（双语）医学遗传学第二章人类基因2课件.ppt

1、第二章第二章 人类基因人类基因 human gene温州医学院生命科学学院生物系温州医学院生命科学学院生物系 唐霄雯唐霄雯1第二章第二章 人类基因人类基因 前言前言 基因的概念基因的概念 基因的化学本质基因的化学本质 人类基因和基因组的结构特点人类基因和基因组的结构特点 基因的生物学特性基因的生物学特性 人类基因组计划人类基因组计划2前前 言言 是细胞内是细胞内遗传物质遗传物质的的结构结构和和功能功能单位，它单位，它以脱氧核苷酸以脱氧核苷酸（deoxyribonucleic acid，DNA）化学形）化学形式存在于染色体上。式存在于染色体上。3第一节第一节 基因的概念基因的概念 一个基因决定一

2、种酶一个基因决定一种酶 一个基因一种一个基因一种蛋白质蛋白质一个基因一条多肽链一个基因一条多肽链 现代遗传学认为，现代遗传学认为，基因基因（gene）是决定一定是决定一定功能产物的功能产物的DNA序列。一个基因的结构除了序列。一个基因的结构除了编码特定功能产物的编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接这个特定产物表达所需的邻接DNA序列。序列。4第二节第二节 基因的化学本质基因的化学本质 在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因的在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因的化学本质是化学本质是DNA。在某些含有。在某些含有RNA和蛋白质的病毒，和

3、蛋白质的病毒，其其RNA是遗传物质。是遗传物质。5一、一、DNA分子组成分子组成基本单位：脱氧核苷酸（基本单位：脱氧核苷酸（dNMP）每个脱氧核苷酸由：每个脱氧核苷酸由：磷酸（磷酸（orthophosphoric acid）脱氧核糖（脱氧核糖（deoxyribose）含氮碱基（含氮碱基（A、G、C、T）组成。）组成。dNMP的排列是的排列是DNA遗传的核心遗传的核心。6一、一、DNA分子组成分子组成7二、二、DNA分子结构分子结构8二、二、DNA分子结构（双螺旋结构模型）分子结构（双螺旋结构模型）DNA，双螺旋，双螺旋，正反向，互补链。正反向，互补链。碱基排列各不同。碱基排列各不同。深沟浅沟两

4、凹槽，深沟浅沟两凹槽，识别调节最厉害。识别调节最厉害。DNA，链很长，链很长，碱基排列无限多，碱基排列无限多，种类繁多藏世界。种类繁多藏世界。9第三节第三节 人类基因和基因组的结构特点人类基因和基因组的结构特点一、基因的结构一、基因的结构 （一）、分类（一）、分类 （二）、断裂基因（二）、断裂基因（split gene）二、基因组的组成二、基因组的组成 （一）、单拷贝序列（一）、单拷贝序列 （二）、重复多拷贝序列（二）、重复多拷贝序列 10人类基因组的组织结构人类基因组的组织结构11一、基因的结构一、基因的结构（一）基因的分类（一）基因的分类1.单一基因2.基因家族3.拟基因4.串联重复基因珠

5、蛋白基因家族和假基因珠蛋白基因家族和假基因12一、基因的结构一、基因的结构（二）断裂基因（二）断裂基因 真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称断裂状的结构，故而也称断裂基因（断裂基因（split genesplit gene）。编码序列称为编码序列称为外显子（外显子（exonexon），间隔的非编码序列称为，间隔的非编码序列称为内内含子含子（intronintron）。）。13一、基因的结构一、基因的结构（二）断裂基因（二）断裂基因特点：特点：1.真核生物基因的表达中，一个基因的内含子成为另一个基因的真核生物基

6、因的表达中，一个基因的内含子成为另一个基因的外显子，产生基因的差别表达外显子，产生基因的差别表达2.外显子内含子接头外显子内含子接头14二、基因组的组成二、基因组的组成（一）单拷贝序列（一）单拷贝序列(single-copy sequence）（二）重复多拷贝序列（二）重复多拷贝序列简单序列简单序列DNA（simple-sequence DNA）卫星卫星DNA（satellite DNA）小卫星小卫星DNA（minisatellite DNA）微卫星微卫星DNA（microsatellite DNA）1.中度重复中度重复DNA（intermediate repeat DNA）和可动）和可动DN

