创新药物研发的路径分析医学课件.ppt

1、创新药物研发及实施专利技术创新药物研发及实施专利技术（新药）许可的途径（新药）许可的途径 1医药技术与企业战略 技术竞争地位决定制药公司能否持续发展技术竞争地位决定制药公司能否持续发展 技术竞争地位可分为五个层次：技术竞争地位可分为五个层次：主导地位：主导地位：以开发新化合物新药为主；以开发新化合物新药为主；优势地位：优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；以开发衍生物、修饰物为主；有利地位：有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；以开发新剂型、新适应症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位：劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。考虑向相关行业拓展或

2、选择退出。中国药业公司如何快速获得技术竞争能力？中国药业公司如何快速获得技术竞争能力？2主要内容 国际创新药物研发的现状及趋势国际创新药物研发的现状及趋势 我国创新药物研发的路径我国创新药物研发的路径 实施专利技术（新药）许可的途径及方法实施专利技术（新药）许可的途径及方法 3一、国际创新药物研发的现状及趋势 创新药物研发的现状分析创新药物研发的现状分析 药物研发投入（动力及投资模式）药物研发投入（动力及投资模式）投投/融资关键点融资关键点 药物研发面临的问题及挑战药物研发面临的问题及挑战 药物研发的新趋势药物研发的新趋势45医药研究投入最多的地区79.142.52.4 1.2 1美国英国德国

3、日本法国加拿大6美国以外地区研发投入及分布0200400600800100012001400英国德国日本法国加拿大意大利拉丁美洲西班牙亚太地区（日本除外）澳洲中东欧洲独联体中东非洲印度和巴基斯坦m$00.511.522.533.544.5%哪些部门投入新药研发？哪些部门投入新药研发？政政 府府 基金会及组织基金会及组织 风险基金及投资机构风险基金及投资机构 企业企业 制药企业制药企业 大制药企业的研究所大制药企业的研究所 生物技术公司（多数为小型）生物技术公司（多数为小型）其其 他他7新药研发投入新药研发投入美国中小药物研发公司投资模式美国中小药物研发公司投资模式政府资助政府资助Pre-VC:

4、Pre-VC:各类赞助各类赞助 天使基金等天使基金等VCVC（Venture Capital）20002000年年 3 3B 250B 250项项/年年与大公司的研究联盟与大公司的研究联盟 19951995：5.25.2B-2001:11.2BB-2001:11.2B 早期：早期：2020M M 后期：后期：4040M MIPOIPO（OTCBBOTCBB电子柜台电子柜台 NASDAQ-SCMNASDAQ-SCM）首次公开募股首次公开募股（Initial Public Offerings，简称，简称IPO）8新药研发投入新药研发投入美国新药研发资金投入的分配美国新药研发资金投入的分配 新药发明

5、新药发明 82%82%产品改进产品改进 18%18%发现阶段发现阶段 33%33%开发阶段开发阶段 67%67%临床前临床前 41.3%41.3%（化合物（化合物12 12、药效、药效19.119.1、安全、安全9.29.2）临床临床 34.1%34.1%标准、标准、QCQC、QA 9.9%QA 9.9%9新药研发的基本状况新药研发的基本状况20022002年按研发投入的公司排名年按研发投入的公司排名公司公司研发投入（亿美圆）研发投入（亿美圆）药品销售（亿美圆）药品销售（亿美圆）占销售占销售%辉瑞*44.35225.6719.7葛兰素史克38.32234.0616.4安万特26.42128.3

6、20.6阿斯利康26.16155.2216.9默克23.44202.2311.6礼莱20.19101.9419.8法玛西亚20.01108.2418.5诺华19.15104.4318.3强生19119.5415.9罗氏18.99104.9418.1*R&D投入数据为总额，可能包括飞药物项目投入数据为总额，可能包括飞药物项目10国外医药企业创新技术的四大特征国外医药企业创新技术的四大特征 全力控制药物创新的源头全力控制药物创新的源头 吸引最先进的研发技术和人才吸引最先进的研发技术和人才 多学科的融合、交叉多学科的融合、交叉 大量资金的投入大量资金的投入 用重金购并研究项目用重金购并研究项目 用重

