肿瘤标志物医学知识讲座课件.ppt
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1、肿瘤标志物肿瘤标志物医学知识讲医学知识讲座座2 全世界每年约有全世界每年约有700万人新患癌症,每年约有万人新患癌症,每年约有500多万人死于癌症,几乎每多万人死于癌症,几乎每6秒钟就有一名癌秒钟就有一名癌症患者死亡。症患者死亡。近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位性肿瘤居城市人口死因的首位3 随着医学的进步和发展,诊断方法不断进随着医学的进步和发展,诊断方法不断进步可以使大约步可以使大约80-90%的癌症得到确诊,而的癌症得到确诊,而且且,13的癌症患者能在早期发现。的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织最新结论:癌症患者如果能
2、世界卫生组织最新结论:癌症患者如果能早期发现,治愈率可达早期发现,治愈率可达80。因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题员长期以来极尽全力研究的热门课题4肿瘤诊断手段肿瘤诊断手段 肿瘤标志物诊断(血清学、免疫学、基因及组学)病理诊断影像诊断内镜诊断5 肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中,能用肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中,能用生物生物化学或免疫学化学或免疫学方法定量的、能证实癌肿存在方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不
3、存在或者后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。6肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物:细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物:体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如其他体液中测得的物质,如AFP、CA199、CEA、CA15-3等。等。7肿瘤表型标志物:肿瘤表型标志物:酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等酶、胚胎性抗
4、原、异位性蛋白、激素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶段。出现于癌细胞转化和临床进展阶段。肿瘤基因标志物:肿瘤基因标志物:基因突变、基因表达异常等,出现于癌基因突变、基因表达异常等,出现于癌前起动阶段。前起动阶段。8肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物癌基因癌基因9 特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关与预后有关10肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义 高危人群筛查肿瘤标志物肿瘤早期发现肿瘤诊断与鉴别 肿瘤治疗
5、选择肿瘤疗效评价肿瘤预后判断肿瘤复发及转移监测 肿瘤标志物对绝大多数肿瘤患者的预后、监测和疗效观察是一种有效的工具,但目前多数还不能单独用于诊断。11定定 位位TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球蛋白等具器甲状腺球蛋白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性官特异性,但不是肿瘤特异性。12确确 诊诊通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因为因为TM无足够的灵敏度,不能排除假阴性无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤)、多发性骨髓瘤)、AFP(肝肝癌癌)、-HCG(绒毛膜癌)等有助确诊。(绒毛膜癌)等有助确诊。13分分 期期
6、大多数大多数TM与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以小,也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤,因浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的为各期肿瘤的TM浓度范围极广,且互相重浓度范围极广,且互相重叠。叠。14预预 后后 术前术前TM浓度增加,术后降低,表示这些浓度增加,术后降低,表示这些TM 对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在病程监测中,在病程监测中,TM的浓度增加或降低与疾病的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。的预后密切相关。15跟跟 踪踪 复复 发发68
7、101214 年年总生存期无症状期 肿瘤标志物治疗复发肿瘤病理组织学确诊 手术复发出现临床症状预测自检间隔期间隔期16特异性特异性 100%100%真阴性真阴性 100%100%敏感性敏感性 100%100%真阳性真阳性 100%100%1718192021常用的肿瘤标志物常用的肿瘤标志物22 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,使机体重新态时,机体中一些基因被激活,使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽
