西医药理学作用于血液和造血系统药培训课件.ppt
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1、西医药理学作用于血西医药理学作用于血液和造血系统药液和造血系统药第一节促凝血药和抗凝血药第一节促凝血药和抗凝血药10/15/20222西医药理学作用于血液和造血系统药一、促凝血药一、促凝血药 一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药:维生素维生素 K K 二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药:酚磺乙胺酚磺乙胺 三、抗纤维蛋白溶解药:氨甲苯酸三、抗纤维蛋白溶解药:氨甲苯酸 四、其它:凝血酶、垂体后叶素、安络血四、其它:凝血酶、垂体后叶素、安络血 10/15/20223西医药理学作用于血液和造血系统药一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药维生素维生素K vitamin KK vita
2、min K药理作用药理作用 活化凝血因子活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K-羧化酶羧化酶维生素维生素K K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa10/15/20224西医药理学作用于血液和造血系统药来源及性质来源及性质 天然天然 K K1 1:植物、谷类植物、谷类 脂溶性脂溶性 K K2 2:肠道细菌合成肠道细菌合成 (吸收需胆汁吸收需胆汁)人工合成人工合成 K K3 3 水溶性水溶性 K K4 4 (吸收不需胆汁吸收不需胆汁)临床应
3、用临床应用 1.1.维生素维生素K K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血维维 生生 素素 K K 2.缓解平滑肌痉挛性疼痛,如胆石症、胆绞痛、胆道缓解平滑肌痉挛性疼痛,如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛蛔虫性绞痛10/15/20225西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应不良反应 1.局部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,血局部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,血压剧降等压剧降等(静注过快)(静注过快)2.溶血和高铁血红蛋白症溶血和高铁血红蛋白症10/15/20226西医药理学作用于血液和造血系统药酚磺乙胺(酚磺乙胺(
4、etamsylateetamsylate)又叫止血敏,其止血机制为:又叫止血敏,其止血机制为:1.1.促进促进血小板血小板增增生,增强其黏附性和聚集性,并促进血小板释生,增强其黏附性和聚集性,并促进血小板释放凝血活性物质;放凝血活性物质;2.2.增强增强毛细血管毛细血管抵抗力,降抵抗力,降低其通透性。低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药10/15/20227西医药理学作用于血液和造血系统药 药理作用药理作用 机制:竞争性抑机制:竞争性抑制纤溶酶原激活因子,阻止纤制
5、纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原变为纤溶酶,从而抑制溶酶原变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白溶解,而起到止血作纤维蛋白溶解,而起到止血作用用临床应用临床应用 只用于纤维蛋白溶只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血解亢进所引起的出血,如肝、,如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血,因这些脏宫等手术后的出血,因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效,如解亢进所引起的出血无效,如外伤出血。外伤出血。三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸氨甲苯酸(PAMBA)10/15/20
6、228西医药理学作用于血液和造血系统药凝血酶凝血酶(thrombin)(thrombin)凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂,可使纤维蛋白原转变为纤维成的制剂,可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,发挥止血作用。蛋白,发挥止血作用。用于止血困难的小血管、毛细血管以用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血,也用于外伤、手术、及实质性脏器出血,也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。四、其它四、其它:10/15/20229西医药理学作用于血液和造血系统药垂体后叶素垂体后叶素(pituitrinpituitrin)垂
7、体后叶素垂体后叶素肺小肺小A A肠系膜小肠系膜小A A肺咯血肺咯血食管下端食管下端v v曲张出血曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用(ADH)10/15/202210西医药理学作用于血液和造血系统药二、抗凝血药二、抗凝血药 1.1.体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药 2.2.体内抗凝药体内抗凝药 3.3.体外抗凝药体外抗凝药 4.4.促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药 5.5.抗血小板药抗血小板药10/15/202211西医药理学作用于血液和造血系统药体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药肝素肝素 肝素系由肝素系由MeleanMelea
8、n首先由肝内发现而首先由肝内发现而定名,是一种粘多糖硫酸脂,带大量定名,是一种粘多糖硫酸脂,带大量负电荷负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小呈强酸性。药用肝素来自猪小肠肠粘膜和牛粘膜和牛肺肺。10/15/202212西医药理学作用于血液和造血系统药10/15/202213西医药理学作用于血液和造血系统药 【药理作用】【药理作用】1.1.抗凝血抗凝血 体内外有效,作用快、强,其体内外有效,作用快、强,其机制是增强了机制是增强了抗凝血酶抗凝血酶的活性的活性2.2.抑制血小板聚集和释放抑制血小板聚集和释放 3.3.降血脂降血脂 :肝素能促使血管内皮细胞释:肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯
9、酶,使乳糜微粒放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。血脂。肝素肝素10/15/202214西医药理学作用于血液和造血系统药【临床应用】【临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血血栓栓塞性疾病:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大,对已栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大,对已经形成的血栓无溶解作用。经形成的血栓无溶解作用。2.2.弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(DICDIC):早期应用,可防止因纤):早期应用,可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出
