Meta分析在循证医学实践中的应用培训课件.ppt
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- Meta 分析 医学 实践 中的 应用 培训 课件
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1、MetaMeta分析在循证医学分析在循证医学实践中的应用实践中的应用目目 录录l一、概述一、概述l二、二、Meta分析的定义分析的定义l三、三、Meta分析的统计目的分析的统计目的l四、四、Meta分析的统计过程分析的统计过程l五、分类变量的实例分析五、分类变量的实例分析l六、数值变量的实例分析六、数值变量的实例分析l七、有关七、有关Meta分析的讨论分析的讨论l八、八、Meta分析的软件分析的软件l九、九、Meta分析的操作过程分析的操作过程Meta分析在循证医学实践中的应用2l 20世纪世纪60年代开始,在医学文献年代开始,在医学文献中,陆续出现了对多个独立研究中,陆续出现了对多个独立研究
2、的统计量进行合并的报道。的统计量进行合并的报道。l76年年GVGlass首先将合并统首先将合并统计量对文献进行综合分析研究的计量对文献进行综合分析研究的这类方法称为这类方法称为“Meta-Analysis”。一、概述Meta分析在循证医学实践中的应用3l80年代末该方法传入我国,中文年代末该方法传入我国,中文译名有荟萃分析,二次分析、汇译名有荟萃分析,二次分析、汇总分析、集成分析等。但无论何总分析、集成分析等。但无论何种中文译名都有不足之处。因此,种中文译名都有不足之处。因此,很多学者建议仍然使用很多学者建议仍然使用“Meta分分析析”这一名称。这一名称。一、概述Meta分析在循证医学实践中的
3、应用4lMeta-Analysis is a systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.l Meta分析分析是运用定量方法去概括(总结)是运用定量方法去概括(总结)多个研究结果的系统评价。多个研究结果的系统评价。lEvidence-Based Medicine-David Sackett等,第等,第247页的定义页的定义 二、Meta分析的定义Meta分析在循证医学实践中的应用5Meta-Analysis is statistical technique for assembling th
4、e results of several studies in a review into a single numerical estimate.lMeta分析是文献评价中,将若干个研究结果分析是文献评价中,将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法。合并成一个单独数字估计的统计学方法。lThe Cochrane Library第第3页的定义。页的定义。二、Meta分析的定义Meta分析在循证医学实践中的应用6三、Meta分析的统计目的Meta分析在循证医学实践中的应用7七七个个阿阿斯斯匹匹林林预预防防心心肌肌梗梗死死的的研研究究资资料料(取取自自 Fleiss JL 的的资资料料)
5、阿阿斯斯匹匹林林 安安慰慰剂剂 死死亡亡数数 未未死死亡亡数数 死死亡亡数数 未未死死亡亡数数 合合计计 95%CI K 个个研研究究 ai bi ci di Ni OR 下下限限 上上限限 1 49 566 67 557 1239 0.720 0.489 1.059 2 44 714 64 707 1529 0.681 0.457 1.013 3 102 730 126 724 1682 0.803 0.606 1.063 4 32 285 38 271 626 0.801 0.486 1.319 5 85 725 52 354 1216 0.798 0.553 1.153 6 246 20
6、21 219 2038 4524 1.133 0.935 1.373 7 1570 7017 1720 6880 17187 0.895 0.829 0.966 合合计计 2128 12058 2286 11531 28003 表表中中ai,、bi、ci、di为为各各研研究究四四格格表表数数,Ni 为为各各个个研研究究的的样样本本例例数数。a ai i为为处处理理组组的的实实际际阳阳性性数数,实例一Meta分析在循证医学实践中的应用8女童掌骨女童掌骨皮质厚度的皮质厚度的11个研究个研究 K 个个 高高氟氟区区 适适氟氟区区 P 值值 研研究究 n1 X1 s1 n2 X2 s2 1 26 2.
