药物制剂分析医学知识课件.ppt
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- 药物制剂 分析 医学知识 课件
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1、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1 1、掌握制剂分析的特点、掌握制剂分析的特点2 2、掌握制剂分析结果的计算、掌握制剂分析结果的计算3 3、掌握附加成份对活性成分含量、掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除测定的干扰及排除4 4、了解复方制剂分析的特点,掌、了解复方制剂分析的特点,掌握其基本分析示例握其基本分析示例本章要本章要求求1资料仅供参考,不当之处,请联系改正。思考题思考题1.1.那一类制剂需要检查崩解度或那一类制剂需要检查崩解度或溶出度溶出度?何种情况下检查溶出度何种情况下检查溶出度?2.2.那类制剂需检查含量均匀度那类制剂需检查含量均匀度?2资料仅供参考,不当之处,请联系改正
2、。药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的1.1.为了防治和诊断疾病的需要;为了防治和诊断疾病的需要;2.2.为了保证药物用法和用量的准确;为了保证药物用法和用量的准确;3.3.为了增强药物的稳定性;为了增强药物的稳定性;4.4.为了药物使用、贮存和运输的方便;为了药物使用、贮存和运输的方便;5.5.为了延长药物的生物利用度;为了延长药物的生物利用度;6.6.为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。3资料仅供参考,不当之处,请联系改正。制剂分析定义制剂分析定义 利用物理、化学或生物测定方法利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析,对不同剂型的药物进行检验分析,以确定
3、其是否符合质量标准。以确定其是否符合质量标准。4资料仅供参考,不当之处,请联系改正。中国药典(中国药典(20052005年版)二部(年版)二部(2222种)种)片剂片剂 注射剂注射剂 胶囊剂胶囊剂 眼用制剂眼用制剂膜剂膜剂 软膏剂软膏剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂酊剂酊剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂 贴剂贴剂栓剂栓剂 洗剂洗剂 糖浆剂糖浆剂 散剂散剂口服溶液剂(口服剂)口服溶液剂(口服剂)丸剂丸剂 颗粒剂颗粒剂耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 植入剂植入剂5资料仅供参考,不当之处,请联系改正。符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂(稳定剂、防腐(稳定剂、防腐
4、剂、着色剂)剂、着色剂)不不同同制制剂剂6资料仅供参考,不当之处,请联系改正。令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(一一)齐二药违反有关规定,将齐二药违反有关规定,将“二甘醇二甘醇”辅辅料用于料用于“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”生产,导致生产,导致多人肾功能急性衰竭多人肾功能急性衰竭.齐二药购入的药用辅料齐二药购入的药用辅料“丙二醇丙二醇”实际实际为为“二甘醇二甘醇”。齐二药生产和质量管理混乱,检验环节齐二药生产和质量管理混乱,检验环节失控,检验人员违反有关规定,失控,检验人员违反有关规定,将将“二甘醇二甘醇”判为判为“丙二醇丙二醇”投料生产;投料生产;“二甘醇二甘醇”在病人体内氧化成草酸,
5、导在病人体内氧化成草酸,导致肾功能急性衰竭,共计致肾功能急性衰竭,共计1313人因救治无人因救治无效死亡。效死亡。7资料仅供参考,不当之处,请联系改正。在明知该批假冒丙二醇在明知该批假冒丙二醇“相对密度相对密度”不合格,并不合格,并且公司检验设施不齐全,检验人员检验资质不全,且公司检验设施不齐全,检验人员检验资质不全,没有做没有做“鉴别鉴别”检验项目的情况下,违反药品生检验项目的情况下,违反药品生产质量管理规定,开具虚假的合格检验报告书,产质量管理规定,开具虚假的合格检验报告书,致使该批假冒丙二醇被投入公司生产。致使该批假冒丙二醇被投入公司生产。买药毕竟不是买猪肉,经批准买回来的药品辅料,买药
6、毕竟不是买猪肉,经批准买回来的药品辅料,经过了经过了“看不懂质量报告看不懂质量报告”的采购员、的采购员、“初中文初中文化化”的化验室主任和赶着生产把的化验室主任和赶着生产把“不合格(原料)不合格(原料)也当合格也当合格”的老总,最终生产出表面上安全合格的老总,最终生产出表面上安全合格的药品,并堂而皇之地通过合法的流通渠道,注的药品,并堂而皇之地通过合法的流通渠道,注入亟待得到救治的患者体内,最终在广州成为杀入亟待得到救治的患者体内,最终在广州成为杀人的毒药,导致人的毒药,导致1313人死亡。人死亡。8资料仅供参考,不当之处,请联系改正。令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(二二)1937-19
