IgA肾病医学知识讲座课件.ppt
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1、概概 述述 IgAIgA肾病是指肾小球系膜区以肾病是指肾小球系膜区以IgAIgA为主的免为主的免疫球蛋白沉积为免疫病理特征的一组肾小球疫球蛋白沉积为免疫病理特征的一组肾小球疾病,临床表现多种多样,主要表现为血尿,疾病,临床表现多种多样,主要表现为血尿,可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损,是导致终末期肾脏病的常见的原发性受损,是导致终末期肾脏病的常见的原发性肾小球疾病之一。肾小球疾病之一。1IgA肾病医学知识讲座10/15/2022 流行病学流行病学在亚洲和太平样地区,在亚洲和太平样地区,IgAIgA肾病是最常见的原发性肾小肾病是最常见的原发性肾小球
2、疾病,占肾活检患者的球疾病,占肾活检患者的30%-40%30%-40%,在欧洲占,在欧洲占20%20%,在,在北美只占北美只占10%10%。在我国,在我国,IgA IgA肾病占原发性肾小球疾病的肾病占原发性肾小球疾病的40%-47.2%40%-47.2%,而且资料显示近而且资料显示近1010年有明显上升的趋势。年有明显上升的趋势。IgAIgA肾病可发生于任何年龄,肾病可发生于任何年龄,16-3516-35岁患者占总发患者岁患者占总发患者数的数的80%80%,性别比例各国报道不同,男女发病之比为,性别比例各国报道不同,男女发病之比为2:12:1至至6:16:1。2IgA肾病医学知识讲座10/15
3、/2022 发病机制发病机制 目前目前IgA肾病确切的发病机制尚未阐明!肾病确切的发病机制尚未阐明!致病的三个环节:致病的三个环节:(1)致病性)致病性IgA1分子的形成(始动环节);分子的形成(始动环节);(2)肾小球系膜区多聚)肾小球系膜区多聚IgA1分子的沉积;分子的沉积;(3)触发肾小球局部的炎症反应。)触发肾小球局部的炎症反应。IgA1糖基化缺陷造成肝脏不能有效的清除血清的糖基化缺陷造成肝脏不能有效的清除血清的IgA1,导致,导致IgA1分子容易自身聚集或者被分子容易自身聚集或者被IgG或或IgA识识别形成免疫复合物在肾小球系膜区沉积,诱发系膜细别形成免疫复合物在肾小球系膜区沉积,诱
4、发系膜细胞增殖和炎症反应从而引起胞增殖和炎症反应从而引起IgA肾病。肾病。另外,另外,遗传因素在遗传因素在IgA肾病的易感性以及疾病的肾病的易感性以及疾病的进程中起重要作用!进程中起重要作用!3IgA肾病医学知识讲座10/15/2022 病理及免疫病理病理及免疫病理 IgAIgA肾病的特征是以肾病的特征是以IgAIgA为主的免疫复合物在肾小为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积,因此肾组织病理及免疫病理检查是球系膜区沉积,因此肾组织病理及免疫病理检查是IgAIgA肾病确诊的必备手段!肾病确诊的必备手段!免疫荧光检查免疫荧光检查光镜检查光镜检查电镜检查电镜检查4IgA肾病医学知识讲座10/15/20