7、26 0.32 42 2.33 0.33 P0.05 2 55 2.39 0.31 40 2.49 0.32 P0.05 3 46 2.50 0.30 50 2.67 0.35 P0.05 4 45 2.64 0.26 50 2.90 0.45 P0.05 6 52 2.95 0.46 55 3.27 0.37 P0.05 7 46 3.15 0.39 42 3.48 0.48 P0.05 8 45 3.47 0.46 51 3.73 0.54 P0.05 9 45 3.63 0.38 45 3.81 0.40 P0.05 10 42 3.81 0.41 45 4.16 0.42 P0.05
8、合合计计 491 490 实例二Meta分析在循证医学实践中的应用9l在医学研究中,传统的文献综述在在医学研究中,传统的文献综述在处理同一问题的多个结果报道时,处理同一问题的多个结果报道时,通常是平等(等权重方法)对待每通常是平等(等权重方法)对待每个研究结果而得出结论。这种文献个研究结果而得出结论。这种文献综述一般不进行文献评价,也不考综述一般不进行文献评价,也不考虑文献的质量,主要是以某类结果虑文献的质量,主要是以某类结果文献数量的多少得出结论。文献数量的多少得出结论。传统文献综述的特点Meta分析在循证医学实践中的应用10l传统文献评价的结果必然存在两个问题:传统文献评价的结果必然存在两
9、个问题:l一是多个研究的质量不相同;一是多个研究的质量不相同;l二是各个研究的样本含量的大小(权重)不二是各个研究的样本含量的大小(权重)不相等。相等。l因此,传统文献综述的方法很难保证研究结因此,传统文献综述的方法很难保证研究结果的真实性、可靠性和科学性,尤其当多个果的真实性、可靠性和科学性,尤其当多个研究的结果不一致时,让人容易产生困惑或研究的结果不一致时,让人容易产生困惑或误解。误解。传统文献综述的主要问题Meta分析在循证医学实践中的应用11l对多个同类独立研究的结果进行汇总和对多个同类独立研究的结果进行汇总和合并分析,以达到增大样本含量,提高合并分析,以达到增大样本含量,提高检验效能
10、的目的,尤其是当多个研究结检验效能的目的,尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时,采用果不一致或都没有统计学意义时,采用Meta分析可得到更加接近真实情况的分析可得到更加接近真实情况的统计分析结果。统计分析结果。Meta分析的统计目的分析的统计目的Meta分析在循证医学实践中的应用12l在系统评价(在系统评价(systematic review)中,)中,当数据资料适合使用当数据资料适合使用Meta分析时,用分析时,用Meta分析可以克服传统文献综述的两大分析可以克服传统文献综述的两大问题,其分析结果的可靠性更高;当数问题,其分析结果的可靠性更高;当数据资料不适合做据资料不适合做Met
11、a分析时,系统评价分析时,系统评价只能解决文献评价的问题,不能解决样只能解决文献评价的问题,不能解决样本含量的问题,因此,对其分析结论应本含量的问题,因此,对其分析结论应慎重。慎重。Meta分析与系统评价(一)Meta分析在循证医学实践中的应用13l没有按系统评价标准实施严格文献评没有按系统评价标准实施严格文献评价的价的Meta分析结果,其纳入文献的分析结果,其纳入文献的质量及同质性未必达到了合并统计量质量及同质性未必达到了合并统计量的条件。因此,这类研究即使用了的条件。因此,这类研究即使用了Meta分析也不一定是系统评价的研分析也不一定是系统评价的研究,更难说是高质量的研究。究,更难说是高质
12、量的研究。Meta分析与系统评价(二)Meta分析在循证医学实践中的应用14四、Meta分析的统计分析过程Meta分析在循证医学实践中的应用15l1.1.计算每个研究的效应量及方差计算每个研究的效应量及方差l2.2.计算每个研究效应量的权重计算每个研究效应量的权重l3.3.计算计算合并效应量合并效应量l4.4.异质性检验异质性检验l5.5.合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间l6.6.合并效应量的检验合并效应量的检验Meta分析计算的主要步骤:分析计算的主要步骤:Meta分析在循证医学实践中的应用161单个研究的统计量l根据资料类型选择单个研究的统计量根据资料类型选择单个研究的统计量di:
13、(1)分类变量可选择的分类变量可选择的统计量统计量 比值比,比值比,OR(odds ratio)相对危险度,相对危险度,RR(relative Risk)率差(绝对危险度),率差(绝对危险度),RD(rate difference)(2)数值变量可选择的统计量数值变量可选择的统计量加权均数差加权均数差(WMD)即为两均数的差值即为两均数的差值标准化均数差标准化均数差(SMD)即两均数的差值再除以合并标准差的商。即两均数的差值再除以合并标准差的商。l用于描述单个研究的实验结果,其结果解释与常规统计用于描述单个研究的实验结果,其结果解释与常规统计描述指标相同。描述指标相同。Meta分析在循证医学实
