医学免疫学课件:补体系统.ppt
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- 关 键 词:
- 医学 免疫学 课件 补体 系统
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1、补体系统补体系统Complement system 免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构 免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的多样性 免疫球蛋白的基因重排免疫球蛋白的基因重排 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能 各种免疫球蛋白的特点各种免疫球蛋白的特点 免疫球蛋白的制备免疫球蛋白的制备抗体抗体抗体抗体Cal Jack Rose免疫系统的免疫系统的“主角主角”Complement Antibody Antigen补体补体1894,Bordet 发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血清血清能够能够溶解溶解霍乱弧菌,霍乱弧菌,加热加热阻止阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。其活性;加入新鲜非免疫血清可恢
2、复其活性。Ehrlich同时独立发现了类似现象,将其命名为补体同时独立发现了类似现象,将其命名为补体(Complement)Bordet比利时科学家1919年获诺贝尔奖Ehrlich德国科学家1908年获诺贝尔奖补体的发现补体的发现 补体系统:补体系统:存在存在于正常人血清、组织液和某些细胞膜表面,经活化后具有酶活性酶活性的不耐热不耐热的一组蛋白质蛋白质。补体系统补体系统 补体补体约有30余种,通常以符号“C”表示,由3组组球蛋白大分子组成。60年代,人们最先发现了9种补体成分补体成分,按发现的先后顺序命名为C1-9,其中C1由三个亚单位组成,命名为C1q,C1r,C1s。70年代,又发现一些
3、新的血清因子血清因子参与补体活化,命名为B因子,D因子,P因子。后发现多种参与控制补体活化的抑制因子抑制因子或灭活因子灭活因子,命名为C1抑制物,C4结合蛋白,过敏毒素灭活因子等。补体的命名补体的命名 补体活化后的裂解片段裂解片段,以该成分符号后附加小写英文字母表示,如C3a,C3b。具有酶活性酶活性的成分或复合物在其符号上画一横线表示,如C4b2b,C3bBb等。灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示,如iC3b。补体的命名补体的命名 补体固有成分:补体固有成分:存在于体液中,参与补体激活激活酶促级联反应的补体成分,包括C1-9,B因子,D因子,P因子。补体调节蛋白:补体调节蛋白:存在于体
4、液中和细胞膜表面的参与调节调节补体活化和效应的蛋白质分子。包括C1抑制物,I因子,H因子,C4结合蛋白等。补体受体:补体受体:存在于某些细胞表面,能介导补体活性片段或补体调节蛋白发挥生物学效应的受体受体,包括CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR补体系统的组成补体系统的组成表表 3-1 3-1 血清补体成分血清补体成分 名名 称称 分子量分子量(kDa)血清浓度血清浓度(g/ml)460808350835020060010220 经典途径经典途径C1qC1rC1sC4C2C3185130024901210 替代途径替代途径D 因子B 因子凝集素途径凝集素途径MBP30 x 31终端成分终端成
5、分C520470C612065C712055C816055C97060 调节因子调节因子C1-INH105200C4-bp550250H150480I8835P4 x 5620补体的固有成分大多数由肝脏肝脏合成,少量由单核单核-巨噬细胞巨噬细胞和上皮细胞上皮细胞合成;补体占血清球蛋白的10%;C3含量最高(550-1200mg/L);D因子因子含量最少,分子量最低;C1q分子量最大;性质不稳定,性质不稳定,56oC,30分钟即分钟即可灭活。可灭活。补体的生物合成和理化性质补体的生物合成和理化性质 补体系统的激活 经典(传统)途径经典(传统)途径(classical pathway,CP)cla
6、ssical pathway,CP)以以抗原抗体复合物抗原抗体复合物为主要激活物,为主要激活物,结合结合C1qC1q启动启动补体活化的补体活化的途径途径。旁路(替代)途径旁路(替代)途径(alternative pathway,APalternative pathway,AP)以以病原微生物病原微生物为主要激活物为主要激活物,结合结合C3bC3b启动补体活化的途径。启动补体活化的途径。甘露聚糖结合凝集素途径(甘露聚糖结合凝集素途径(mannanmannan-binding-binding lectinlectin,MBL,MBL)以病原微生物表面以病原微生物表面甘露糖残基甘露糖残基为主要激活物
7、,与为主要激活物,与MBLMBL相关的丝氨酸相关的丝氨酸蛋白酶(蛋白酶(MASPMASP)结合启动补体活化的途径。)结合启动补体活化的途径。补体系统的活化补体系统的活化可分为:可分为:识别阶段、活化阶段识别阶段、活化阶段和和攻膜阶段攻膜阶段(共同通路)三个阶段。(共同通路)三个阶段。1.1.识别阶段:识别阶段:免疫复合物免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。是经典激活途径的主要激活物质。IgG1-3IgG1-3或或IgMIgM类抗体与相应抗原结合后,类抗体与相应抗原结合后,C1C1结合位点结合位点暴露暴露;C1C1分子分子仅与仅与IgMIgM的的CH3CH3区区或或IgG1-3IgG1-3的
8、的CH2CH2区区结合后才能活化;结合后才能活化;C1C1分子分子必须同时与必须同时与两个或以上两个或以上IgIg的的FcFc段结合才能被激活;段结合才能被激活;游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体;游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体;经典途径的激活过程经典途径的激活过程CH3 C1q结合位点结合位点免疫复合物与免疫复合物与C1结合结合C1(C1q,C1r,C1s)激活物质:激活物质:细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等,直接与C3b结合。旁路途径是补体系统重要的放大机制 旁路途径是更加古老的激活途径旁路途径的激活过程旁路途径的激活过程补体三条激活途径的比较补体三条
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