医学免疫学第五章-补体系统课件.ppt
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- 医学 免疫学 第五 补体 系统 课件
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1、 第五章第五章 补体系统补体系统 Complement system,C高美华医学免疫学第五章 补体系统1内容简介内容简介n一一.补体概述补体概述n二二.补体的激活途径补体的激活途径n三三.补体的生物学功能补体的生物学功能n四四.补体激活的调节补体激活的调节n五五.补体相关疾病及干预策略补体相关疾病及干预策略高美华医学免疫学第五章 补体系统2第一节第一节 补体概述补体概述n Complement was first discoveried by Bordet in 1889.It was said to complement the antibacterial activity of anti
2、body hence the name complement.n18951895年比利时细菌学家年比利时细菌学家BordetBordet通过免疫溶菌试验通过免疫溶菌试验发现补体系统,发现补体系统,19191919年获诺贝尔奖。年获诺贝尔奖。补体系统是补体系统是一个高度复杂的生物反应体系,既是固有免疫防一个高度复杂的生物反应体系,既是固有免疫防御机制,又是体液免疫效应分子。御机制,又是体液免疫效应分子。是抗体发挥溶是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故称为补体细胞作用的必要补充条件,故称为补体目前研目前研究热点是补体异常与疾病相关性。究热点是补体异常与疾病相关性。高美华医学免疫学第五章 补体系统
3、3高美华医学免疫学第五章 补体系统4一、补体的概念一、补体的概念Conception of complementnComplement are globulin of Heat-labile with enzyme activity in normal serum proteins from liver cell and macrophagesn补体是存在于正常人和动物血清、组织补体是存在于正常人和动物血清、组织液及细胞表面、不耐热、具酶活性可介液及细胞表面、不耐热、具酶活性可介导免疫应答及炎症反应的导免疫应答及炎症反应的球蛋白。球蛋白。高美华医学免疫学第五章 补体系统5二二 组成:组成:30
4、30多种蛋白(占)多种蛋白(占)n1.1.固有补体成份:固有补体成份:C1-C9 B D MBL C1-C9 B D MBL MASP-1 MASP-1 MASP-2,MASP-2,C1qC1q分子量最大分子量最大(400KD),C3(400KD),C3含含量最高量最高(1200mg/L),D(1200mg/L),D含量最少(含量最少(mg/L)mg/L)2.2.调节蛋白:调节蛋白:1 1)血浆可溶性因子:)血浆可溶性因子:C1INH C4bpC1INH C4bp H I H I 2 2)膜结合蛋白:)膜结合蛋白:C8bp C8bp CD59CD59 S S DAF MCPDAF MCP 3.
5、3.受体:受体:CR1CR1-CR5,C3aR C4aR C5aR-CR5,C3aR C4aR C5aR高美华医学免疫学第五章 补体系统6三三 命名及理化结构:命名及理化结构:命名命名:根据发现先后根据发现先后,C1-C9.,C1-C9.根据功能根据功能,C1INH C4bP,C1INH C4bP理化性质理化性质:不耐热,标本不耐热,标本-20-20保存保存结构结构:糖蛋白糖蛋白-球蛋白。约占球蛋白。约占5-6%5-6%。C1qrsC1qrs,C2C7C6C9/aC2C7C6C9/a,C4C8/a,C3C5/C4C8/a,C3C5/(见图)(见图)高美华医学免疫学第五章 补体系统7 C1/Q
6、R S C1/Q R S C2 C6 C7 C9/aC2 C6 C7 C9/a链链C4 C8/a+rC3 C5/a+链链高美华医学免疫学第五章 补体系统8四四合成与代谢:合成与代谢:肝细胞、巨噬细胞、肝细胞、巨噬细胞、肾细胞、角质细胞肾细胞、角质细胞特点特点:补体基因表达有组织特异性补体基因表达有组织特异性,补体生补体生物合成受多种细胞因子物合成受多种细胞因子(IL1 IL6 IFNr)(IL1 IL6 IFNr)调节,调节,代谢极快代谢极快,衰减,衰减1/2/1/2/日。日。高美华医学免疫学第五章 补体系统9经典、旁路、经典、旁路、MBLMBL三条既独立又交叉的途经三条既独立又交叉的途经一一
7、.经典途经经典途经(Classical Pathway,CP)(Classical Pathway,CP)1 1 激活条件及特点激活条件及特点:(1 1)ICIC为激活剂为激活剂(2 2)C1QC1Q为识别单位(为识别单位(3 3)C1-C9C1-C9均参与均参与(4 4)体免效应阶段发挥作用)体免效应阶段发挥作用2 2激活过程:早期及晚期步骤激活过程:早期及晚期步骤识别、活化阶段:识别、活化阶段:C1 4 2 3C1 4 2 3活化活化膜攻击阶段膜攻击阶段:C5-C9:C5-C9活化形成攻膜复合体活化形成攻膜复合体(MAC)(MAC)第二节第二节 补体的活化补体的活化(Activation
