医学免疫学17-免疫缺陷病课件.ppt

1、欢迎来到医学课堂欢迎来到医学课堂 第二十二章第二十二章 免疫缺陷病免疫缺陷病北京协和医学院 免疫学系 高 扬免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD)免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，全所导致的免疫功能障碍，进而引起的临床进而引起的临床综合征，综合征，其涉及免疫细胞发育、分化、增殖其涉及免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，免疫分子或信号转导的缺陷。和代谢异常，免疫分子或信号转导的缺陷。免疫缺陷病分类免疫缺陷病分类1 1）发病原因分为）发病原因分为原发性原发性(先天性先天性)免疫缺陷病免疫缺陷病继

2、发性继发性(获得性获得性)免疫缺陷病免疫缺陷病2 2）主要累及的免疫成分不同分为）主要累及的免疫成分不同分为a.a.体液免疫缺陷，体液免疫缺陷，b.b.细胞免疫缺陷，细胞免疫缺陷，c.c.联合免疫缺陷，联合免疫缺陷，d.d.吞噬细胞缺陷，吞噬细胞缺陷，e.e.补体缺陷。补体缺陷。免疫缺陷病免疫缺陷病的共同特点的共同特点:1)1)感染；感染；2)2)肿瘤；肿瘤；3)3)自身免疫病；自身免疫病；4)4)具有遗传倾向。具有遗传倾向。第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病一、原发性一、原发性B细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传,女性多为携带者。该病的发病女性多为携带者。该

3、病的发病机制是位于机制是位于X X染色体上的染色体上的Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶(Brutons tyrosine kinase,Btk)基因缺陷。基因缺陷。Btk为一种信号分子为一种信号分子,主要表达在所有的主要表达在所有的B细胞细胞(包括前包括前B细胞细胞)及中性粒细胞及中性粒细胞上。在上。在B细胞正常发育过程中细胞正常发育过程中,前前B细胞受体与细胞受体与Btk偶联偶联,通过通过Btk转导信号转导信号,使前使前B细胞发育为成熟细胞发育为成熟B细胞。患儿细胞。患儿前前B细胞因细胞因Btk缺陷而不能转导信号缺陷而不能转导信号,而使而使B细胞发育停细胞发育停滞于前滞于前B细胞阶段。细胞阶

4、段。1.性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症 临床表现临床表现 患儿出生后患儿出生后6-9个月（？）出现症状，反复发个月（？）出现症状，反复发生化脓性感染，生化脓性感染，20%患儿伴自身免疫病。血清中患儿伴自身免疫病。血清中IgS水平明显降低或缺失，对抗原刺激不能产生抗水平明显降低或缺失，对抗原刺激不能产生抗体应答，血循环中体应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴组织缺乏细胞数目减少，淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，但骨髓中前生发中心和淋巴滤泡，但骨髓中前B细胞数正常细胞数正常,T细胞数和功能正常。细胞数和功能正常。2.性联高性联高IgM综合症综合症 发病机制是发病机制是X染色体上的染色体上的

5、CD40L(CD154)基因突变，活化的基因突变，活化的CD4+T细胞不表达细胞不表达CD40L,T细胞与细胞与B细胞的协同作用受阻细胞的协同作用受阻,不能诱导不能诱导B细胞进入增殖，导致细胞进入增殖，导致Ig类别转类别转换障碍。换障碍。临床表现临床表现 患者血清患者血清IgM增高增高,IgG、IgA和和IgE均明显降低或缺乏均明显降低或缺乏,IgD正常或增正常或增高。患者估算高。患者估算B细胞和细胞和T细胞发育正常；外周血和淋巴组织中可见大量细胞发育正常；外周血和淋巴组织中可见大量分泌分泌IgM浆细胞，但对浆细胞，但对TD抗原仅有弱的抗原仅有弱的IgM应答应答,主要表现为反复胞外菌主要表现为