7、金购并培养研发人才用重金购并培养研发人才 用重金购并组建研发公司用重金购并组建研发公司11辉瑞辉瑞53亿亿 10%默克默克29亿亿 16%新药研发的动力新药研发的动力 投入投入回报回报 市场需求市场需求 价格政策价格政策 知识产权（专利）保护知识产权（专利）保护 规范的游戏规则规范的游戏规则 良好的商业信誉良好的商业信誉 中国缺少产生重磅新药的环境！中国缺少产生重磅新药的环境！12新药研发投入新药研发投入13 药物研发流程的管理问题药物研发流程的管理问题学学 术术企企 业业CRO活动描述活动描述药物筛选项目流程药物筛选项目流程管理问题管理问题靶点鉴别及确认(基本的生物学/生物化学/功能基因组学

8、/生物信息学)筛选试验，X射线结晶学药物化学,SAR,改进药效,啮齿类动物体内试验,PK,代谢,毒理学,化合物选择第一次人体实验:安全性,耐受性,PK.20-80人给药大规模安全性及药效研究:1000-3000人给药多种检测方法:HTS,鉴定靶点,X射线结晶学,药物化学,以提高靶点精确度及确保先导化合物有效完整的毒理学(动物安全实验),化学流程,扩大,IND,工艺形成,批量生产临床证据,剂量范围确定,早期副反应研究,200-300人给药向药管委提交材料,生产,上市后试验(IV期)早期药物发现30%成功率先导化合物鉴别65%成功率先导化合物优化55%成功率临床前过渡研究55%成功率I期临床试验7

9、0%成功率II期临床试验50%成功率III期临床试验65%成功率注册95%成功率应鼓励创新;研发科学家需要灵活的方法关注科学原理,发展计划及发展策略化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理密切关注发展计划及策略的细节关注产品的商标根据预期的产品特性来指导研究对注册方针及标准的足够重视,注意时序及成本商标:增加特异性及精确度新药研发不同阶段成功的机率 从经验判断到基于大量信息的综合评价从经验判断到基于大量信息的综合评价14基础研究基础研究发现发现临床前临床前临床临床I期期临床临床II期期临床临床III期期FDA 批准批准上市上市1%7%100%有效性与毒副作用比率有效性与毒副作用比率毒副作用可预

10、见性（基因芯片、化学基因组学）毒副作用可预见性（基因芯片、化学基因组学）药理、代谢优化（计算机辅助设计）药理、代谢优化（计算机辅助设计）v临床疗效优越性（药物基因组学）临床疗效优越性（药物基因组学）15新药研发的主要障碍新药研发的主要障碍（1996-2000年间的工业平均值）年间的工业平均值）商业原因商业原因7%其它其它7%副作用副作用30%缺乏药效缺乏药效21%毒性毒性16%药代动力学药代动力学56%改善改善R&DR&D效率及成功率效率及成功率 增加产品种类增加产品种类-新概念、新理论、新靶标新概念、新理论、新靶标 缩短研发时间缩短研发时间-改进项目管理改进项目管理 新技术新技术 减少后期失

11、败率减少后期失败率-尽早淘汰无前景项目尽早淘汰无前景项目 增加品种范围增加品种范围-化学药与生物药并举化学药与生物药并举 维持经费投入维持经费投入-联盟联盟 伙伴伙伴16新药研发的基本状况新药研发的基本状况生物医药研发的主要融资渠道生物医药研发的主要融资渠道17政府政府资金资金私人投私人投资资/捐赠捐赠风险投风险投资资股票股票/债债券发行券发行销售与销售与并购并购信托与信托与借贷借贷18治疗性靶点鉴别靶点成熟度？先导化合物鉴别 先导化合物是否合理？lead优化,非GLP毒理,代谢,药理毒理/药效是否理想 蛋白质组学 基因组学遗传学合成及组合化学生物技术 天然产物 放大的化学合成及明确的工艺临床

12、前研究（GLP毒理学、ADME、安全性、药理学)临床剂量优化,安全性及药效研究药物是否否对人安全/有效?临床安全性、耐受性、药代动力学及概念研究的证据是否可进入临床试验？临床药物生产 生产成本，市场空间，定价产品上市 后市场研究长期评估销售反馈？优化产品的生命周期新的配方及鉴定新药项目投新药项目投/融资的关键点融资的关键点-你从哪里切入？你从哪里切入？新科学进步新科学进步 新技术进展新技术进展 更先进的手段更先进的手段 更多的药物靶标更多的药物靶标 更好的发现先导化合物的机会更好的发现先导化合物的机会 研发费用在持续增加研发费用在持续增加 创新药物发现在逐渐减少创新药物发现在逐渐减少19新药研