14、践中的应用172单个研究的方差l根据资料类型选择单个研究的统计量根据资料类型选择单个研究的统计量di 的的方差方差Var(di)单个研究统计量单个研究统计量di的计算方法确定后,其方差的计算方法确定后,其方差的计算方法也随之确定。的计算方法也随之确定。l方差可用于可信区间和假设检验的计算。方差可用于可信区间和假设检验的计算。Meta分析在循证医学实践中的应用183异质性检验与异质性分析l按统计原理,只有同质的资料才能进按统计原理,只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析,反之,则行合并或比较等统计分析,反之,则不能。不能。l因此,因此,Meta分析过程需要对多个研究分析过程需要对多个研究的结
15、果进行异质性分析,尽可能地消的结果进行异质性分析,尽可能地消除导致异质的原因,使之达到同质除导致异质的原因,使之达到同质。Meta分析在循证医学实践中的应用19异质性检验l异质性检验异质性检验 (tests for heterogeneity)又称同质性检验又称同质性检验 (tests for homogeneity)l用假设检验的方法检验多个独立研究用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性是否具有异质性(同质性同质性)。Meta分析在循证医学实践中的应用20l若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P0.10时,多时,多个研究具有同质性,可选择固定效应模个研究具有同质性,可选择固定
16、效应模型型(fixed effect model);l若多个研究结果为若多个研究结果为P0.10时,多个研究时,多个研究不具有同质性,首先应进行异质性分析不具有同质性,首先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择随机效应模型可选择随机效应模型(random effect model)。异质性检验Meta分析在循证医学实践中的应用21I 2(I?)及计算l在在Revman4.2及以后的软件中,出现了及以后的软件中,出现了新的异质性指标,即新的异质性指标,即 I2(I?)。其计算)。其计算公式如下:公式如下:式中的式中的Q为异质性检验的卡方值为异质
17、性检验的卡方值 2,K为为纳入纳入Meta分析的研究个数。分析的研究个数。I2 =Q(k 1)Q 1 0 0%Meta分析在循证医学实践中的应用22I 2(I?)的意义l在在Revman中,中,I2是一个衡量多个研究间是一个衡量多个研究间异质程度大小的指标。这个指标用于描异质程度大小的指标。这个指标用于描述由研究间所致的变异(而非抽样误差述由研究间所致的变异(而非抽样误差所引起的变异)占总变异的百分比。所引起的变异)占总变异的百分比。l在在Cochrane系统评价中,只要系统评价中,只要I2不大于不大于70%,其异质性可以接受。,其异质性可以接受。Meta分析在循证医学实践中的应用23异质性分
18、析与处理的方法l当异质性检验出现当异质性检验出现P0.10时,首先时,首先应找出产生异质性的原因,如疗程应找出产生异质性的原因,如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等是否相同。选择等是否相同。l由上述原因引起的异质性,可使用由上述原因引起的异质性,可使用亚组分析亚组分析(subgroup analysis)、Breslow-Day法和回归近似法。法和回归近似法。Meta分析在循证医学实践中的应用24亚组分析(subgroup analysis)l根据根据Cochrane系统评价要求,而在系统系统评价要求,而在系统评价的计划书中尽可能地对一些重要的亚评价的计划书
19、中尽可能地对一些重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组分析,应在计划书中加以说明。组分析,应在计划书中加以说明。l此外,在同一个系统评价中,不提倡使用此外,在同一个系统评价中,不提倡使用太多的亚组分析。太多的亚组分析。Meta分析在循证医学实践中的应用254多个实验效应的合并 l将多个独立研究的结果合并(或汇总)将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(成某个单一的效应量(effect size)或)或效应尺度(效应尺度(effect magnitude),即用),即用某个指标的合并统计量,以反映多个独某个指标的合并统计量,以反映多个独立
