医学免疫学免疫学防治与检测课件.ppt

1、免疫学防治免疫学防治n自然免疫：主要指机体自然感染病原体后建立的自然免疫：主要指机体自然感染病原体后建立的 特异性免疫，也包括胎儿或新生儿经特异性免疫，也包括胎儿或新生儿经 胎盘或乳汁从母体获得抗体。胎盘或乳汁从母体获得抗体。n人工免疫：人工免疫：采用人工方法将采用人工方法将抗原（疫苗等）、抗体抗原（疫苗等）、抗体 （免疫血清）、细胞因子等制剂（免疫血清）、细胞因子等制剂，接种于，接种于 人体，使其产生或获得特异性免疫力，人体，使其产生或获得特异性免疫力，达到预防某些疾病的目的。达到预防某些疾病的目的。包括包括人工主动免疫和人工主动免疫和人工被动免疫。人工被动免疫。第一节免疫预防第一节免疫预防

2、immunoprophylaxisn一、人工被动免疫一、人工被动免疫 artificial passive immunization给人体注射含特异性抗体的免疫血给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。急预防感染的措施。、抗毒素（免疫血清）、抗毒素（免疫血清）、人免疫球蛋白制剂（胎球、丙球）、人免疫球蛋白制剂（胎球、丙球）、细胞因子制剂：、细胞因子制剂：IFN-、IL-2等等 、单抗制剂、单抗制剂人工被动免疫注意事项人工被动免疫注意事项 1 1、防止超敏反应、防止超敏反应 应皮试、必要时做脱敏疗法应皮试、必要时做脱敏疗法 2

3、2、早期和足量、早期和足量 避免病菌或毒性代谢物与组织结合避免病菌或毒性代谢物与组织结合 3 3、不滥用丙球、不滥用丙球 因多次注射易诱发超敏反应因多次注射易诱发超敏反应n二、人工主动免疫二、人工主动免疫 artificial active immunization 用用疫苗疫苗 vaccine 接种机体，使之产生特异接种机体，使之产生特异 性免疫，从而预防感染的措施。性免疫，从而预防感染的措施。、灭活疫苗（死疫苗）、灭活疫苗（死疫苗）优点：安全。优点：安全。缺点：用量大，需多次注射。缺点：用量大，需多次注射。、减毒活疫苗、减毒活疫苗优点：用量少，只需一次注射。优点：用量少，只需一次注射。缺点

4、：相对不安全、不易保存。缺点：相对不安全、不易保存。、类毒素、类毒素n疫苗的基本要求疫苗的基本要求 、安全、安全 、有效、有效 、实用、实用人工主动免疫注意事项人工主动免疫注意事项 1、接种对象、接种对象免疫力差免疫力差 与病原体接触机会多与病原体接触机会多 流行地区的易感者流行地区的易感者 2、接种剂量、次数和间隔时间、接种剂量、次数和间隔时间 死疫苗接种死疫苗接种23次，每次间隔次，每次间隔7天天类毒素接种次，间隔类毒素接种次，间隔6天天、接种途径、接种途径 死疫苗死疫苗皮下（多用）皮下（多用）活疫苗活疫苗皮内，皮上划痕和自然感染途径皮内，皮上划痕和自然感染途径、接种反应、接种反应 24h

5、24h后发生：局部红肿、后发生：局部红肿、LnLn肿大、发热、头痛等，肿大、发热、头痛等，数天恢复（个别有休克或脑炎）数天恢复（个别有休克或脑炎）、禁忌症、禁忌症 高热、严重心血管病、急性传染病、恶性肿瘤、高热、严重心血管病、急性传染病、恶性肿瘤、肾病、活动性类风湿、结核、免疫缺陷病、肾病、活动性类风湿、结核、免疫缺陷病、糖尿病等。糖尿病等。、亚单位疫苗、亚单位疫苗 subunit vaccine 用病原微生物有效抗原成分制成的疫苗用病原微生物有效抗原成分制成的疫苗 优点：优点：提高免疫效果，减少不良反应，提高免疫效果，减少不良反应，消除潜在的危险性。消除潜在的危险性。、合成、合成肽肽疫苗疫苗