13、发的基本状况新药研发的基本状况新药研发的困难新药研发的困难 新药研发面临的具体问题新药研发面临的具体问题 时间时间 资金资金 法规法规 新靶标新靶标 高素质人才高素质人才 股东回报股东回报 99%99%失败失败 需求需求 专利保护专利保护 20新药研发的基本状况新药研发的基本状况 新药研发模式选择新药研发模式选择 协议研发协议研发：协议研发组织（：协议研发组织（CROCRO）为加速新药研发提供全面的服务为加速新药研发提供全面的服务 外包服务（外包服务（Outsourcing in Drug DiscoveryOutsourcing in Drug Discovery）虚拟研发虚拟研发 1990

14、:15%1995:35%1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%2000:50%2005:65%协作研发协作研发 联合研发联合研发 21新药研发的基本状况新药研发的基本状况 二、二、我国新药研发的困境及出路我国新药研发的困境及出路 中美新药研发模式之比较中美新药研发模式之比较 我国新药研发的分类及企业选择我国新药研发的分类及企业选择 新药研发的投新药研发的投/融资的关键点融资的关键点 我国药物研发的路径分析我国药物研发的路径分析22中美新药研发模式之比较中美新药研发模式之比较 宏观层面（整体氛围）宏观层面（整体氛围）中观层面（企业运作）中观层面（企业运作）微观层面（项目

15、操作）微观层面（项目操作）23影响新药研发的宏观因素影响新药研发的宏观因素 政府重视程度政府重视程度 知识产权（专利）保护知识产权（专利）保护 基础设施及支撑条件基础设施及支撑条件 现有产业现有产业 人力资源人力资源 公共研究机制公共研究机制 政府采购和价格政策政府采购和价格政策 政策协调作用政策协调作用 孵化基地孵化基地 自然资源自然资源24影响新药研发的中观因素影响新药研发的中观因素 谁在从事新药研发谁在从事新药研发 资金来源资金来源 技术价值技术价值 分工合作分工合作 研发命运研发命运25我国谁在进行新药研发？我国谁在进行新药研发？院校、研究所院校、研究所 小型研发公司小型研发公司 本土

16、本土-海归海归 生物技术公司生物技术公司 大制药企业的研究所大制药企业的研究所 制药企业制药企业 CROCRO26中国医药研发中国医药研发-谁来唱主角？谁来唱主角？政政 府府 立法立法 执法执法 市场市场大学、研究所大学、研究所 机制机制 模式模式 各自为战各自为战 医药企业医药企业 人才人才 项目选择项目选择 设备利用设备利用 风险风险研发型企业研发型企业 规模规模 资金资金 信誉信誉CROCRO 习惯习惯 信誉信誉 规则规则个个 人人 27我国新药研发的投资模式？我国新药研发的投资模式？政府资助？政府资助？Pre-VC Pre-VC 各类赞助各类赞助 天使基金等？天使基金等？VC VC？与

17、大公司的研究联盟？与大公司的研究联盟？IPO IPO？28我国缺乏新药研发的动力我国缺乏新药研发的动力 投入投入回报回报 市场需求市场需求 价格政策价格政策 知识产权（专利）保护知识产权（专利）保护 规范的游戏规则规范的游戏规则 良好的商业信誉良好的商业信誉 投资模式及体系投资模式及体系29 技术价值被低估？技术价值被低估？分工合作之梦难圆？分工合作之梦难圆？研发命运多桀研发命运多桀 30微观层面 骆驼骆驼 狮子狮子 兔子兔子 狐狸狐狸31 创新为主创新为主 仿制为主仿制为主 里程碑模式里程碑模式 终产品模式终产品模式 重视中长线重视中长线 重视中短线重视中短线 时间领先原则时间领先原则 资金

18、控制原则资金控制原则 分工合作分工合作 单打独斗单打独斗32美国美国 中国中国我国医药领域面临的问题（研发）我国医药领域面临的问题（研发）没有形成以企业为中心的研发体系没有形成以企业为中心的研发体系 企业与研发人员之间存在巨大鸿沟企业与研发人员之间存在巨大鸿沟 没有符合国际标准的管理、质控系统没有符合国际标准的管理、质控系统 单兵作战，缺少多学科合作单兵作战，缺少多学科合作 起点低，手段落后，跟随为主起点低，手段落后，跟随为主33 新药研发面临的具体问题新药研发面临的具体问题 时间时间 资金资金 法规法规 配套配套 高素质人才缺乏高素质人才缺乏 低水平重复低水平重复 股东回报股东回报 专利保护

