肿瘤免疫医学知识培训课件.ppt
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1、肿瘤免疫医学知识 肿瘤免疫(肿瘤免疫(immunity to tumors)主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容 2肿瘤免疫医学知识 第一节第一节 肿肿 瘤瘤 抗抗 原原3肿瘤免疫医学知识 肿瘤抗原:肿瘤抗原:指细胞癌变过程中出现的新抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原 以及过度表达的抗原物质的总称以及过度表达的抗原物质的总称 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展
2、及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用,并可作为肿瘤免疫瘤免疫效应中起重要作用,并可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子诊断和治疗的靶分子4肿瘤免疫医学知识肿瘤抗原的分类肿瘤抗原的分类 一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 二、根据编码抗原的基因不同分类二、根据编码抗原的基因不同分类 正常基因编码的肿瘤抗原正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原病毒基因编码的肿瘤抗原5肿瘤免疫医学知识 三、根据诱发因素不同分类三、根据诱发因素不同分类 理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤
3、抗原 病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原自发肿瘤抗原 胚胎抗原胚胎抗原6肿瘤免疫医学知识(一一)肿瘤特异性抗原(肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)指仅表达于肿瘤细胞表面,而不存在于正常指仅表达于肿瘤细胞表面,而不存在于正常细胞上的抗原细胞上的抗原 高特异性高特异性TSA:理化因素诱发的:理化因素诱发的TSA 低特异性低特异性TSA:病毒诱生的:病毒诱生的TSA 因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发现和证实的,又称肿瘤特异性移植抗原(现和证实的,又称肿瘤特异性移植抗原(tumor specific tra
4、nsplantation antigen,TSA TSTA)7肿瘤免疫医学知识8肿瘤免疫医学知识(1)理化因素诱发的)理化因素诱发的TSA 化学致癌剂:甲基胆蒽、氨基偶氮染料等化学致癌剂:甲基胆蒽、氨基偶氮染料等 物理致癌因素:紫外线、物理致癌因素:紫外线、X-射线等射线等 9肿瘤免疫医学知识 此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖蛋白,有较强的免疫原性,易被宿主免疫系统蛋白,有较强的免疫原性,易被宿主免疫系统识别和排斥识别和排斥 理化因素诱发的肿瘤抗原,在不同种系、同种理化因素诱发的肿瘤抗原,在不同种系、同种系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位,其系
5、的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位,其肿瘤抗原特异性各异肿瘤抗原特异性各异 此类抗原的特点是:此类抗原的特点是:个体特异性强个体特异性强10肿瘤免疫医学知识(2)病毒诱发的肿瘤抗原)病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 前病毒基因整合到宿主细胞基因组中,进而生成前病毒基因整合到宿主细胞基因组中,进而生成病毒基因编码的蛋白,并以病毒肽病毒基因编码的蛋白,并以病毒肽MHC I类分类分子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面 病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同,其病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同,其无种系、个体和器
6、官特异性,但具有无种系、个体和器官特异性,但具有病毒特异性病毒特异性11肿瘤免疫医学知识目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 乙型、丙型肝炎病毒乙型、丙型肝炎病毒 原发性肝癌原发性肝癌 人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒 宫颈癌宫颈癌 EB病毒病毒 鼻咽癌鼻咽癌 人类嗜人类嗜T细胞病毒细胞病毒 成人成人T细胞白血病细胞白血病12肿瘤免疫医学知识(3)癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原)癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在某些特定条件下,原癌基因可被激活,抑癌在某些特定条件下,原癌基因可被激活,抑癌基因发生突变,由此出现的异常表达产物可导基因发生突
7、变,由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变致正常细胞癌变 癌基因编码蛋白癌基因编码蛋白-ras 突变的抑癌基因编码蛋白突变的抑癌基因编码蛋白-p5 染色体易位产生的融合蛋白染色体易位产生的融合蛋白-bcr-abl13肿瘤免疫医学知识(二)肿瘤相关性抗原(二)肿瘤相关性抗原(tumor associated antigen,TAA)非肿瘤细胞所特有,在正常细胞上也有微量表达非肿瘤细胞所特有,在正常细胞上也有微量表达,但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原,但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原 肿瘤细胞表达的肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化,而无仅表现为量的变化,而无严格肿瘤特异性。如胚胎
