制剂分析医学知识课件.ppt

1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的 1.防治和诊断疾病的需要防治和诊断疾病的需要 2.保证药物用法和用量的准确保证药物用法和用量的准确 3.增强药物的稳定性增强药物的稳定性 4.延长药物的生物利用度延长药物的生物利用度1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。原原料料附加剂附加剂赋形剂赋形剂稀释剂稀释剂稳定剂稳定剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂调味剂调味剂制制剂剂pH值调节剂值调节剂渗透压调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂止痛剂、抑菌剂注射用油注射用油不同工艺不同工艺2资料仅供参考,不当之处

2、，请联系改正。片剂，注射剂，酊剂，栓剂，胶囊剂，软膏剂、片剂，注射剂，酊剂，栓剂，胶囊剂，软膏剂、乳膏剂、糊剂，眼用制剂，丸剂，植入剂，糖浆乳膏剂、糊剂，眼用制剂，丸剂，植入剂，糖浆剂，气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，膜剂，颗粒剂，剂，气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，膜剂，颗粒剂，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂，散剂，耳口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂，散剂，耳用制剂，鼻用制剂，洗剂、冲洗剂、灌肠剂，搽用制剂，鼻用制剂，洗剂、冲洗剂、灌肠剂，搽剂、涂剂、涂膜剂，凝胶剂，贴剂剂、涂剂、涂膜剂，凝胶剂，贴剂中国药典（中国药典（2005年版）二部年版）二部（21种）种）3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药物剂

3、型(Dosage forms)为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式.基本概念基本概念4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。基本概念基本概念药物制剂(Pharmaceutical Preparations)为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种.5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制剂分析定义制剂分析定义 利用物理、化学或生物测定方法对利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合药品质量标准。其是否符合药品质量标准。6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*附加剂的干扰附加剂的干扰*主成分之间的干扰主成分之间的干

4、扰*根据临床用药要求增加检测项目根据临床用药要求增加检测项目一、制剂分析的复杂性一、制剂分析的复杂性7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凡例凡例 Ch.P（2005）项目与要求项目与要求 十二、十二、同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应的质量控制项目。的质量控制项目。8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 维生素维生素C Ch.P（2005）【检查】【检查】细菌内毒素细菌内毒素 取本品，加碳酸钠取本品，加碳酸钠(170加热加热4小时以上）适量，使混合，依法检查（附小

5、时以上）适量，使混合，依法检查（附录录 E），每），每1mg维生素维生素C中含内毒素的量应小于中含内毒素的量应小于0.02EU（供注射用）。（供注射用）。9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、制剂分析的检查项目及要求不同二、制剂分析的检查项目及要求不同（一）检查的项目不同（一）检查的项目不同1.只检查在制备或贮存过程中易只检查在制备或贮存过程中易 产生的杂质，不一定重复原料产生的杂质，不一定重复原料 药检查项目药检查项目2.“制剂通则制剂通则”规定的项目规定的项目10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）原原 料料 注注 射射 液液【性状】

6、【性状】【鉴别】【鉴别】【检查】【检查】【含量测定】【含量测定】外观颜色外观颜色熔点熔点化学法化学法化学法，化学法，IRpH值，值，对氨基苯对氨基苯甲酸，装量，可甲酸，装量，可见异物，不溶性见异物，不溶性微粒，无菌，细微粒，无菌，细菌内毒素或热原菌内毒素或热原HPLC法法非水碱量法非水碱量法酸度，溶液的酸度，溶液的澄清度，干燥澄清度，干燥失重，炽灼残失重，炽灼残渣，铁盐，重渣，铁盐，重金属金属11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 阿司匹林阿司匹林 Ch.P（2005）原原 料料 片片 剂剂【性状】【性状】【鉴别】【鉴别】【检查】【检查】【含量测定】【含量测定】外观颜色外观颜色外观外观化

7、学法化学法化学法，化学法，IR碘量法碘量法碘量法碘量法溶液的澄清度，溶液的澄清度，游离水杨酸，易游离水杨酸，易炭化物，炽灼残炭化物，炽灼残渣，重金属渣，重金属游离水杨酸，游离水杨酸，溶出度，重量溶出度，重量差异，崩解时差异，崩解时限限12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。目的目的 为保证制剂的有效性、均一性、安全性为保证制剂的有效性、均一性、安全性胶囊剂胶囊剂 装量差异、崩解时限装量差异、崩解时限片剂片剂 重量差异、崩解时限重量差异、崩解时限收载于中国药典附录收载于中国药典附录注射剂注射剂 装量、装量差异、可见异物、不装量、装量差异、可见异物、不 溶性微粒、无菌、细菌内毒素或溶性微粒、无菌、