6、反复胞外菌感染。感染。二、原发性二、原发性T细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷1.DiGeorge综合症综合症 先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育不全2.T细胞活化和功能缺细胞活化和功能缺陷陷 T细胞膜分子表细胞膜分子表达异常或缺失达异常或缺失(如如CD3 或或 链基因变异、链基因变异、ZAP-70基因变异）基因变异）图19.10三、三、联合免疫缺陷联合免疫缺陷1.重度联合免疫缺陷病重度联合免疫缺陷病(SCID)1)X-性连锁性连锁SCID IL-2 链基因突变。链基因突变。T细胞发育停滞于细胞发育停滞于Pro-T阶阶段。患者段。患者 T细胞和细胞和NK细细胞缺乏或显著减少。胞缺乏或显著减少。B细细胞数正

7、常但功能障碍。胞数正常但功能障碍。2)常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传SCID腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)和和嘌呤核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleotide phosphorylase,PNP)缺陷缺陷图19.9MHC I类或类或II类分子缺陷类分子缺陷MHC I类分子缺陷类分子缺陷(TAP基因突变基因突变):CD8+T细胞功能缺陷细胞功能缺陷MHC II类分子缺陷类分子缺陷(调节调节MHC II类分子表类分子表达的基因缺陷达的基因缺陷):CD4+T细胞在胸腺内的分细胞在胸腺内的分化受障化受障Wiskott-Aldrich综合症综

8、合症(WAS)(伴湿疹血伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病小板减少的免疫缺陷病)是一种是一种T细胞、细胞、B细胞和血小板均受影响的疾细胞和血小板均受影响的疾病病,临床上以湿疹、血小板减少和极易感染化脓临床上以湿疹、血小板减少和极易感染化脓性细菌三联为特征性细菌三联为特征.WAS蛋白表达于胸腺和脾蛋白表达于胸腺和脾的淋巴细胞和血小板上的淋巴细胞和血小板上,能与能与Cd242结合结合.Cd242是一种小分子的是一种小分子的GTP结合蛋白结合蛋白,能调节细能调节细胞骨架的组成胞骨架的组成,并在并在T细胞和细胞和B细胞相互协同效细胞相互协同效应中具有重要的作用应中具有重要的作用.2.其它其它SCID4.补体

9、系统缺陷补体系统缺陷5.吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞趋化作用（白细胞懒惰综合症）、粘附能力（整合素吞噬细胞趋化作用（白细胞懒惰综合症）、粘附能力（整合素 亚单位亚单位CD18基因突变所致的白细胞粘附缺陷）基因突变所致的白细胞粘附缺陷）和杀菌活性和杀菌活性（NADPH氧化酶系统基因缺陷所致的慢性肉芽肿，氧化酶系统基因缺陷所致的慢性肉芽肿，NADPH+2O2NADP+2 O 2-）发生障碍发生障碍Chediak-Hagishi syndrome:A defect in a gene encoding a protein involved in intracellular vesicle for

10、mation causes a failure to fuse lysosomes properly with phagosomes.第二节第二节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷主要发生于出生继发性免疫缺陷主要发生于出生后较晚期。许多因素可以影响细胞后较晚期。许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低免疫和体液免疫，导致免疫功能低下。常见的引起继发性免疫缺陷的下。常见的引起继发性免疫缺陷的因素有营养不良、感染和药物。因素有营养不良、感染和药物。2012年年10月底艾滋病疫情数据月底艾滋病疫情数据 30年前首例艾滋病被发现以来，年前首例艾滋病被发现以来，已经造成已经造成

11、500万万人发生艾滋病，约人发生艾滋病，约3500万人受万人受HIV感染。感染。截至截至2011年年10月底，我国累计报告艾滋病病毒月底，我国累计报告艾滋病病毒感染者和病人感染者和病人434，459例，估计我国存活艾滋病感例，估计我国存活艾滋病感染者和病人染者和病人78万万。2011年全国新发艾滋病病毒感染年全国新发艾滋病病毒感染者约者约4.8万万，经性途径传播为主，并且持续增高。，经性途径传播为主，并且持续增高。数数据显示，经性传播所占比例，据显示，经性传播所占比例，1985年年2005年为年为11.6%，2011年年1月月9月达月达75.2%。2012年年10月底艾滋病疫情数据月底艾滋病疫

