（医学课件之抗生素）-Antibiotic-resistant-in-bacteria.ppt

1、Antibiotic resistant in bacteria細菌的抗藥性細菌的抗藥性內容內容抗生素發展歷史抗生素發展歷史抗生素作用機轉抗生素作用機轉抗生素的化學結構抗生素的化學結構細菌具抗藥性的原因細菌具抗藥性的原因葡萄球菌抗萬古黴素的機制葡萄球菌抗萬古黴素的機制產生抗藥性基因產生抗藥性基因增厚細胞壁增厚細胞壁控制抗藥性細菌的分子策略控制抗藥性細菌的分子策略 抗生素發展歷史抗生素發展歷史1928 佛萊明發現青黴素佛萊明發現青黴素1939年年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果效果1945 共同獲得諾貝爾獎共同獲得諾貝爾獎1935 杜馬克發現磺胺類藥

2、物杜馬克發現磺胺類藥物1939 諾貝爾獎諾貝爾獎1944 瓦克斯曼發現鏈黴素瓦克斯曼發現鏈黴素1952 諾貝爾獎諾貝爾獎1950 枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬古黴素、喹諾酮類古黴素、喹諾酮類(quinolone)放線菌屬分離出眾多抗生素放線菌屬分離出眾多抗生素1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功年至今僅兩類新型抗生素被研發成功oxazolidinone環氧酮類環氧酮類(linezolid)cyclic lipopeptide(daptomycin)環脂胜肽類抗生素環脂胜肽類抗生素 抗生素的基本作用機轉抗生素的基本作用機轉抑制蛋白質的合成抑

3、制蛋白質的合成 Aminoglycoside 和和30S核醣體蛋白質結合核醣體蛋白質結合 Tetracycline 防止胜肽在防止胜肽在30S核醣體延長核醣體延長 Chloramphenicol 抑制抑制50S核醣體的肽基轉移酵素核醣體的肽基轉移酵素 Macrolide 防止胜肽在防止胜肽在50S核醣體延長核醣體延長 Clindamycin 防止胜肽在防止胜肽在50S核醣體延長核醣體延長 抑制核甘酸合成抑制核甘酸合成 Quinolone 與與DNA扭轉酵素扭轉酵素alpha次單位結合次單位結合 Rifampin 與與DdRp結合抑制轉錄作用結合抑制轉錄作用 Rifabutin 與與DdRp結合

4、抑制轉錄作用結合抑制轉錄作用 Metronidazole 破壞細菌破壞細菌DNA 改變細胞膜改變細胞膜 Polymyxin 破壞細菌細胞膜破壞細菌細胞膜 Bacitracin 破壞細菌細胞膜破壞細菌細胞膜抗代謝藥物抗代謝藥物 磺胺類藥物磺胺類藥物 Sulfonamides細菌具有抗藥性的原因細菌具有抗藥性的原因1.製造分解抗生素的酵素或解除藥物之活性製造分解抗生素的酵素或解除藥物之活性 beta-lactamase-分解青黴素類分解青黴素類 acetyltransferase-分解氯黴素分解氯黴素 kinase-改變胺基醣甘類抗生素改變胺基醣甘類抗生素2.改變抗生素作用的標的組成或代謝路徑改變

5、抗生素作用的標的組成或代謝路徑 增加抗生素受質產量增加抗生素受質產量 改變核醣體結構改變核醣體結構 修飾合成細胞壁的酵素修飾合成細胞壁的酵素,使可以正常合成細胞壁使可以正常合成細胞壁 改變細胞膜上蛋白質結構改變細胞膜上蛋白質結構 抗藥性菌株的歷史抗藥性菌株的歷史1960 penicillin-resistant gonococcus 1970 multi-drug resistant Shigella and Salmonella1980 MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus)抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌(

6、MRSA對對其他其他-lactams皆具抗性皆具抗性)1980 VRE(vancomycin-resistant enterococcus)2002 VRSA(vancomycin-resistant S.aureus)全抗藥性全抗藥性AB菌菌Pandrug-Resistant AB，簡稱，簡稱PDRABAcinetobacter baumannii（AB菌）稱為鮑氏不菌）稱為鮑氏不動桿菌，革蘭氏陰性球桿菌動桿菌，革蘭氏陰性球桿菌New Delhi metallo-b b-lactamase 1 Enterobacteriaceae NDM-1 腸道菌感染症腸道菌感染症Fig:Global s

7、pread of the New Delhi metallo-beta-lactamase encoding gene(NDM-1).FIG.2.Three characterized antibiotic resistance-conferring regions from K.pneumoniae 05-506.(A)The 4.3-kb region is linked to the 4.8-kb complex class 1 integron region.Definition of vancomycin resistanceNCCLS:National Committee for

8、Clinical Laboratory StandardUSA-minimal inhibitory concentration(MIC)4 mg/ml-susceptible 32 mg/ml-resistantJapan 8 mg/ml-resistantLaboratory Detection of vancomycin resistanceDisk diffusion sensitivity testing“E”test“gold standard”Disk diffusion sensitivity testing “E”test“gold standard”The search f

9、or new antibiotics Synthesis of new chemical entities Screening for new antibiotics Mammalian peptide antibiotics Peptide antibiotics from other organisms Revitalizing old antibiotics Altered peptide synthetases Alteration of peptide linkers Phenotypic conversion Carbohydrate-modified compounds Vacc

10、ines Genomic approachesTargeting virulence factors Other strategies to overcome antibiotic resistanceBacteriophageNon-antibiotics監測台灣細菌抗藥性嚴重度與分佈情形監測台灣細菌抗藥性嚴重度與分佈情形 1998年成立台灣微生物抗藥性監測計畫年成立台灣微生物抗藥性監測計畫(Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance,TSAR)偵測對象為偵測對象為:醫院門診及住院病人所分離出醫院門診及住院病人所分離出的細菌病原的細菌病原

11、執行單位國家衛生研究院執行單位國家衛生研究院總負責人：何曼德院士總負責人：何曼德院士由由TSAR IIV看台灣醫療上幾種重要致病菌看台灣醫療上幾種重要致病菌之抗藥性演變簡述如下之抗藥性演變簡述如下 大腸桿菌：對第一線抗生素的抗藥性有降低大腸桿菌：對第一線抗生素的抗藥性有降低的趨勢。的趨勢。金黃色葡萄球菌：金黃色葡萄球菌：MRSA之比率自之比率自2000年後年後沒有繼續增加沒有繼續增加，但這些比率仍高過許多西，但這些比率仍高過許多西方國家方國家(49、60、55及及56)鮑氏不動桿菌：此多重抗藥菌已經擴散到國鮑氏不動桿菌：此多重抗藥菌已經擴散到國內各區了內各區了 A型溶血鏈球菌：型溶血鏈球菌：2000年之年之40%，下降至，下降至2004年之約年之約 21%肺炎雙球菌：對盤尼西林約肺炎雙球菌：對盤尼西林約60抗性、紅黴抗性、紅黴素約素約90抗性及複方磺胺類，約抗性及複方磺胺類，約60抗性抗性