8、细菌内毒素或 热源热源各种制剂应符合各种制剂应符合“制剂通则制剂通则”的规定的规定13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 维生素维生素C Ch.P（2005）原原 料料 片片 剂剂【性状】【性状】【鉴别】【鉴别】【检查】【检查】【含量测定】【含量测定】外观颜色外观颜色熔点，比旋度熔点，比旋度化学法化学法化学法，化学法，IR碘量法碘量法碘量法碘量法溶液的澄清度与颜溶液的澄清度与颜色，炽灼残渣，铁，色，炽灼残渣，铁，铜，重金属，细菌铜，重金属，细菌内毒素（注射用）内毒素（注射用）溶液的颜色溶液的颜色重量差异重量差异崩解时限崩解时限14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 肾上腺素肾上腺素

9、 Ch.P（2005）原原 料料 注注 射射 液液【性状】【性状】【鉴别】【鉴别】【检查】【检查】【含量测定】【含量测定】外观颜色外观颜色熔点，比旋度熔点，比旋度化学法化学法化学法化学法pH值，值，装量，可装量，可见异物，不溶性见异物，不溶性微粒，无菌，细微粒，无菌，细菌内毒素或热原菌内毒素或热原HPLC法法非水碱量法非水碱量法溶液的澄清度溶液的澄清度与颜色，酮体、与颜色，酮体、干燥失重、炽干燥失重、炽灼残渣灼残渣15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）项目相同，标准要求不同（二）项目相同，标准要求不同制剂生产工艺较原料复杂制剂生产工艺较原料复杂例例 阿司匹林阿司匹林 水杨酸水杨酸 0.

10、1%阿司匹林片阿司匹林片 水杨酸水杨酸 0.3%例例 维生素维生素C A420nm 0.03 维生素维生素C注射液注射液 A420nm 0.0616资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、对含量测定方法的要求不同三、对含量测定方法的要求不同（1）干扰因素多（附加剂、复方制剂）干扰因素多（附加剂、复方制剂)要求测定方法具有一定的专属性要求测定方法具有一定的专属性例例 盐酸氯丙嗪的含量测定盐酸氯丙嗪的含量测定 原料原料 非水碱量法非水碱量法 片剂片剂 UV法（法（254nm）注射剂注射剂 UV法（法（306nm）选择性选择性17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）制剂待测成分含量低）制剂待测

11、成分含量低 要求测定方法具有一定的灵敏度要求测定方法具有一定的灵敏度例例 硫酸阿托品的含量测定硫酸阿托品的含量测定 原料原料 非水碱量法非水碱量法 片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制剂制剂 专属性强专属性强 灵敏度高灵敏度高原料原料 准确度高准确度高 精密度好精密度好含量测定方法选择原则含量测定方法选择原则容量分析法容量分析法光谱法、色谱法光谱法、色谱法19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、含量的表示方法及限度要求不同四、含量的表示方法及限度要求不同 原料含量原料含量%制剂含量制剂含量相当于标示量的相当于标示量的%标标示示量量制制

12、剂剂单单位位标标示示量量%（一）含量的表示方法不同（一）含量的表示方法不同 20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。红霉素红霉素 920红霉素单位红霉素单位/mg 90.0110.0肌苷肌苷 98.0102.0 93.0107.0VitC 99.0 93.0107.0 原料原料%片剂标示量的片剂标示量的%VitB1 99.0 90.0110.0阿司匹林阿司匹林 99.5 95.0105.0（二）含量的限度要求不同（二）含量的限度要求不同 21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。24资料仅供参考,不当之处，请联系改正

13、。第二节第二节 片剂的分析片剂的分析一、常规检查项目一、常规检查项目药典附录药典附录“制剂通则制剂通则”25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。片片 剂剂 的的 制制 备备27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一.片剂分析的基本步骤 外观检查外观检查 鉴别试验鉴别试验 常规检查及杂质检查常规检查及杂质检查 含量测定含量测定28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重量差异重量差异发泡量发泡量崩解时限崩解时限（二）片剂的常规检查（二）片剂的常规检查（制剂通则）（制剂通则）附录附录 A微生物限度微生物限度分散均匀性分散均匀性29资料仅供参考,不当之处，请联系