8、管与肿瘤组织不一定具相关性,但些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。23 CEA于于1965年被发现,用人直肠癌组织抽年被发现,用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称胎组织中发现,故称“癌胚抗原癌胚抗原”。24 CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、在正常情况下由胎儿胃肠道
9、上皮、胰和肝细胞合成,经胃肠道代谢。肿瘤状态胰和肝细胞合成,经胃肠道代谢。肿瘤状态时时CEA进入血和淋巴循环,使血清进入血和淋巴循环,使血清CEA上升。上升。25 正常群体正常群体CEA值:值:3g/L;吸烟者;吸烟者60 g/L:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时癌肿浸润、转移时CEA明显升高,手术后明显升高,手术后6周周 CEA水平可恢复正常。水平可恢复正常。持续升高:预后不良持续升高:预后不良26 不同来源的体液中检测不同来源的体液中检测CEA,可判断不,可判断不 同组织的癌肿。如:同组织的癌肿。如:胰液、胆汁:胰液、胆汁:胰腺或胆道癌胰腺或胆道癌 浆液
10、性渗出液:浆液性渗出液:细胞学检查的辅助手段细胞学检查的辅助手段 尿液:尿液:膀胱癌膀胱癌27 良性肿瘤时良性肿瘤时CEA亦可升高:亦可升高:肝硬化肝硬化(45%)肺气肿肺气肿(30%)直肠腺癌直肠腺癌(5%)良性乳房疾患良性乳房疾患(15%)溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(15%)28 癌肿时癌肿时CEA升高:升高:直肠癌直肠癌 70%胰腺癌胰腺癌 55%肺癌肺癌 45%卵巢癌卵巢癌 25%胃肠癌胃肠癌 50%膀胱癌膀胱癌 40%乳腺癌乳腺癌 40%29 临床中的应用临床中的应用 不宜作筛查不宜作筛查:假阳性和假阴性假阳性和假阴性 临床分期临床分期:与发展和转移有关与发展和转移有关 治疗评估治疗评
11、估:监测作用监测作用 乳腺癌患者乳腺癌患者:判断是否肺部或骨转移判断是否肺部或骨转移 肺癌患者:肺癌患者:辅助区分小细胞肺癌辅助区分小细胞肺癌 30 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞(非甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞(非精原细胞)恶性肿瘤的标志物,精原细胞)恶性肿瘤的标志物,AFP在胚胎在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降,至降,至18月降至正常人水平。月降至正常人水平。31 正常成人:血清正常成人:血清10g/L 母体妊娠:母体妊娠:14周起上升至周起上升至 23 g/L,逐
12、渐,逐渐 下降,足孕时下降,足孕时70mg/L。婴儿出生后。婴儿出生后AFP 迅速下降。迅速下降。良性肝病:可见良性肝病:可见AFP升高,但多升高,但多500g/L:多见于原发性肝癌,与肿:多见于原发性肝癌,与肿 瘤组织大小相关。瘤组织大小相关。32 AFP在临床中的应用在临床中的应用 可用于筛查可用于筛查 判断预后判断预后 调整治疗调整治疗33 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物,比天然分泌的标志有用的肿瘤标志物,比
13、天然分泌的标志物(如酶和激素)更敏感。物(如酶和激素)更敏感。34 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物 正常人血清中正常人血清中CA125的临界值为的临界值为35U/ml 半衰期仅半衰期仅4.8天,在血中很快代谢,所测结天,在血中很快代谢,所测结 果能反映肿瘤近期的变化状态果能反映肿瘤近期的变化状态35 CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、在子宫内膜异位症、1%的健的健 康妇女、康妇女
14、、3%的患良性卵巢疾病妇女的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高及其他非肿瘤患者也可见到升高。36CA125的临床应用的临床应用卵巢癌的辅助诊断卵巢癌的辅助诊断观察病情及判断预后观察病情及判断预后 -血清血清CA125CA125升高(或降低)升高(或降低)2 2倍的患者中倍的患者中 80%80%以上的病例为病情进展(或消退)以上的病例为病情进展(或消退)-CA12535U/ml-CA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次手在第二次手 术时仍有肿瘤存在术时仍有肿瘤存在37早期复发的监测早期复发的监测 75%的患者在肿瘤复发前一年左右时的患者在肿瘤复发前一年左右时C
15、A125的水平就已升高的水平就已升高38CA125的临床应用的临床应用卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断 连续测定连续测定CA125 联合检测联合检测CA199可提高准确性,敏感性可可提高准确性,敏感性可 从从83.3%提高到提高到91.6%卵巢上皮性癌患者卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对照明显高于对照 组,敏感性可达组,敏感性可达82%到到93.5%8%的良性患者的良性患者CA125大于大于65 U/ml,而恶,而恶 性患者占性患者占75%39 CA125,尤其是与其他方法联合,尤其是与其他方法联合 应用可以用于:应用可以用于:-卵巢肿瘤的鉴别诊断卵巢肿瘤的鉴别
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