5、22 免疫荧光检查免疫荧光检查 特征表现为以特征表现为以IgAIgA或以或以IgAIgA为主的免疫球蛋白在肾为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区呈颗粒状或团块状沉积,部分病例可沿小球系膜区呈颗粒状或团块状沉积,部分病例可沿毛细血管襻沉积。约毛细血管襻沉积。约84%84%的病例可观察到的病例可观察到IgMIgM的沉积,的沉积,62%62%的病例可观察到的病例可观察到IgGIgG的沉积,其沉积部位与的沉积,其沉积部位与IgAIgA相相同,但强度明显减弱。同,但强度明显减弱。C C3 3常合并存在,而常合并存在,而C1qC1q和和C C4 4则则较少见。较少见。如果以如果以0+4+来判断免疫球蛋白沉积的强
6、度来判断免疫球蛋白沉积的强度,IgA的荧光强度平均为的荧光强度平均为3+,IgG和和IgM的荧光的荧光 强度平均只有强度平均只有 1+左右。左右。5IgA肾病医学知识讲座10/15/2022光境检查光境检查 病变类型多种多样,可涉及增生性肾小球病变类型多种多样,可涉及增生性肾小球肾炎的所有病理表型。肾炎的所有病理表型。肾小球轻微病变肾小球轻微病变系膜增生性病变系膜增生性病变局灶节段性病变局灶节段性病变毛细血管内增生性病变毛细血管内增生性病变系膜毛细血管性病变系膜毛细血管性病变新月体性病变新月体性病变硬化性病变硬化性病变6IgA肾病医学知识讲座10/15/2022光境检查光境检查 大多数大多数I
7、gA肾病表现为弥漫性肾小球系膜细胞增肾病表现为弥漫性肾小球系膜细胞增生,系膜基质增加;系膜增生较重者可见系膜插入,生,系膜基质增加;系膜增生较重者可见系膜插入,形成节段性双轨;部分小球伴有节段性肾小球硬化,形成节段性双轨;部分小球伴有节段性肾小球硬化,毛细血管塌陷,球囊粘连;也可有毛细血管襻坏死毛细血管塌陷,球囊粘连;也可有毛细血管襻坏死及新月体形成,个别病变严重者全球硬化。肾组织及新月体形成,个别病变严重者全球硬化。肾组织病理切片上可见多种病变同时存在。病理切片上可见多种病变同时存在。7IgA肾病医学知识讲座10/15/2022光境检查光境检查肾小管间质病变肾小管间质病变间质纤维化间质纤维化
8、肾小管萎缩肾小管萎缩炎性细胞浸润炎性细胞浸润其严重程度常与肾其严重程度常与肾小球病变平行!小球病变平行!肾小动脉可见硬化性病变、透明肾小动脉可见硬化性病变、透明样变、内膜增厚及管腔狭窄,动脉壁样变、内膜增厚及管腔狭窄,动脉壁的增厚程度常比同龄及相同血压患者的增厚程度常比同龄及相同血压患者改变明显!改变明显!8IgA肾病医学知识讲座10/15/2022电镜检查电镜检查 肾小球系膜细胞增生、系膜基质增加并伴有大团肾小球系膜细胞增生、系膜基质增加并伴有大团块状电子致密物沉积是块状电子致密物沉积是IgA肾病典型的超微病理改变。肾病典型的超微病理改变。电子致密物可由系膜区、副系膜区延续到毛细血管壁电子致
9、密物可由系膜区、副系膜区延续到毛细血管壁内皮细胞下或上皮下,与免疫荧光检查所见免疫复合内皮细胞下或上皮下,与免疫荧光检查所见免疫复合物沉积一致。约物沉积一致。约1/3的患者伴有基底膜的异常。常见基的患者伴有基底膜的异常。常见基底膜局部增厚、分裂和板层状改变,其局部分布的特底膜局部增厚、分裂和板层状改变,其局部分布的特点有助于与弥漫基底膜病变的遗传性肾炎和薄基底膜点有助于与弥漫基底膜病变的遗传性肾炎和薄基底膜肾病相鉴别肾病相鉴别。9IgA肾病医学知识讲座10/15/2022Hass分级分级I型(轻微病变):肾小球仅有轻度系膜细胞增生,无节型(轻微病变):肾小球仅有轻度系膜细胞增生,无节段硬化,无