12、情数据 截至2012年10月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者和病人492191例，存活的感染者和病人383285例。2012年前十个月中国内地新报告艾滋病病毒感染者和病人68802例。其中，艾滋病病人数为34157例，较去年同期增加12.7%；艾滋病死亡人数为17740例，较去年同期增加8.6%。经性传播者所占比例为84.9%，比去年同期增长7%，其中男男同性性传播所占比例为21.1%。HIV epidemic in China艾滋病在中国流行的形势艾滋病在中国流行的形势 Sex 性传播性传播Blood 血行传播血行传播Family家庭家庭Children儿童儿童Source Populati

13、on 源头人群源头人群Bridge Population 桥梁人群桥梁人群General Population 一般人群一般人群2009年全国艾滋病疫情估计结果地理分布图年全国艾滋病疫情估计结果地理分布图 全国累计报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人分布全国累计报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人分布（截至（截至2009年底）年底）全国累计报告艾滋病病人数分布（截至全国累计报告艾滋病病人数分布（截至2009年底）年底）1985-2010年年10月全国报告月全国报告HIV感染者按年份分布感染者按年份分布(数据为卫生部公布各省当年报告数汇总数据为卫生部公布各省当年报告数汇总)010000200003000

14、0400005000060000700008000085-90 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012AIDSHIV（+）85-90 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 19992000 2001 20022003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012AIDS53523295238126136230233714 10286

15、120 12652 7550 7909 10742 14509 20056 29291 27695 34157HIV（+）4922162612745311567 2649 3343 3306 46775201 8219 9732 21691 47606 40711 44070 48161 60081 68249 50000 48000 347451985-2012年年10月全国报告月全国报告HIV感染者按年份分布感染者按年份分布 (数据为卫生部公布各省当年报告数汇总数据为卫生部公布各省当年报告数汇总)1995-2009年我国艾滋病哨点监测年我国艾滋病哨点监测 HIV抗体检出率变化趋势抗体检出率

16、变化趋势 病例报告艾滋病病毒感染者和病人传播途径构成病例报告艾滋病病毒感染者和病人传播途径构成 中国艾滋病疫情流行特点中国艾滋病疫情流行特点(2009年）年）v艾滋病疫情总体呈低流行态势，但在局部地区及艾滋病疫情总体呈低流行态势，但在局部地区及特定人群出现高流行；特定人群出现高流行；v艾之病疫情上升速度进一步减缓；艾之病疫情上升速度进一步减缓；性传播持续成为主要传播途径，同性传播上升速性传播持续成为主要传播途径，同性传播上升速度明显；度明显；艾滋病受影响人群增多，流行模式多样化。艾滋病受影响人群增多，流行模式多样化。HIV/AIDS:Reported vs EstimatedReported

17、cases(264,302)Estimated number(700,000 PLWA)Iceberg1000万万中国艾滋病流行的几个可能趋势中国艾滋病流行的几个可能趋势v随着传染源的不断累积和高危行为的蔓延，我国艾滋病疫情还会继续加剧；v随着监测工作的加强，艾滋病疫情会相继发现；v经吸毒传播所占的比例将有所下降，经性传播所占的比例上升；v男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群；v如果没有有效的干预和治疗措施，艾滋病将向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散；v艾滋病发病和死亡会持续增加。艾滋病防治条例 2006年3月1日起实施HIV病毒病毒p24gp120gp41异二聚体异二聚体HIV如何进入靶细胞如何进入靶细胞HIV的感染过程的感染过程HIV感染的细胞感染的细胞CD4T细胞（直接和间接杀伤、细胞（直接和间接杀伤、抑制产生）抑制产生）巨噬细胞（庇护所）巨噬细胞（庇护所）DC-SINGDC-SINGgp120gp120树突状细胞（树突状细胞（FDCFDC）FcFc-IC-ICgp120gp120B细胞细胞NKNK细胞细胞免疫缺陷病的治疗原则 a.抗感染 b.骨髓移植 c.基因治疗 d.免疫制剂和酶替代治疗 珍爱生命，远离危险珍爱生命，远离危险