10、血。维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.3.其他:可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、其他:可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。器官移植、体外循环的抗凝。肝素肝素1.1.高凝期:微血栓高凝期:微血栓2.2.消耗性低凝期:出血消耗性低凝期:出血3.3.继发性纤溶亢进期:大出血继发性纤溶亢进期:大出血10/15/202215西医药理学作用于血液和造血系统药10/15/202216西医药理学作用于血液和造血系统药10/15/202217西医药理学作用于血液和造血系统药10/15/202218西医药理学作用于血液和造血系统药【不良反应及防治】【不良反应及防治
11、】1.1.自发性出血自发性出血:过量可引起黏膜出血、关节积血、:过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复,重者可缓慢静脉伤口出血等。轻者可自行恢复,重者可缓慢静脉注射硫酸注射硫酸鱼精蛋白鱼精蛋白对抗。对抗。2.2.骨质疏松,可产生自发性骨折。骨质疏松,可产生自发性骨折。3.3.其他:血小板减少、皮疹、药热等其他:血小板减少、皮疹、药热等禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃疡,严重高血压孕妇禁用。疡,严重高血压孕妇禁用。肝素肝素10/15/202219西医药理学作用于血液和造血系统药【药物相互作用】【药物相互作用】1.1.肝素与华法林
12、、阿司匹林、吲哚美肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血出血的危险性。的危险性。2.2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有抗组胺药与肝素有拮抗拮抗作用。作用。3.3.本药带强酸性,遇碱性药物失效。本药带强酸性,遇碱性药物失效。肝素肝素10/15/202220西医药理学作用于血液和造血系统药低低 分分 子子 量量 肝肝 素素Low molacular
13、 weight heparin,LMWHLow molacular weight heparin,LMWH分子量:分子量:7 kD 7 kD来源:来源:普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点特点(与普通肝素相比):(与普通肝素相比):1.1.出血危险减少出血危险减少 对抗对抗Xa/IIaXa/IIa活性比值增强活性比值增强 2.2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少10/15/202221西医药理学作用于血液和造血系统药伊伊 诺诺 肝肝 素素 enoxaparin enoxaparin 药理作用药理作用 强大而持久的抗血栓作用强大而持久的抗血栓作用体内过程体内过程 给药
14、途径给药途径 皮下注射皮下注射 达峰时间达峰时间 3h 3h临床应用临床应用 1.1.深部静脉血栓深部静脉血栓 2.2.血液透析时抗凝血液透析时抗凝不良反应不良反应 出血;偶见血小板减少出血;偶见血小板减少10/15/202222西医药理学作用于血液和造血系统药双香豆素、华法林、新抗凝等双香豆素、华法林、新抗凝等【药理作用】【药理作用】抗凝血:竞争性对抗维生素抗凝血:竞争性对抗维生素K K,阻止,阻止维生素维生素K K变为氢醌型维生素变为氢醌型维生素K K,在,在肝细胞肝细胞抑制凝血因子抑制凝血因子、的合成。的合成。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。体内抗
15、凝药:体内抗凝药:香豆素类香豆素类10/15/202223西医药理学作用于血液和造血系统药临床应用临床应用1.1.血栓栓塞性疾病:血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和可防止血栓的形成和发展,因起效慢,应先与肝素合用,待华发发展,因起效慢,应先与肝素合用,待华发林起效后停用肝素。林起效后停用肝素。2.2.预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤动和心心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术。脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术。华法林华法林10/15/202224西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应不良反应
16、1.1.自发性出血自发性出血 常见于皮肤、黏常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用维维生素生素K K对抗对抗 2.2.影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育 可通可通过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的酸残基的-羧化作用,羧化作用,致畸致畸。禁忌症。禁忌症同肝素同肝素华法林华法林10/15/202225西医药理学作用于血液和造血系统药药物相互作用药物相互作用 1.1.水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提高血浆浓度)丁等使本类药作用增强(提高血浆浓度)2.2.水杨
17、酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药作用增强(抑制肝药酶)使本类药作用增强(抑制肝药酶)3.3.苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)华法林华法林10/15/202226西医药理学作用于血液和造血系统药枸橼酸钠(枸橼酸钠(sodium citratesodium citrate)枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子,形成可溶性的枸橼酸钙络合物,降低的钙离子,形成可溶性的枸橼酸钙络合物,降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。仅用于体外
18、血液保存仅用于体外血液保存,临床上如果输血超过,临床上如果输血超过1000ml1000ml,可引起低血钙,导致手足抽搐,甚至引,可引起低血钙,导致手足抽搐,甚至引发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗 体外抗凝药体外抗凝药10/15/202227西医药理学作用于血液和造血系统药肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠机制机制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶;拮抗维生素拮抗维生素K K 络合血液中络合血液中 抗血小板抗血小板 Ca Ca2+2+特点特点 快、强;体内外均快、强;体内外均 缓慢、持久;
19、体内缓慢、持久;体内 仅用于体外仅用于体外 有效;口服无效有效;口服无效 有效,有效,体外无效体外无效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DIC DIC早期、体外循环早期、体外循环 不良反应不良反应 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、心功能不全、心功能不全、反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 胎儿畸形胎儿畸形 血压下降等血压下降等 解救药解救药 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K K 钙盐钙盐10/15/202228西医药理学作用于血液和造血系统药促进纤维蛋白溶解药(溶栓药)促进纤维蛋白溶解药(溶栓药)纤溶酶原纤溶酶原
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