20、研究的综合效应。立研究的综合效应。Meta分析在循证医学实践中的应用26合并统计量的计算l当多个独立研究的例数不等时,它们的当多个独立研究的例数不等时,它们的综合效应不等于这多个单独效应的平均综合效应不等于这多个单独效应的平均数。如三个均数的总均数不等于这三个数。如三个均数的总均数不等于这三个均数之和除以均数之和除以3。l所以,怎样合理的对多个独立研究效应所以,怎样合理的对多个独立研究效应进行合并,是进行合并,是Meta分析统计过程的主要分析统计过程的主要问题之一。问题之一。Meta分析在循证医学实践中的应用27合并统计量的两种统计模型 l固定效应模型固定效应模型(fixed effect m
21、odel):若多个研究具有同质性(无异质性)时,若多个研究具有同质性(无异质性)时,可使用,可使用固定效应模型。可使用,可使用固定效应模型。l随机效应模型随机效应模型(random effect model):若多个研究不具有同质性时,先对异质原若多个研究不具有同质性时,先对异质原因进行处理,若异质性分析与处理后仍无法因进行处理,若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时,可考虑使用随机效应模型。解决异质性时,可考虑使用随机效应模型。Meta分析在循证医学实践中的应用28(1)分类变量(category,dichotomous)l固定效应模型,指标固定效应模型,指标RR、OR (1)standar
22、d odds ratio法法 (2)Mantel-Haenzel法法 (3)Peto 法法l随机效应模型,指标随机效应模型,指标RR、OR 如如:DerSimonian&Laird(D-L)法法Meta分析在循证医学实践中的应用29(2)数值变量(continuous)l固定效应模型固定效应模型 (1)WMD,加权均数差法加权均数差法 (Weighted Mean Difference)(2)SMD,标准化均数差法,标准化均数差法 (Standardised Mean Difference)l随机效应模型随机效应模型,D-L法法Meta分析在循证医学实践中的应用30资资料料类类型型 (T Ty
23、 yp pe e o of f d da at ta a)合合并并统统计计量量 (S Su um mm ma ar ry y s st ta at ti is st ti ic c)模模型型选选择择 (M Mo od de el l)计计算算方方法法 (M Me et th ho od d)固定效应模型 Peto 法 OR(odds ratio)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 二分类变量(Dichotomous)RR(relative risk)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 RD(risk differe
24、nce)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 WMD(weighted mean difference)固定效应模型 倒方差法(inverse variance)数值变量 随机效应模型*D-L 法(Continuous)SMD(standardised mean difference)固定效应模型 倒方差法(inverse variance)随机效应模型*D-L 法 个案资料(Individual)OR(odds ratio)固定效应模型 Peto 法 常用常用MetaMeta分析方法一览表分析方法一览表 Meta分析在循证医学实践中的应用31关于随机效应
25、模型l随机效应模型一种对异质性资料随机效应模型一种对异质性资料进行进行Meta分析的方法,但是,该分析的方法,但是,该法不能控制混杂、也不能校正偏法不能控制混杂、也不能校正偏倚或消除产生异质性的原因。倚或消除产生异质性的原因。l目前,随机效应模型多采用目前,随机效应模型多采用D-L法法(DerSimonian&Laird法)。法)。Meta分析在循证医学实践中的应用32关于随机效应模型lD-L法是通过增大小样本资料的权重,减少大样法是通过增大小样本资料的权重,减少大样本资料的权重来处理资料间的异质性,而这种处本资料的权重来处理资料间的异质性,而这种处理存在着较大风险。理存在着较大风险。l通常小
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