医学免疫学-第十二章免疫耐受05级课件.ppt
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- 医学 免疫学 第十二 免疫 耐受 05 课件
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1、免 疫 耐 受Immunological tolerance第十二章第十二章1概 述2一、免疫耐受的概念 免疫耐受是指机体的免疫系统接触了某种特定抗原后,针对该抗原,表现出特异性的无应答现象。诱导免疫耐受形成的抗原称为 耐受原(tolerangen)。同一种抗原物质在不同的条件下,既可以是免疫原,又可以是耐受原。3二、免疫耐受与免疫抑制的异同 免疫耐受免疫抑制无应答状态 特异性非特异性对各种抗原均无应答或低应答 只对某种抗原无应答,对其他抗原仍保留应答 4三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)按形成时期分
2、 T 细胞耐受(T cells tolerance)B 细胞耐受(B cells tolerance)中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)按形成细胞分 5三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)T 细胞耐受 中枢耐受 按形成时期分 T 细胞耐受(T cells tolerance)B 细胞耐受(B cells tolerance)中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)按形成细胞分 与生俱
3、来,对自身抗原无反应性,即自身耐受6三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)按形成时期分 T 细胞耐受(T cells tolerance)B 细胞耐受(B cells tolerance)中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)按形成细胞分 后天形成,人工给予非己抗原诱导而形成7三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)按形成时期分 T 细胞耐受(T cells
4、tolerance)B 细胞耐受(B cells tolerance)中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)按形成细胞分 在中枢免疫器官(胸腺和骨髓),不成熟的T和B细胞在成熟过程中,能识别自身抗原的细胞克隆被清除 而形成自身耐受 8三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)按形成时期分 T 细胞耐受(T cells tolerance)B 细胞耐受(B cells tolerance)中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peri
5、pheral tolerance)按形成细胞分 在外周免疫器官,成熟的T和B细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受 9三、免疫耐受的类型 按形成特点分 天然耐受(nutural tolerance)获得耐受(acquired tolerance)仅对T或B细胞产生耐受按形成时期分 T 细胞耐受 B 细胞耐受 按形成细胞分 中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)10第一节 免疫耐受的研究历史 11一、Owen 的奇异发现 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象12异卵双生的小牛异卵双生的小牛一对异卵双生的小
6、牛(遗传基因不同)共用母体子宫内的循环系统,血液交流,呈自然联体共生,出生后,体内并存两种不同血型的红细胞,互不排斥。进行皮肤移植也互不排斥。13 1949年,Burnet 对欧文的发现做出了理论解说,即克隆选择(clonal selection)和克隆清除(clonal deletion)学说,认为:自身耐受是机体免疫系统对自身抗原的一种免疫无应答状态。在中枢免疫器官中,能识别自身抗原的不成熟淋巴细胞克隆会被清除。二、Burnet 的理论解说 14三、Medawar 等的实验证实1953 年,Medawar等用不同品系的纯系小鼠(遗传基因不同)人工诱导出对同种异体皮肤移植物的耐受。15嵌合体
7、(嵌合体(chimaeric)小鼠小鼠161960年,Burnet 和 Medawar因获得性免疫耐受的发现而获诺贝尔医学奖 17 1959年,Lederberg 对克隆选择学说进行了修改,认为:成熟的淋巴细胞与抗原接触后,会被激活而产生应答,未成熟淋巴细胞会通过克隆流产(clonal abortion)而被清除。四、Lederberg 的克隆流产学说18 1962年,Dresser 等发现去凝集的可溶性蛋白在成年动物身上也可诱导出耐受。1968 年,Mithison 给成年小鼠反复注射各种剂量的牛血清白蛋白(BSA),然后用加有弗氏完全佐剂的 BSA 进行攻击,这种小鼠不产生针对 BSA 的
8、抗体。五、成年动物免疫耐受现象的发现19第二节 免疫耐受形成的机制 20一、固有性免疫耐受是指在固有性免疫应答中执行功能的有吞噬细胞、NK细胞和补体等,不识别和杀伤正常的自身组织成分,对自身组织抗原呈现耐受状态 机制一:正常自身细胞缺乏被吞噬细胞识别的表面分子,或被唾液酸等特殊结构遮盖未暴露出来,使自身抗原处于被忽视的状态机制二:某些细胞(如NK细胞)表面存在抑制性受体(如杀伤抑制受体 KIR)或抑制性结构,当抑制性信号传递到细胞内,该细胞就处于无应答状态21二、中枢耐受是指在中枢免疫器官(胸腺和骨髓),不成熟的 T 和B 淋巴细胞在成熟过程中,能识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成自身耐受T、
9、B 细胞分别在胸腺、骨髓中发育至表达功能性识别受体(TCR、BCR)阶段时,TCR、BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽 MHC分子及自身抗原呈高亲合力结合时,引发阴性选择,启动细胞程序化死亡,致 T、B 细胞克隆消除22T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择启动细胞凋亡,致克隆消除减少生后自身免疫病的发生中枢耐受中枢耐受23三、外周耐受 是指在外周免疫器官,成熟的 T、B 细胞,遇自身(内源性)或外源性抗原,不产生免疫应答。其机制包括:克隆无反应性、活化诱导的细胞死亡、免疫调节细胞的作用、独特型网络的抑制作用、危险模式等24(一)克隆无反应性绝大多数组织特异性
10、抗原浓度太低,不足以活化相应的T及B细胞如抗原浓度适宜,自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I-自身Ag复合物接触,产生第一信号,但组织细胞不表达协同刺激分子,无第二信号,导致克隆无能状态(clonal anergy)凋亡克隆消除25自身抗原浓度适宜时,虽能活化自身反应性B细胞,但Th不活化,不提供第二活化信号,B细胞呈无能状态。如旁路Th细胞被活化,则引起自身免疫病有些克隆无能淋巴细胞长期存活 克隆扩增引起自身免疫IL-226(二)活化诱导的细胞死亡所致的耐受 形成机制:自身反应性 T-B 或 T-T 之间相互接触时,通过 Fas 和 FasL的结合启动AICD(活化诱导的细胞死亡)而消除针对
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