8、抗原等严格肿瘤特异性。如胚胎抗原等14肿瘤免疫医学知识人类常见的肿瘤抗原人类常见的肿瘤抗原一、胚胎抗原(一、胚胎抗原(embryonic antigen)胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,出生胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,出生后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失,后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失,细胞癌变时重新产生或重新合成,表达于瘤细胞细胞癌变时重新产生或重新合成,表达于瘤细胞表面或分泌于血清中,成为临床诊断肿瘤的一个表面或分泌于血清中,成为临床诊断肿瘤的一个重要辅助指标。重要辅助指标。15肿瘤免疫医学知识1)甲胎蛋白()甲胎蛋白(alpha fetoprotein,
9、AFP)分泌型胚胎抗原,主要由胎肝和卵黄囊产生分泌型胚胎抗原,主要由胎肝和卵黄囊产生 正常成人血清中含量极少(正常成人血清中含量极少(500 ng/ml AFP是原发性肝癌早期筛查、诊断、观察疗效及是原发性肝癌早期筛查、诊断、观察疗效及监视复发的一项重要指标监视复发的一项重要指标16肿瘤免疫医学知识2)癌胚抗原()癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)膜结合型的胚胎抗原膜结合型的胚胎抗原 结肠、直肠、食道、胃、肝等处发生肿瘤时,结肠、直肠、食道、胃、肝等处发生肿瘤时,可检出可检出CEA,可辅助诊断,但特异性不高,可辅助诊断,但特异性不高 正常浓度正常浓度:10 n
10、g/ml,有症状病人的浓度高于,有症状病人的浓度高于正常正常5-10倍倍 主要用于辅助诊断,分期和预后,检测治疗效主要用于辅助诊断,分期和预后,检测治疗效果和检测肿瘤复发果和检测肿瘤复发17肿瘤免疫医学知识 二、分化抗原二、分化抗原 细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原,不同来细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原,不同来源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。三、癌基因高表达的抗原三、癌基因高表达的抗原 某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达产物仅有量的差别而没有质的变化产物仅有量的差别而没有质的变化 四、过量或异常
11、表达的糖脂和糖蛋白抗原四、过量或异常表达的糖脂和糖蛋白抗原 某些肿瘤表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白某些肿瘤表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白18肿瘤免疫医学知识 第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制19肿瘤免疫医学知识 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂,包括机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂,包括天然免疫和获得性免疫,两者共同参与机体免天然免疫和获得性免疫,两者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的肿瘤,特异性免疫应答起主要作用;对于免的肿瘤,特异性免疫应答起主要作用;对于免疫原性较弱的肿瘤,非特异性免疫
12、应答可能具疫原性较弱的肿瘤,非特异性免疫应答可能具有更重要的意义有更重要的意义 机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞免疫两方面,一般认为,免疫两方面,一般认为,以细胞免疫为主以细胞免疫为主20肿瘤免疫医学知识特异性抗肿瘤免疫特异性抗肿瘤免疫(一)细胞免疫机制(一)细胞免疫机制 1CD4T细胞细胞 特异性识别肿瘤特异性识别肿瘤Ag 激活激活M 或其它或其它APC 参与抗肿瘤效应参与抗肿瘤效应 具有具有MHC II类分子限制的杀瘤作用类分子限制的杀瘤作用 释放多种释放多种CK 增强增强CTL的功能的功能21肿瘤免疫医学知识 2CD8+T细胞细胞 通过通过
13、Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag 直直接杀伤肿瘤细胞(接杀伤肿瘤细胞(受受MHC I类分子限制)类分子限制)活化的活化的CTL分泌分泌CK(IFN-、TNF)间接杀间接杀伤肿瘤细胞伤肿瘤细胞22肿瘤免疫医学知识(二)体液免疫机制(二)体液免疫机制 1.补体系统的溶细胞效应补体系统的溶细胞效应 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒抗体依赖的细胞介导的细胞毒ADCC作用作用 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 4抗体的封闭作用抗体的封闭作用 5抗体干扰粘附作用抗体干扰粘附作用 23肿瘤免疫医学知识非特异性抗肿瘤免疫非特异性抗肿瘤免疫(一)(一)NK细胞的杀瘤效应细胞的杀瘤效
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