19、专利保护34中国医药研发中国医药研发-出路在何方？出路在何方？跟随者跟随者-模仿性新药（模仿性新药（me too)me too)改进者改进者-延伸性新药及制剂新产品延伸性新药及制剂新产品(me better)me better)创新者创新者-新颖分子结构及新化合物新颖分子结构及新化合物(me only)me only)主导者主导者-药物作用新靶点发现药物作用新靶点发现(me monopolize)me monopolize)中国自己之路！中国自己之路！35中国医药研发中国医药研发各自的角色定位各自的角色定位政政 府府 政策导向政策导向 规则制定规则制定 引导投入引导投入 优化环境优化环境大学、

20、研究所大学、研究所 变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角 医药企业医药企业 成为主体成为主体 加大投入加大投入研发型企业（含研发型企业（含CROCRO）创新求变创新求变 战略同盟战略同盟 个个 人（科技人员）人（科技人员）更新观念更新观念 积极创业积极创业 36合作是永恒的主题合作是永恒的主题 资本的合作资本的合作 政府政府院所院所Pre-VCPre-VCVCVC企业企业-学科的合作学科的合作 生命科学生命科学化学化学药学药学临床医学临床医学-项目和产品的合作项目和产品的合作院所院所企业企业企业企业-R&DR&D的流水线的流水线合作谈何容易？合作谈何容易

21、？3738商 品 化占领市场技术可行性投资原始资金*扩 充 资 金IPO 公开募股利润回报创意技术可行性原型/扩大工艺发展投产市场调研前期可行性商业计划实施营销策略营销计划7至至12年年科技科技营销营销融资融资发明转化可行性营销计划 被收购/合作项目成熟度39投资方投资方审评方审评方研发方研发方法法 规规政府政府/社会社会发明者发明者医务工作者医务工作者患患 者者财务分析财务分析股股 东东管理者管理者投资者投资者小小 结结站在对方的角度评价 采用对方的思维决策 新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用中尚没有的药物

22、品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物。途、新作用机制和新化合物。完全创新药物完全创新药物 部分创新药物部分创新药物 改变药物应用形式的创新药物改变药物应用形式的创新药物40我国新药研发的分类及企业选择我国新药研发的分类及企业选择完全创新药物 是指在临床上至今尚没有应用的全新的是指在临床上至今尚没有应用的全新的 化学结构（化学结构（NCE/NMENCE/NME）独特的适应症：独特的适应症：独特的作用机制独特的作用机制 新的作用靶点新的作用靶点 新的代谢方式等新的代谢方式等 投资大、周期长、风险高、困难多投资大、周期长、风险高、困难多 41部分创新药物部分创新药物 根据已知的药物信息

23、（如作用机制、化合物的化学结构、根据已知的药物信息（如作用机制、化合物的化学结构、药理作用以及临床疗效等）研制出的新型药物。药理作用以及临床疗效等）研制出的新型药物。药理作用具有突出优势，或药效优于已有药物，或不良药理作用具有突出优势，或药效优于已有药物，或不良反应小于已有药物，或代谢特点更利于临床应用；反应小于已有药物，或代谢特点更利于临床应用；药物本身具有一定新颖性（有别于已知药物），或不在药物本身具有一定新颖性（有别于已知药物），或不在专利保护范围内，能获得知识产权。专利保护范围内，能获得知识产权。开发有一定难度，但由于已经具有可借鉴的信息，开发开发有一定难度，但由于已经具有可借鉴的信息

24、，开发方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。42改变药物应用形式的创新药物 改变剂型改变剂型 改变适应症改变适应症 多种已知药物复方制剂等多种已知药物复方制剂等风险小、投资少、周期短风险小、投资少、周期短门槛低，难保护、竞争激烈门槛低，难保护、竞争激烈43仿制的种类标仿（标仿（6类类“已有国家标准的药品的仿制已有国家标准的药品的仿制”）改仿（改仿（2类类 国外已上市，国外已上市，但改变给药途径但改变给药途径 4类类 国外已上市，国外已上市，但改变药物酸根但改变药物酸根/碱基碱基 5类类 国内已上市，但改变药物剂型国内已上市，但改变药物剂型）抢仿

25、（抢仿（3类类 专利过期药的首仿或跟仿）专利过期药的首仿或跟仿）独仿（独仿（3类类 国外已上市专利药，专利引进）国外已上市专利药，专利引进）创仿（创仿（1类类 国外虽未上市但已具有成熟度）国外虽未上市但已具有成熟度）4445各级政府各级政府 资资 金金其他投资者其他投资者制药公司制药公司（主体投资者）（主体投资者）技术人员技术人员/院所院所/小型研发机构小型研发机构政府目标政府目标 投资者目标投资者目标 企业目标企业目标技术人员技术人员/院所院所/机构目标机构目标新药研发的投/融资关系及目标我国药物研发的路径分析我国药物研发的路径分析 选择什么路径取决于企业的自身实际状况选择什么路径取决于企业