7、38年,美国出现以乙二醇代替丙二醇作溶剂制备磺胺醑剂的制剂,在未经动物试验的前提下即将之用于临床.因乙二醇中二乙烯乙二醇而使用药者肾衰竭,最终导致107死亡,358人中毒.9资料仅供参考,不当之处,请联系改正。令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(三三)澳大利亚曾发生抗癫痫药苯妥英钠胶囊的中毒事件,其原因是生产厂家将苯妥英钠胶囊中的填充剂硫酸钙改为乳糖,但未进行充分的溶出度研究和药动学研究,临床应用时导致患者血中苯妥英钠浓度过高而中毒.研究结果表明,硫酸钙具有表面吸附作用,可使苯妥英钠释放缓慢,血药浓度增加缓慢;而乳糖无表面吸附作用,所以导致苯妥英钠的吸收速度加快.10资料仅供参考,不当之处,
8、请联系改正。消除制剂中敷料干扰的方法消除制剂中敷料干扰的方法对样品进行预处理:如过滤、萃对样品进行预处理:如过滤、萃取、色谱分离等;取、色谱分离等;选择专属性更强的方法:如色谱选择专属性更强的方法:如色谱法等。法等。11资料仅供参考,不当之处,请联系改正。制剂分析前首先应考虑的问题制剂分析前首先应考虑的问题剂型;如脂质体,须先释放药物剂型;如脂质体,须先释放药物附加剂的种类;附加剂的种类;药物的理化性质;药物的理化性质;含量的多少含量的多少。12资料仅供参考,不当之处,请联系改正。制剂分析的特点(与原料区别)制剂分析的特点(与原料区别)1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同 如鉴别:如鉴别:
9、可参考原料药,如敷料不干扰,可可参考原料药,如敷料不干扰,可采用与原料相同的方法,否则,不能。采用与原料相同的方法,否则,不能。如检查如检查:制剂的杂质检查不需要完全重复原料制剂的杂质检查不需要完全重复原料药的检查项目药的检查项目.13资料仅供参考,不当之处,请联系改正。制剂分析的特点(与原料区别)制剂分析的特点(与原料区别)1、制剂分析比原料药分析复杂、制剂分析比原料药分析复杂 原料药不含附加成分,一般根据药物的理原料药不含附加成分,一般根据药物的理化性质,直接测定;而制剂不仅要考虑主化性质,直接测定;而制剂不仅要考虑主药的理化性质,还要考虑附加成分的干扰,药的理化性质,还要考虑附加成分的干
10、扰,有效成分之间的干扰。有效成分之间的干扰。如:阿司匹林原料如:阿司匹林原料 阿司匹林普通片和肠溶片:两步滴定法阿司匹林普通片和肠溶片:两步滴定法 阿司匹林栓:阿司匹林栓:HPLCHPLC14资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2、分析项目不同、分析项目不同 原料药不含附加成分,一般根据原料药不含附加成分,一般根据药物的理化性质,直接测定;而制药物的理化性质,直接测定;而制剂不仅要考虑主药的理化性质,还剂不仅要考虑主药的理化性质,还要考虑附加成分的干扰,有效成分要考虑附加成分的干扰,有效成分之间的干扰。之间的干扰。如:阿司匹林原料如:阿司匹林原料15资料仅供参考,不当之处,请联系改正。含量表示
11、方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂16资料仅供参考,不当之处,请联系改正。一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查,只检查在制备和储运过程中产检查,只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如:盐酸普鲁卡因注射液如:盐酸普鲁卡因注射液“对
12、氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同17资料仅供参考,不当之处,请联系改正。阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同18资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶2、干扰组分多、干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属
13、性)19资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3.主要成分含量低主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度)硫酸阿托品(含量测定)硫酸阿托品(含量测定)原料;非水滴定原料;非水滴定注射剂:注射剂:1ml1ml:0.5mg 0.5mg 酸性染料比色酸性染料比色片剂:片剂:0.3mg0.3mg 20资料仅供参考,不当之处,请联系改正。制剂含量测定:制剂含量测定:强调选择性、要求灵强调选择性、要求灵 敏度高敏度高原料含量测定:原料含量测定:强调准确度、精密度强调准确度、精密度色谱法色谱法 容量分析法容量分析法 分光光度法分光光度法 21资料仅供参考,不当之处,请联系改正。一般原
14、料药项下的检查项目不需重一般原料药项下的检查项目不需重复检查,只检查在制备和储运过程中产复检查,只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如:盐酸普鲁卡因注射液如:盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲对氨基苯甲酸酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同22资料仅供参考,不当之处,请联系改正。4.含量测定结果的计算方法不同原料药23资料仅供参考,不当之处,请联系改正。24资料仅供参考,不当之处,请联系改正。包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析 一、片剂的检查项目与方法一、片
