医学-药物分析第十五章甾体激素类药物的分析课件.ppt
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- 医学 药物 分析 第十五 章甾体 激素类 课件
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1、激素激素(HormoneHormone,荷尔蒙),荷尔蒙)是人体内各种内分泌腺所分泌的一种是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为生物活性物质。激素作用于特定的称为靶靶器官器官的组织、细胞上而发挥作用。如果激的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌出现平衡失调,可使人体发生病变,素分泌出现平衡失调,可使人体发生病变,如甲亢、糖尿病等。如甲亢、糖尿病等。甾体激素类甾体激素类药物均具有药物均具有环戊烷骈多环戊烷骈多氢菲氢菲母核。母核。1234567891011121314151617ABCD基本结构基本结构18181918192120按照按照C C1010,C,C1313,
2、C,C1717取代基取代基不同分类不同分类按药理作用分类按药理作用分类甾体激素甾体激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素性激素性激素雌激素雌激素雄性激素雄性激素蛋白同化激蛋白同化激素素孕激素孕激素OHOOHOCH2OHHHH(一)肾上腺皮质激素(一)肾上腺皮质激素4 43 3酮基酮基(紫外吸收)(紫外吸收)天然天然皮质激素皮质激素:氢化可的松氢化可的松孕甾烷母核有孕甾烷母核有2121个碳原子个碳原子C C1717醇酮基醇酮基(还原性)(还原性)孕甾烷母核孕甾烷母核OHOOHOCH2OHHHH311172021氢化可的松(hydrocortisone)OHOOHOHFHOCH3OHCH3醋酸地塞米松(
3、dexamethasone acetate)16-甲基21-酯化17-羟基9-氟3-酮1,2-双键11-羟基20-酮OCH3OHCH3HHOPFHHCH3OHOOONaONaOCH3CH3HOHHHODesoxycortisone Acetate)CH3OA环4-3-酮基,为共轭体系,在波长240nm附近有紫外吸收,部分药物在C1-C2之间有双键,也有紫外吸收肾上腺皮质激素类药物结构特征肾上腺皮质激素类药物结构特征OCH3OHHCH3HFHHOOOH3CCH3CH3OOABDC1234C17位上为-醇酮基,具有还原性.多数药物有C17-羟基,部分药物-醇羟基与酸成酯.OCH3OHCH3HHOP
4、FHHCH3OHOOONaONaOCH3OHHCH3HFHHOOOH3CCH3CH3OO部分药物的部分药物的C6或或C9位由卤素取代位由卤素取代,呈相呈相应的卤化物反应应的卤化物反应OCH3OHHCH3HFHHOOOH3CCH3CH3OO部分药物部分药物C11位上有羟位上有羟基或酮基取代基或酮基取代(二二)雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素CH3HHCH3HOHCH3O甲睾酮(methyltestosterone)OOHHHHOCH3丙酸睾酮(testosterone propionate)OOHHHHO苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)17-羟基C
5、H3HHCH3HOHCH3O甲睾酮(methyltestosterone)A环环4-3-酮基酮基C17位上为羟基位上为羟基,部分药部分药物的羟基被酯化物的羟基被酯化雄性激素上的母核为雄性激素上的母核为19个碳原子个碳原子,蛋白同化激素在蛋白同化激素在C10位上一般无角位上一般无角甲基甲基,母核只有母核只有18个碳原子个碳原子(三三)孕激素孕激素A环环4-3-酮基酮基C17位上有甲酮基或位上有甲酮基或乙炔基乙炔基.孕甾烷孕甾烷母核有母核有2121个碳原子个碳原子 口服被迅速破坏失效,口服被迅速破坏失效,只能肌注只能肌注OCH3HHHCH3OHCH34 43 3酮基酮基COHHHCH3O黄体酮(p
6、rogesterone)CH3OCH3OCH3OHHHO醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)OHCH3HHOHCH3N米非司酮(mifepristone)(四四)雌激素雌激素 天然的雌性激素:天然的雌性激素:雌二醇雌二醇 雌甾烷雌甾烷母核有母核有1818个碳原子个碳原子 A A环为苯环,环为苯环,C C3 3位上有酚位上有酚羟基,羟基,C C1717位上有羟基位上有羟基 结构不稳定,口服无效结构不稳定,口服无效OHCH3HHHHHOOHOHOHOCOCH2CH2CH2CH3OHOHCCHCOOOH结构修饰结构修饰 炔雌醇炔雌醇 戊酸雌二醇戊酸雌二醇 苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇乙炔基