10、新月体,无肾小管和间质病变。段硬化,无新月体,无肾小管和间质病变。II型(局灶节段性肾小球硬化样改变):肾小球呈现局灶型(局灶节段性肾小球硬化样改变):肾小球呈现局灶节段硬化样病变,伴肾小球系膜细胞轻度增生,无新节段硬化样病变,伴肾小球系膜细胞轻度增生,无新月体,无肾小管和间质病变。月体,无肾小管和间质病变。III型(局灶增生性肾小球病变):小于型(局灶增生性肾小球病变):小于50%的肾小球细的肾小球细胞增生,可见粘连和新月体,无肾小管和间质病变。胞增生,可见粘连和新月体,无肾小管和间质病变。10IgA肾病医学知识讲座10/15/2022Hass分级分级IV型(弥漫增生性肾小球病变):超过型(
11、弥漫增生性肾小球病变):超过50%的肾小球存的肾小球存在弥漫性系膜增生,病变可呈节段性或球性,可见粘在弥漫性系膜增生,病变可呈节段性或球性,可见粘连和新月体,但无肾小管和间质病变。连和新月体,但无肾小管和间质病变。V型(晚期慢性肾小球病变):超过型(晚期慢性肾小球病变):超过40%的肾小球球性硬的肾小球球性硬化,可表现为上述各种肾小球病变。化,可表现为上述各种肾小球病变。40%以上的肾皮以上的肾皮质小管萎缩,肾小管数目减少。质小管萎缩,肾小管数目减少。11IgA肾病医学知识讲座10/15/2022 临床表现临床表现(1)反复发作性肉眼血尿型)反复发作性肉眼血尿型(2)无症状性尿检异常型)无症状
12、性尿检异常型(3)大量蛋白尿)大量蛋白尿/肾病综合征型肾病综合征型(4)高血压型)高血压型(5)血管炎型)血管炎型(6)慢性肾功能衰竭型)慢性肾功能衰竭型12IgA肾病医学知识讲座10/15/2022 反复发作性肉眼血尿型反复发作性肉眼血尿型 亦称亦称“同步血尿同步血尿”,常紧跟于非特异性感染,如,常紧跟于非特异性感染,如上呼吸道感染、扁桃体炎、尿路感染、肠炎等感染之上呼吸道感染、扁桃体炎、尿路感染、肠炎等感染之后,一般无、或仅有后,一般无、或仅有1-2天间歇,其中天间歇,其中30%为肉眼血尿,为肉眼血尿,持续持续3-5天变成镜下血尿,呈反复发作或持续存在,反天变成镜下血尿,呈反复发作或持续存
13、在,反复发作血尿者占半数左右。少数患者可有腰痛或尿路复发作血尿者占半数左右。少数患者可有腰痛或尿路刺激症状。血尿间歇期不伴有大量蛋白尿和高血压。刺激症状。血尿间歇期不伴有大量蛋白尿和高血压。以往认为肉眼血尿是以往认为肉眼血尿是IgAN预后不良的指标,但随访中预后不良的指标,但随访中发现大多数肉眼血尿患者呈良性经过,肾病理以系膜发现大多数肉眼血尿患者呈良性经过,肾病理以系膜增生性改变为主,一般不存在明显的局灶节段硬化,增生性改变为主,一般不存在明显的局灶节段硬化,在疾病发作在疾病发作2周内行肾活检,肾小球内可见少量周内行肾活检,肾小球内可见少量(10%)节段性细胞性新月体,无襻坏死,小管间质)节
14、段性细胞性新月体,无襻坏死,小管间质病变轻,无其他血管性改变。病变轻,无其他血管性改变。13IgA肾病医学知识讲座10/15/2022无症状性尿检异常型无症状性尿检异常型 多数患者起病隐匿,根据是否合并蛋白尿将其分为多数患者起病隐匿,根据是否合并蛋白尿将其分为两个亚型:两个亚型:A型:仅表现为持续性镜下血尿,无蛋白尿,亦无型:仅表现为持续性镜下血尿,无蛋白尿,亦无高血压和肾功能不全等。高血压和肾功能不全等。B型:表现为持续性镜下血尿伴轻中度蛋白尿型:表现为持续性镜下血尿伴轻中度蛋白尿(30%,亦有呈局灶坏死表现的亦有呈局灶坏死表现的IgAN。慢性肾功能衰竭型慢性肾功能衰竭型 除尿检异常及血压增
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