8、of Complement)高美华医学免疫学第五章 补体系统10酶促级联反应酶促级联反应,扩大的连锁反应扩大的连锁反应高美华医学免疫学第五章 补体系统11高美华医学免疫学第五章 补体系统12高美华医学免疫学第五章 补体系统13C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2bC2aC3 C3ab经典途径:C3、C5转化酶的产生转化酶的产生C4b2a3bisC5convertase高美华医学免疫学第五章 补体系统14C5的活化C3b C2aC4bC5bC5a 高美华医学免疫学第五章 补体系统15膜攻击复合物(MAC)的组装C5b C6C7高美华医学免疫学第五章 补体系统16MAC插入细胞膜C5b
9、 C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9 高美华医学免疫学第五章 补体系统17高美华医学免疫学第五章 补体系统18二二 甘露聚糖结合凝集素激活途经甘露聚糖结合凝集素激活途经(mannan-binding lectin pathway,MBL)(mannan-binding lectin pathway,MBL):1.1.特点特点:(1).(1).病原菌甘露糖为激活剂病原菌甘露糖为激活剂:MBLMBL糖糖识别区(识别区(Cabohydrate recognition Cabohydrate recognition domain,CRD)domain,CRD)的球状结构识别结合甘露糖的
10、球状结构识别结合甘露糖 (2).(2).无需抗体参与无需抗体参与 (3).(3).越过越过C1C1直接激活直接激活C4 C2C4 C2,(4).(4).在感染早期发挥溶菌作用。在感染早期发挥溶菌作用。n2.2.激活过程:激活过程:细菌细菌巨噬细胞巨噬细胞 IL1 6 IL1 6 TNFaTNFa肝细胞肝细胞MBLMBL(CRD+CRD+病菌甘露糖)病菌甘露糖)C4 2C4 2C9C9高美华医学免疫学第五章 补体系统19高美华医学免疫学第五章 补体系统20高美华医学免疫学第五章 补体系统21三三 旁路途经旁路途经(alternative pathway,AP):n1 1特点特点:(1)(1)LP
11、SLPS为激活剂为激活剂 (2)B D P(2)B D P因子参与因子参与(3)(3)直接从直接从C3C3始活化补体始活化补体n(4)(4)无需抗体参与无需抗体参与(5)(5)在感染早期发在感染早期发挥效应挥效应n2 2激活过程:(见图)激活过程:(见图)高美华医学免疫学第五章 补体系统22高美华医学免疫学第五章 补体系统23高美华医学免疫学第五章 补体系统24高美华医学免疫学第五章 补体系统25高美华医学免疫学第五章 补体系统26高美华医学免疫学第五章 补体系统27共同末端效应:膜攻击复合体共同末端效应:膜攻击复合体(Membrane attack complex,MACMembrane a
12、ttack complex,MAC)nMACMAC组成:组成:C5 6 7 8/1C5 6 7 8/1分子分子+C9/12-18+C9/12-18 MACMAC效应机制:效应机制:在胞膜上形成小孔在胞膜上形成小孔(似穿似穿孔素),使得小的可溶性分子、离子以孔素),使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜,但蛋白质之及水分子可自由透过胞膜,但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出,最终类的大分子却难以从胞浆中逸出,最终导致胞内渗透压降低,细胞溶解。此外,导致胞内渗透压降低,细胞溶解。此外,末端补体成分插入胞膜,可能使致死量末端补体成分插入胞膜,可能使致死量钙离子被动向胞内弥散,并最终导致细
13、钙离子被动向胞内弥散,并最终导致细胞死亡。胞死亡。高美华医学免疫学第五章 补体系统28高美华医学免疫学第五章 补体系统29高美华医学免疫学第五章 补体系统30 补体三条激活途经比较补体三条激活途经比较n 经典经典(CP)旁路旁路(AP)甘露聚糖甘露聚糖(MBL)n 激活物激活物 IC LPS CRP+MBLn 参与成份参与成份 C1-C9 C3-C9 C2-C9n C3转化酶转化酶 C4b2a C3bBb C4b2an C5转化酶转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3bn 作用作用 体免效应阶段体免效应阶段 早期抗感染早期抗感染 早期抗感染早期抗感染 高美华医学免疫学第五章 补体系
14、统31第三节第三节 补体的生物学作用补体的生物学作用 Biological function of Complement 一一溶菌、溶细胞作用:溶菌、溶细胞作用:高美华医学免疫学第五章 补体系统32 溶解溶解G G-细菌细菌 溶病毒溶病毒 高美华医学免疫学第五章 补体系统33二二 调理吞噬作用:调理吞噬作用:C3bC3b是重是重要调理素要调理素高美华医学免疫学第五章 补体系统34三三参与炎症反应:参与炎症反应:C3a C4a C5aC3a C4a C5a C3a C5a+C3a C5a+肥大细胞肥大细胞R R炎性介质释放炎性介质释放 C5aC5a血管内皮细胞血管内皮细胞血管通透性增加血管通透性
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