7、引入,使乙炔基引入,使仲醇变叔醇,增仲醇变叔醇,增加空间位阻,阻加空间位阻,阻碍酶对药物的氧碍酶对药物的氧化代谢,化代谢,可口服可口服1717位羟基酯化,位羟基酯化,酯在体内缓慢水酯在体内缓慢水解,解,延效延效3 3位羟基酯化,位羟基酯化,酯在体内缓慢酯在体内缓慢水解,水解,延效延效可口服可口服高效高效长效长效人工合成代用品:人工合成代用品:非甾体化合物非甾体化合物OHOH己烯雌二酚己烯雌二酚高效、长效高效、长效4 43 3酮酮C C1717醇醇酮基酮基C C1717羟基羟基C C1717甲酮基甲酮基A A环为环为3 3OHOH苯环苯环肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素+雄性与蛋白雄性与蛋白同化激素
8、同化激素+雌性激素雌性激素+孕激素孕激素+鉴别反应鉴别反应UVUV、羰基、羰基试剂、氨试剂、氨基脲反应基脲反应还原性(碱还原性(碱性酒石酸酮、性酒石酸酮、氨制氨制AgNOAgNO3 3)可成酯可成酯与亚硝基铁氰与亚硝基铁氰化钠、间二硝化钠、间二硝基苯反应基苯反应UVUV、与重、与重氮苯磺酸氮苯磺酸盐反应盐反应特殊官能团与分析方法特殊官能团与分析方法一、性状特征一、性状特征白色至微黄色粉末或结晶性粉末。白色至微黄色粉末或结晶性粉末。三氯甲烷中微溶至易溶;三氯甲烷中微溶至易溶;甲醇或乙醇中微溶甲醇或乙醇中微溶乙醚或植物油极微溶乙醚或植物油极微溶水中不溶水中不溶1.性状与溶解度性状与溶解度2、熔点、
9、熔点一具有鉴定的意义;二则可以反映药物的纯度。一具有鉴定的意义;二则可以反映药物的纯度。炔诺酮:熔点炔诺酮:熔点2022083.比旋度比旋度甾体激素多具有手型碳原子,具有旋光性。甾体激素多具有手型碳原子,具有旋光性。4.吸收系数吸收系数二、化学鉴别法二、化学鉴别法(一)强酸的呈色反应(一)强酸的呈色反应强酸:强酸:H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl原理:酮基先质子化,形成正碳离子,再与原理:酮基先质子化,形成正碳离子,再与HSO4-作用呈色。作用呈色。甾体激素类甾体激素类药物药物硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸呈色呈色显显 色色荧光荧光加水稀释加水稀释氢化可的松氢化可的
10、松棕黄色至红色棕黄色至红色 绿色绿色黄色至橙黄色黄色至橙黄色炔雌醇炔雌醇橙红橙红黄绿黄绿玫红絮状玫红絮状炔雌醚炔雌醚橙红橙红黄绿黄绿红色红色泼尼松泼尼松黄黄橙橙黄色渐变蓝绿色黄色渐变蓝绿色泼尼松龙泼尼松龙深红深红灰色絮状灰色絮状地塞米松地塞米松淡红棕色淡红棕色颜色消失颜色消失苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇黄绿色黄绿色蓝色蓝色淡橙色淡橙色与硫酸显色反应与硫酸显色反应(二)官能团的反应(二)官能团的反应1.C17-醇酮基醇酮基还原性还原性A.呈色反应呈色反应C17-醇酮基醇酮基四氮唑盐四氮唑盐OH-呈色呈色B.沉淀反应沉淀反应C17-醇酮基醇酮基氨制硝酸银氨制硝酸银银镜反应银镜反应C17-醇酮基醇酮基碱
11、性酒石酸铜碱性酒石酸铜Cu2O(多伦试液)(多伦试液)(斐林试液)(斐林试液)2.C3酮基和酮基和C20酮基酮基甾酮类甾酮类2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼呈色呈色异烟肼、硫酸苯肼异烟肼、硫酸苯肼OOHNCONHNH2HClCONHNOHN异烟腙(黄色)睾酮CONHNCCH3NHNOCNN异烟双腙(黄色)OCCH3O2NCONHNH2HCl黄体酮成腙反应中成腙反应中 C20酮基受酮基受C18甲基的甲基的空间位阻影响,反应较空间位阻影响,反应较慢,需加热或较长时间慢,需加热或较长时间放置,才完成反应。放置,才完成反应。C3酮基空间位阻最小,酮基空间位阻最小,最易起反应,室温下生成最易起反应,室温下生
12、成单腙。单腙。OCH3HHHCH3OHCH33.3.甲酮基甲酮基或活泼亚甲基或活泼亚甲基COCH3O NOCNFe OHH2O2+-4Fe5CNNOCHCOO蓝紫色黄体酮 适用:具有适用:具有甲酮基甲酮基或或活泼亚甲基活泼亚甲基的甾体激素类药物。的甾体激素类药物。能与能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反应呈色。反应呈色。黄体酮专属性反应。黄体酮专属性反应。黄体酮黄体酮其他甾体其他甾体亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠蓝紫色蓝紫色淡橙色或不显色淡橙色或不显色又称为碱性硝普钠反应。又称为碱性硝普钠反应。碱性碱性甲酮基:甲酮基:有机氟有机氟F有机破坏有机破坏有机氯有机
13、氯4 4、卤元素的呈色反应、卤元素的呈色反应茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈硝酸硝酸硝酸银硝酸银呈蓝紫色呈蓝紫色 ClAgCl氯原子结合氯原子结合在母核环上在母核环上 适用:雌激素类药物。适用:雌激素类药物。5.5.酚羟基的呈色反应酚羟基的呈色反应 能与能与重氮苯磺酸重氮苯磺酸发生偶合反应,生成发生偶合反应,生成红色偶氮红色偶氮染料。染料。JP利用此反应鉴别苯甲酸雌二醇利用此反应鉴别苯甲酸雌二醇6.6.乙炔基乙炔基RCCHAgNO3RCCAgOHCCHHO炔雌醇3AgNOOHCCAgHO白含炔基的甾体激素,炔诺酮,炔雌醇等含炔基的甾体激素,炔诺酮,炔雌醇等 原理:一些甾体激素类药物具有醋酸酯、
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