分析的一般流程：（1）规范化数据后导入数据库。（2）检验数据是否有效。（3）确定分析目的。如：分析某科（如内科）的处方用药量分布；分析某个地区（即某个医院）某科的处方用药量分布；等等。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室 明确

42、临床常用药物的用量使用区间，确定了临床的基本使用范围。临床处方用量区间分析HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室临床处方用量的点分析 155味与中国药典用量规定有出入的药物进行了具体的用量分析。药物名科别9g10g12g15g20g30g北沙参内科13.221338.5717.5214.31外科32.0423.6710.2522.01妇科11.2510.9540.413.9713.96儿科69.9512.19（以表示，（以表示，1010以下的用量点未计）以下的用量点未计）HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室 通过大范围、大样本的中医

43、临床处方调研，建立了相应的数据库系统，对当今临床饮片用量进行了较为翔实的统计分析，为中医临床处方的研究提供了丰富的基本资料，为中医方药用量相关性研究奠定了坚实的基础。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p在临床调研的基础上，考察方药用量的安全性和有效性在临床调研的基础上，考察方药用量的安全性和有效性是量效关系基础研究的重点。是量效关系基础研究的重点。p中药的效可以是单一指标、单一症状，也可以是多个指中药的效可以是单一指标、单一症状，也可以是多个指标、多个症状；可以是疾病，但更多的是证候。标、多个症状；可以是疾病，但更多的是证候。二、基于实验室的量效关系基础研究二

44、、基于实验室的量效关系基础研究 p功效取向的多样化，导致了中药量效关系研究的复杂性。功效取向的多样化，导致了中药量效关系研究的复杂性。因此，进行中药量效关系研究，必须构建符合中医方药应因此，进行中药量效关系研究，必须构建符合中医方药应用特点的量效关系的分析方法，在此基础上，揭示中医方用特点的量效关系的分析方法，在此基础上，揭示中医方药功效取向与用量之间的关联规律。药功效取向与用量之间的关联规律。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p作为化药而言，多为单一化合物，药效指标单一，作为化药而言，多为单一化合物，药效指标单一，有严格的有效量、最大耐受量、治疗指数等参数。

45、有严格的有效量、最大耐受量、治疗指数等参数。p中药的量效关系研究不完全同于西药的量效关系中药的量效关系研究不完全同于西药的量效关系研究。研究。构建符合中医方药应用特点的量效关系分析方法构建符合中医方药应用特点的量效关系分析方法p引进新方法，尽可能地符合中医方药量效关系的引进新方法，尽可能地符合中医方药量效关系的特点，建立相应的综合药效评价方法显得尤为重要。特点，建立相应的综合药效评价方法显得尤为重要。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室中药用药形式多为复方，复方中的单味药用量灵活多变，中药用药形式多为复方，复方中的单味药用量灵活多变，存在单指标和多指标的不同效应

46、，因此，寻求方剂存在单指标和多指标的不同效应，因此，寻求方剂“多药多药单效、多药多效单效、多药多效”的量效关系分析方法，是中医方药量效的量效关系分析方法，是中医方药量效关系研究的关键。关系研究的关键。p方药用量与单药效指标关系的分析方法研究方药用量与单药效指标关系的分析方法研究 p中医方药用量与多药效指标关系的分析方法研究中医方药用量与多药效指标关系的分析方法研究 HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室数学统计方法的引入是解决这一问题的有效途径之一。数学统计方法的引入是解决这一问题的有效途径之一。p如引入基于如引入基于LarsLars多元回归、基于熵的神经网络，基

47、于蚁群多元回归、基于熵的神经网络，基于蚁群算法的优化方法，基于二型模糊的优化方法等方法，可以构算法的优化方法，基于二型模糊的优化方法等方法，可以构建中医方药用量变化与单一药效指标之间的数学模型，提供建中医方药用量变化与单一药效指标之间的数学模型，提供用于揭示方药用量与单一药效之间关系的分析方法。用于揭示方药用量与单一药效之间关系的分析方法。p对于多药多效的分析方法，则应根据数据特点，可以分别对于多药多效的分析方法，则应根据数据特点，可以分别采取非线性和线性的两种方法分别提取综合特征指标：主成采取非线性和线性的两种方法分别提取综合特征指标：主成分分析法，复杂系统广义指标法。提取多药效指标的综合特

48、分分析法，复杂系统广义指标法。提取多药效指标的综合特征指标，将多药效指标转化成可供分析的单指标，依此分析征指标，将多药效指标转化成可供分析的单指标，依此分析方药的量效关系。方药的量效关系。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室Activity=0.2217X+0.1103Y+0.1942Z+0.01*0.0474*X*Z+0*X*Y+0*Y*Z+0.0001*X*Y*Z+0.01*0.166*Z2+0*X2+0*Y2+1.9524 HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室基于多药效指标综合特征提取的量效关系分析采取主成分分析法，提取采取

49、主成分分析法，提取MDA,SOD,TPA,PAI,MDA,SOD,TPA,PAI,总凋亡总凋亡,MTT,MTT的综合特征指标，分析的综合特征指标，分析黄芪注射液和清开灵注射液的血管内皮细胞保护效果的量效关系黄芪注射液和清开灵注射液的血管内皮细胞保护效果的量效关系HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子生药学实验室p拮抗与调节是方剂发挥治疗作用的基本模式，发挥拮抗作用拮抗与调节是方剂发挥治疗作用的基本模式，发挥拮抗作用往往以往往以“效专力宏效专力宏”为功效取向，发挥调节作用往往以为功效取向，发挥调节作用往往以“效广效广力巧力巧”为功效取向。为功效取向。揭示方剂功效取向与用量的基本

50、关联规律揭示方剂功效取向与用量的基本关联规律 p分别采用不同的方法，构建多药用量与单一药效之间关系的分别采用不同的方法，构建多药用量与单一药效之间关系的数学模型，即以数学模型，即以“效专力宏效专力宏”为功效取向。提取多药效指标的为功效取向。提取多药效指标的综合特征指标，将多药效指标转化成可供分析的单指标，其后，综合特征指标，将多药效指标转化成可供分析的单指标，其后，采取相应的方法进行分析，追求各个药效指标均达到一个较好采取相应的方法进行分析，追求各个药效指标均达到一个较好的水平，即以的水平，即以“效广力巧效广力巧”为功效取向。为功效取向。HMPLHMPL中药研究所分子生药学实验室中药研究所分子