6、 synthetic peptide vaccine将能诱导保护性免疫的人工合成肽结合于载将能诱导保护性免疫的人工合成肽结合于载体上，再加佐剂制成疫苗。体上，再加佐剂制成疫苗。优点：优点：可以大量生产，无危险性，可制备多价疫苗可以大量生产，无危险性，可制备多价疫苗四、新型疫苗及其发展四、新型疫苗及其发展、基因工程疫苗、基因工程疫苗recombinant vaccine 将天然存在或人工合成编码有效抗原组分的将天然存在或人工合成编码有效抗原组分的DNA片段（目的基因）片段（目的基因）插入适当的载体，形插入适当的载体，形成重组成重组DNA，导入宿主细胞（减毒的病毒、，导入宿主细胞（减毒的病毒、酵母

7、菌或人体细胞），目的基因随重组酵母菌或人体细胞），目的基因随重组DNA复制而复制，随宿主细胞的分裂而扩增，使复制而复制，随宿主细胞的分裂而扩增，使目的基因表达有效抗原成分，由此制备的疫目的基因表达有效抗原成分，由此制备的疫苗称基因工程疫苗。苗称基因工程疫苗。(1)(1)重组抗原疫苗：利用重组抗原疫苗：利用DNA重组技术制备的只含重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。如重组保护性抗原的纯化疫苗。如重组HBsAg.(2)(2)重组载体疫苗：将编码病原体有效免疫原的基重组载体疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因插入载体因插入载体(痘苗病毒或细菌疫苗痘苗病毒或细菌疫苗)基因组基因组中中,接种后接种后,

8、在体内表达保护性抗原。在体内表达保护性抗原。如肝炎疫苗如肝炎疫苗,麻疹疫苗麻疹疫苗.亦可制备多价疫苗亦可制备多价疫苗.(3)(3)DNA疫苗：疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因将编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体,转染宿主细胞转染宿主细胞,使其表达保护性抗原使其表达保护性抗原,诱导诱导特异性免疫的疫苗。特异性免疫的疫苗。(4)(4)转基因植物疫苗：将编码病原体有效免疫原转基因植物疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因导入可食用植物的基因导入可食用植物(番茄番茄/土豆土豆/香蕉香蕉)细胞的基因组中细胞的基因组中,表达保护性抗原。表达保护性抗

9、原。五、疫苗的应用五、疫苗的应用n抗感染抗感染n抗肿瘤抗肿瘤n计划生育计划生育n防止免疫病理损伤防止免疫病理损伤n移植免疫移植免疫n自身免疫性疾病自身免疫性疾病第二节第二节 免疫治疗免疫治疗immunotherapy针对针对机体低下机体低下或或亢进亢进的免疫状的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。功能以达到治疗疾病的治疗方法。一、分子治疗一、分子治疗二、细胞治疗二、细胞治疗三、生物应答调节剂与免疫抑制剂三、生物应答调节剂与免疫抑制剂一、分子治疗一、分子治疗（一）分子疫苗：（一）分子疫苗：合成肽疫苗等。合成肽疫苗等。、乙肝重组疫苗、乙肝

10、重组疫苗、DNA疫苗疫苗、不同肿瘤抗原的重组痘苗、不同肿瘤抗原的重组痘苗（二）抗体（二）抗体 1 1、多克隆抗体、多克隆抗体 （）免疫血清（）免疫血清 （）丙种丙种（胎盘）球蛋白（）丙种丙种（胎盘）球蛋白 2 2、单克隆抗体、单克隆抗体 （）抗细胞表面分子的单抗：抗（）抗细胞表面分子的单抗：抗CD3单抗单抗 （）抗细胞因子的单抗：抗（）抗细胞因子的单抗：抗IL-1 （）抗体导向药物治疗：（）抗体导向药物治疗：化学药物、化学药物、毒素毒素、同位素等。、同位素等。3 3、基因工程抗体、基因工程抗体 （）嵌合抗体：（）嵌合抗体：鼠人嵌合抗体鼠人嵌合抗体（）人源化抗体（重构型抗体）（）人源化抗体（重构