15、剂的检查项目与方法色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片1、性状:、性状:要求外观完整光洁、色要求外观完整光洁、色泽均匀,并具有适度的硬度。泽均匀,并具有适度的硬度。25资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(1 1)定义:)定义:按规定称量方法测得片剂每片的按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。重量与平均片重之间的差异程度。(2 2)检查方法:)检查方法:取药片取药片2020片,精密称定总重片,精密称定总重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率。量,计算每片片重与平均片重差异的百分率。注意:注意:糖衣片和肠溶衣应在包衣前检查片芯的糖衣片和肠溶衣应在包衣前检
16、查片芯的重量差异,符合规定后方可包衣,包衣后不重量差异,符合规定后方可包衣,包衣后不再检查重量差异。再检查重量差异。参考文献:徐新军。参考文献:徐新军。中国药典中国药典“重(装)量差异检查重(装)量差异检查 的浅见的浅见”。中国药事,。中国药事,1999年年5期期2 2、重量差异、重量差异26资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(3)规定)规定 超出限度片超出限度片2片片 超出限度超出限度1倍片倍片1片片与与标标示示片片重重比比较较与与平平均均片片重重比比较较每每片片重重量量(2)方法)方法 平平均均片片重重素素片片片片 中药中药27资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2 2、崩解时限、崩解时
17、限定义:定义:固体制剂在规定的介质中,以规定的方固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查时不溶性的包衣材网所需时间的限度。检查时不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外。料或破碎的胶囊壳除外。方法:方法:取药片取药片6 6片,分别置吊蓝的玻璃管中,启片,分别置吊蓝的玻璃管中,启动崩解仪检查,各片均应在动崩解仪检查,各片均应在1515minmin内全部崩内全部崩解,如有解,如有1 1片不能崩解,另取片不能崩解,另取6 6片复试,应符片复试,应符合规定。合规定。糖衣片、薄膜衣片、浸膏片糖衣片、薄膜衣片、浸膏片按上
18、法检查。按上法检查。薄膜衣片薄膜衣片可改在盐酸溶液(可改在盐酸溶液(9 10009 1000)中检查,)中检查,3030分钟内崩解。分钟内崩解。肠溶衣片:肠溶衣片:先在盐酸溶液中检查先在盐酸溶液中检查2 2小时,再在小时,再在pH6.8pH6.8中检查中检查,1,1h h内应全部崩解内应全部崩解.28资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二二)注射剂的检查项目与方法注射剂的检查项目与方法 1.注射液的装量注射液的装量 =2 =2mL,取取 5支支;2mL10mL,取取3支;支;10mL以上,取以上,取2支。支。判定:每支注射液的装量不少于其标示量判定:每支注射液的装量不少于其标示量 2、注射用
19、无菌粉末的装量差异、注射用无菌粉末的装量差异判定:每瓶装量与平均装量比较,应符合规定判定:每瓶装量与平均装量比较,应符合规定29资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3 3、可见异物检查、可见异物检查(澄明度澄明度)检查注射液中是否有不溶性的异物检查注射液中是否有不溶性的异物 方法方法 :1 1、灯检法、灯检法 2 2、光散射法、光散射法-有色包装或颜有色包装或颜色较深色较深 注射液注射液 粉针粉针4 4、无菌:、无菌:100度洁净区进行,分为:度洁净区进行,分为:直接接种法:直接接种法:适用于非抗菌供试品适用于非抗菌供试品薄膜过滤法:薄膜过滤法:有抗菌作用供试品有抗菌作用供试品 30资料仅供参
20、考,不当之处,请联系改正。5、热原或细菌内毒素 热原:热原:药品中含有的能引起体温升高的杂质。药品中含有的能引起体温升高的杂质。注射用制剂及容易感染热原的品种需检查。注射用制剂及容易感染热原的品种需检查。家兔法检查热原家兔法检查热原 单只体温升高单只体温升高0.6度或度或3只体温升高总合达只体温升高总合达1.4度度,另取另取5只重试只重试 细菌内毒素细菌内毒素:热原主要来源于细菌内毒素热原主要来源于细菌内毒素,利利用鲎试剂和细菌内毒素的凝集反应来进行用鲎试剂和细菌内毒素的凝集反应来进行.31资料仅供参考,不当之处,请联系改正。6、不溶性微粒 检查100mL以上静脉注射溶液中10um以上,50u
21、m以下粒子。在可见异物检查合格后,用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量.方法:1、显微计数法 2、光阻法32资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二、片剂含量均匀度检查和溶二、片剂含量均匀度检查和溶出度检查出度检查 含量均匀度:指小剂量的片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片(个)含量偏离标示量的程度。除另有规定外,每片(个)标示量不大于10mg,或主药含量小于每片(个)重量的5%者,有效浓度与毒副反应浓度较接近的、工艺中难混匀的。33资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2.方法与计算方法与计算 用规定的含量测定方法分别测用规定的含量测定方法分别测定定10片(个)药物,计算每片(
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