7、A因子因子 短分散元件（短分散元件（short interspersed element）:Alu family 长分散元件（长分散元件（long interspersed element）:Kpn family15第四节第四节 基因的生物学特性基因的生物学特性一、遗传信息的储存单位一、遗传信息的储存单位二、基因通过自我复制保持遗传的连续性二、基因通过自我复制保持遗传的连续性三、基因表达三、基因表达四、基因表达的调控四、基因表达的调控16一、遗传信息的储存单位一、遗传信息的储存单位（一）遗传密码（一）遗传密码（genetic codegenetic code）17一、遗传信息的储存单位一、遗传

8、信息的储存单位（二）遗传密码的特性二）遗传密码的特性1.通用性通用性2.简并性简并性3.起始密码和终止密码：起始密码和终止密码：4.起始密码子（起始密码子（initiation codon）：）：AUG5.终止密码子（终止密码子（stop codon）：）：UAA、UAG、UGA18二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（一）二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（一）基因具有基因具有自我复制自我复制（self-replication）的重要特性的重要特性 复制发生在细胞分裂周期的复制发生在细胞分裂周期的S期，期，DNA双螺旋结双螺旋结构解旋为两条单股的多核苷酸链，以构解旋为两条单股的多核苷酸链，

9、以DNA分子自分子自身的每一股单链为模板进行自我复制合成新的身的每一股单链为模板进行自我复制合成新的DNA分子。分子。19二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（二）二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（二）DNA自自我我复复制制的的过过程程20二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（三）二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（三）DNA自我复制的特点：自我复制的特点：“五性五性”1.互补性互补性2.半保留性半保留性3.反向平行性反向平行性4.不对称性不对称性5.不连续性不连续性21三、基因表达三、基因表达gene expression 把基因所储存的遗传信息转变为由特定的氨基把基因所储存的遗传信息

10、转变为由特定的氨基酸种类和序列构成的酸种类和序列构成的多肽链多肽链，再由多肽链构成，再由多肽链构成蛋白质或酶分子蛋白质或酶分子，从而决定生物各种性状（表，从而决定生物各种性状（表型）的过程。型）的过程。22三、基因表达三、基因表达gene expression转录转录（transcription）以以DNA为模板转录合成为模板转录合成mRNA。翻译（翻译（translation）以以mRNA为模板指导蛋白质合成的过程，在为模板指导蛋白质合成的过程，在细胞质内的核糖体上进行。细胞质内的核糖体上进行。23转录转录 转录是在转录是在RNA聚合酶聚合酶的催化下，以的催化下，以DNA3 5单链（单链（反

11、编码链反编码链）为模板，按照）为模板，按照碱基互补配对碱基互补配对原则原则（当（当RNA以以U和和DNA的的A配对，其余配对形配对，其余配对形式与复制时一致），以式与复制时一致），以三磷酸核苷酸（三磷酸核苷酸（NTP）为原料合成为原料合成RNA的过程。的过程。24起始阶段起始阶段 RNA聚合酶聚合酶与启动子结合，启动与启动子结合，启动RNA转录转录 侧翼序列（侧翼序列（flanking sequence）延伸过程延伸过程 RNA聚合酶聚合酶由全酶构型变为主酶构型，沿由全酶构型变为主酶构型，沿着模板链的着模板链的3 5方向移动，并精确地按照碱基互补原则，方向移动，并精确地按照碱基互补原则，以三磷

12、酸核苷酸（以三磷酸核苷酸（UTP、CTP、GTP和和ATP）为底物，在）为底物，在3端逐个添加核苷酸，使端逐个添加核苷酸，使mRNA不断延伸；不断延伸；终终 止止 RNA聚合酶聚合酶在在DNA模板上移动到达终止信模板上移动到达终止信号时，号时，RNA合成的停止。合成的停止。25 “加帽加帽”5端加端加“7-甲基鸟嘌吟核苷酸甲基鸟嘌吟核苷酸”；“加尾加尾”3端加端加“多聚腺苷酸多聚腺苷酸”（poly A）“剪接剪接”按按GT-AG法则将内含子切除，再将外法则将内含子切除，再将外显子由连接酶逐段连接起来，形成成熟的显子由连接酶逐段连接起来，形成成熟的mRNA分子。分子。26转录及其加工过程转录及其