11、型抗体）（）完全人源抗体：（）完全人源抗体：敲除小鼠敲除小鼠Ig基因，转染人基因，转染人Ig基因基因（）单链抗体、双价抗体、双特异性抗体（）单链抗体、双价抗体、双特异性抗体（三）细胞因子（三）细胞因子1 1、外源性细胞因子补充和添加疗法、外源性细胞因子补充和添加疗法 干扰素：干扰素：IFN-r治疗类风关治疗类风关 抗肿瘤细胞因子：抗肿瘤细胞因子：IL-2 促进造血的细胞因子：促进造血的细胞因子：GM-CSF、G-CSF：治疗粒细胞低下治疗粒细胞低下 EPO：治疗肾性贫血治疗肾性贫血 IL-11治疗因放疗和化疗造成的血小板减少治疗因放疗和化疗造成的血小板减少2 2、细胞因子阻断和拮抗疗法：、细胞

12、因子阻断和拮抗疗法：抑制细胞因子产生、阻断其与受体结合、及信号抑制细胞因子产生、阻断其与受体结合、及信号 转导过程发挥作用。转导过程发挥作用。（一）细胞疫苗（一）细胞疫苗 、肿瘤细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗 、基因修饰的瘤苗、基因修饰的瘤苗 、抗原提呈细胞疫苗、抗原提呈细胞疫苗二、细胞治疗二、细胞治疗（二）过继免疫治疗（二）过继免疫治疗（三）造血干细胞移植（三）造血干细胞移植骨髓移植、骨髓移植、外周血、脐血外周血、脐血三、生物应答调节剂与免疫抑制剂三、生物应答调节剂与免疫抑制剂（一）生物应答调节剂（一）生物应答调节剂 Biological response modifier BRM 指具有促进或调节

13、免疫功能的制剂，指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而通常对免疫功能正常者无影响，而 对免疫功能异常，特别是免疫功能对免疫功能异常，特别是免疫功能 低下者有促进或调节作用低下者有促进或调节作用。（二）免疫抑制剂（二）免疫抑制剂、化学合成药物、化学合成药物 烷化剂抗肿瘤药物：烷化剂抗肿瘤药物：氮芥、环磷酰胺等氮芥、环磷酰胺等 抗代谢物类抗肿瘤药物：抗代谢物类抗肿瘤药物：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤硫唑嘌呤、甲氨蝶呤 激素：激素：糖皮素糖皮素、真菌代谢产物：环孢素、真菌代谢产物：环孢素A（CsA）、）、FK-506、传统中药：雷公藤多甙、川、传统中药：雷公藤多甙、川芎、当归等芎、当归

14、等免疫学检测n细胞水平检测n分子水平检测n基因水平检测免疫细胞的检测n免疫细胞的分离n聚蔗糖-泛影葡胺（ficoll-hypaque）密度梯度离心法nPercoll梯度离心法n淋巴细胞的纯化与亚群分离n去红细胞n去血小板n去单核细胞和中性粒细胞nT/B细胞的分离nE花环分离法n尼龙棉柱分离法n亲和板结合分离法（也称洗淘法）n流式细胞术分选法n磁珠分离法n淋巴细胞及其亚群检测n免疫荧光法、免疫组化法n淋巴细胞功能测定n淋巴细胞转化实验：MMT法n细胞因子检测nPPD实验分子水平检测 抗体、补体、粘附分子、细胞因子等n免疫扩散试验n沉淀反应n免疫标记技术n荧光标记n酶标记n同位素标记n胶体金标记基因水平检测nPCR法nNorthern blotnSouthern blot