26、的自身实际状况 License In/OutLicense In/Out（专利技术许可）是创新药专利技术许可）是创新药物研发的有效途径物研发的有效途径46医药企业的技术演进与资本化道路47小型创小型创新企业新企业技术技术资本化资本化中型制中型制药企业药企业大型大型企业企业中型技中型技术创新术创新企业企业制药制药巨头巨头 企业技术竞争战略决定你的定位和选择企业技术竞争战略决定你的定位和选择 主导地位：主导地位：以开发新化合物新药为主；以开发新化合物新药为主；优势地位：优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；以开发衍生物、修饰物为主；有利地位：有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；以开发新剂型、新适应

27、症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位：劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。考虑向相关行业拓展或选择退出。4849各种研发机构的的特点各种研发机构的的特点三、实施专利技术许可的途径及方法三、实施专利技术许可的途径及方法 专利技术许可是国际惯例专利技术许可是国际惯例 专利技术获取的途径专利技术获取的途径 专利技术许可的合作方式专利技术许可的合作方式 成功施实专利技术许可的关键点成功施实专利技术许可的关键点5051Target ID&ValidationDrugDiscoveryPre-clinical INDBasic researchLib

28、rary SynthesisCustom synthesisScreeningIn vivo efficacyClinicalPhase IClinical Phase II-IVNDASales&MarketingDrug synthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyIND preparation&submissionClinical material manufacturingUniversity/Institute Basic researchAssay development BiotechIndustry“Value Gap”VC$pre-2

29、001VC$post-2001Phase I or II ExitIPO,License orAcquisitionYour Chance?IPO：首次公开募股The Bridge to Success52Research&DiscoveryINDPhase IPhase IIPhase IIIPhase IVNDAProject Progression&Money spentTime(not to scale)Preclinical Valley 大学大学/非赢利研究机构非赢利研究机构 小公司（包括已破产的）小公司（包括已破产的）大公司（特别是已终止的项目）大公司（特别是已终止的项目）留学生

30、个人留学生个人 其他其他53专利技术获取的途径专利技术获取的途径全球独家使用全球独家使用区域独家使用区域独家使用合作开发（合作开发（Co-developmentCo-development）合作市场（合作市场（Co-marketing agreementsCo-marketing agreements）其其 他他54专利技术许可的合作方式专利技术许可的合作方式交易成本交易成本 一次性购买（一次性购买（one-time purchase dealone-time purchase deal）里程碑加销售提成（里程碑加销售提成（milestones plus milestones plus roy

31、altyroyalty）upfront payments 前期支付-药友 annual license maintenance fee 年度维持费 Milestone payments 开发阶段支付 Royalties （专利）使用费55 找到项目找到项目 大学大学/研究所研究所 科学家与科学家的接触科学家与科学家的接触 专利查询专利查询 技术转移机构学术会议技术转移机构学术会议 商业展会商业展会 非保密资料非保密资料 56成功施实专利技术许可的关键点成功施实专利技术许可的关键点 评价项目评价项目 科学基础分析科学基础分析:IPIP分析分析:专利的内涵专利的内涵?保护程度保护程度?为什么买？为

32、什么买？法规考虑法规考虑:能被能被 FDA FDA（SFDASFDA）通过吗通过吗?需求分析需求分析:公司确实需要该技术吗？与已有或竞争对手公司确实需要该技术吗？与已有或竞争对手具有技术的比较。具有技术的比较。适应性分析适应性分析:该技术是否与项目配套该技术是否与项目配套 资源分析：人力资源和财务资源资源分析：人力资源和财务资源 57 合作框架及谈判合作框架及谈判 点对点接触，保证沟通顺畅点对点接触，保证沟通顺畅 起草合作框架（技术、法律、商务起草合作框架（技术、法律、商务 )合作框架互相沟通（多轮谈判）合作框架互相沟通（多轮谈判）启动内部审批程序启动内部审批程序 确定合作合同，签字，（发布会）确定合作合同，签字，（发布会）58几点建议几点建议 好科学不一定是好产品，坏科学一定不是好产品好科学不一定是好产品，坏科学一定不是好产品 你的资源决定你的选择你的资源决定你的选择 双赢才能赢双赢才能赢59举例分析 美国：美国：Cubist(Cubicin)Cubist(Cubicin)Abgenix Abgenix 中国：中国：金赛金赛 60谢谢 谢！谢！616263新药研发投入新药研发投入