13、加工过程27translation是以是以mRNA为模板知道蛋白质合成的过程。为模板知道蛋白质合成的过程。mRNA 合成蛋白质的模板，携带遗传信息合成蛋白质的模板，携带遗传信息tRNA 转运活化的氨基酸和识别转运活化的氨基酸和识别mRNA分子上的遗传密码分子上的遗传密码核糖体核糖体 蛋白质合成的场所蛋白质合成的场所 蛋白质合成通常包括三个阶段：起始、延长和终止。蛋白质合成通常包括三个阶段：起始、延长和终止。28定义：定义：导致形成的导致形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同与它分子在编码区的核苷酸序列不同与它的的DNA模板相应序列的过程。模板相应序列的过程。内容：内容：1.尿嘧啶核苷酸的加

14、入或删除尿嘧啶核苷酸的加入或删除2.碱基转换：碱基转换：C U,A G或或G A3.碱基颠换：碱基颠换：C G,G C或或U A4.方向：方向：3 529生物学意义：1.翻译活性2.通读性3.调节翻译活性4.与生物进化有关5.编辑信息来源于DNA储存的遗传信息30四、四、基因的表达调控基因的表达调控 特点：能在特点：能在特定特定的时间和的时间和特定特定的细胞中激活的细胞中激活特定特定的的基因，从而实现基因，从而实现“预定预定”的有序的分化发育过程。的有序的分化发育过程。真核生物基因的表达调控是经过多阶段水平实现的。真核生物基因的表达调控是经过多阶段水平实现的。31 人类基因组（人类基因组（ge

15、nome）是人的所有遗传信息是人的所有遗传信息的总和。它包括两个相对独立而相互关联的基的总和。它包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组指的是核基因组因组指的是核基因组。32第五节第五节 人类基因组计划人类基因组计划Human genome project，HGP“人类基因组计划（人类基因组计划（human genome project,HGP）”是是20世纪世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在是美国科学家在1985年

16、率年率先提出的，旨在阐明人类基因组先提出的，旨在阐明人类基因组DNA3.2109核苷酸核苷酸的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体的位置，的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。上全面地认识自我。33整体目标：整体目标：阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多样性阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多样性的研究提供基本数据；的研究提供基本数据；揭示人类单基因异常和严重危害人类健康的多基因病揭示人类单基因异常和严重危害人类健康的多基因病的致病基因或者疾病易感基因，建立对各

17、种基因病新的致病基因或者疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法；的诊治方法；从而推动整个生命科学和医学领域发展。从而推动整个生命科学和医学领域发展。34基本任务：建立人类基因组的结构图谱，即建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理遗传图、物理图、转录图与序列图图、转录图与序列图，并在，并在“制图制图-测序测序”的的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。35一、结构基因组学一、结构基因组学structure genomics（一）遗传图（一）遗传图 genetic map（二）物理图（二）物理图 physical map（三）转录图（三）转录图 tr

18、anscription map（四）序列图（四）序列图 sequence map36二、后基因组时代二、后基因组时代post-genome era 后基因组计划（post-genome era）。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。人类基因组多样性计划（human genome diversity project，HGDP）比较基因组学（comparative genomics）工业基因组学（industrial genomics）药物基因组学（pharmacogenomics）疾病基因组学（morbid genomics）蛋白质组学（protemics）371、功能基因组学、功能基因组学

19、 在基因组层次上，以“转录图”为基础，研究所有基因的表达、调控和功能，最后建立起“基因表达图”，来揭示个体发育中、各个器官组织中的基因组功能的三维动态变化。2、比较基因组学、比较基因组学 是指在基因组的层次上，比较不同基因组之间的异同，包括不同物种基因组比较和人类不同基因组比较两方面。3、工业基因组学、工业基因组学 研究基因组学的工业应用的学科。比如以转基因动物为“原料”的动物反应器来生产人类生物制品（事物和药物），提供人体器官，培育新的动植物品种等。384、药物基因组学：、药物基因组学：研究与药物代谢有关的基因；研究所有与药物作用有关的基因。（1）寻找药物相关基因；（2）基因芯片（chip）及蛋白质分析技术5、疾病基因组学：、疾病基因组学：疾病基因的分离、定位、克隆和鉴定及其发病机制6、蛋白质组学：、蛋白质组学：研究细胞或组织中基因组所表达的全部蛋白质。39课后作业：掌握英语名词：1.gene 2split gene 3 genome 4genomics 5 gene family 问答题：1简述人类基因和基因组的结构特点。2简述基因的生物学特性。40the end！41