14、改正。1.重量差异重量差异定义定义 每片重量与平均片重之差异每片重量与平均片重之差异平平均均片片重重片片精精密密称称定定20与平均片重比较与平均片重比较与标示片重比较与标示片重比较每片重量每片重量方法方法30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。标示片重标示片重 重量差异限度重量差异限度0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%判断判断 超出限度片超出限度片 2片片 超出限度超出限度1倍片倍片1片片规定规定糖衣片在包衣前检查糖衣片在包衣前检查薄膜衣片在包衣后检查薄膜衣片在包衣后检查31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.崩解时限崩解时限定义定义32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3

15、3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。规定规定 素片素片 15（37）薄膜衣片薄膜衣片30（37）糖衣片糖衣片 60（37）泡腾片泡腾片 5 （1525）肠溶衣片肠溶衣片=120（盐酸溶液）（盐酸溶液）60（pH6.8）34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二二)片剂含量均匀度的检查和溶出度的片剂含量均匀度的检查和溶出度的 测定测定35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。含量均匀度含量均匀度 系指小剂量或单剂系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。符合标示量的程度。（一）片剂含量均匀度

16、的检查（一）片剂含量均匀度的检查 注意注意 凡检查含量均匀度的制剂凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异不再检查重（装）量差异36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。适用范围适用范围 *单剂含量小的品种单剂含量小的品种 *主药分散性差的品种主药分散性差的品种 *主药比例小的品种主药比例小的品种 *安全范围小的品种安全范围小的品种37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。盐酸罂粟碱片盐酸罂粟碱片 30mg/片片曲安西龙片曲安西龙片 4mg/片片炔诺孕酮炔雌醚片炔诺孕酮炔雌醚片 3mg/片片盐酸氟奋乃静片盐酸氟奋乃静片 2mg/片片苯巴比妥片苯巴比妥片 15、30mg/片片己烯雌酚片己烯雌酚片

17、 0.5、1、2、3mg/片片38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。取样品取样品10片（个），按规定方法分片（个），按规定方法分别测定每片（个）以标示量为别测定每片（个）以标示量为100的相的相对含量对含量X，计算，计算X、A、SA+1.8 S=？检查方法检查方法 1nxxSDn1i2i （附录（附录 E）A=100-XS=标准差标准差39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（1）A+1.80 S15.0符合规定符合规定不符合规定不符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0，且，且 A+S15.0判断标准判断标准符合规定符合规定另取另取20片复试片复试,按按30片计片计A+1

18、.45 S15.0（若改变限度，则改变（若改变限度，则改变15.0）40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。A+S15.0A+1.45S15.0A+1.80S15.041资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 已烯雌酚片已烯雌酚片 Ch.P（2005）【检查】【检查】含量均匀度含量均匀度 取本品取本品1片，置乳钵中研细，片，置乳钵中研细，加乙醇加乙醇-水（水（1:1）适量，研磨，并用乙醇）适量，研磨，并用乙醇-水（水（1:1）分次）分次转移至转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至室温，加乙醇室温，加乙醇-水（水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤

19、过，取）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精密称定，用乙醇密称定，用乙醇-水（水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试）溶解并定量稀释制成与供试品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含量，应符合规定（附录量，应符合规定（附录 E）。）。（限度为（限度为15%）42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 硝酸甘油片硝酸甘油片 Ch.P（2005）【检查】【检查】含

20、量均匀度含量均匀度 取本品取本品1片，置片，置5ml量量瓶中，加流动相适量，超声处理瓶中，加流动相适量，超声处理3分钟，振摇分钟，振摇30分分钟，使硝酸甘油溶解，用流动相稀释至刻度，摇钟，使硝酸甘油溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，照含量测定项下的匀，滤过，精密量取续滤液，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量。方法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量。除限度为除限度为20%以外，应符合规定（附录以外，应符合规定（附录 E）.A+1.80 S20.043资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重量差异重量差异含量均匀度含量均匀度适用范围适用范围 片、丸、片、丸

21、、胶囊剂胶囊剂小剂量、难混匀、含量低小剂量、难混匀、含量低和安全性小的固体制剂和安全性小的固体制剂检查内容检查内容单位重量单位重量含量偏离标示量程度含量偏离标示量程度特特 点点简便简便 准确准确44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）片剂溶出度的测定（三）片剂溶出度的测定 溶出度溶出度 药物从片剂、胶囊剂或药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度溶出的速度和程度注意注意 凡检查溶出度的制剂，不凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查再进行崩解时限的检查适用范围适用范围 溶解性差的制剂溶解性差的制剂45资料仅供参考,不当之处，请联系改正

22、。曲安西龙曲安西龙 在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇 或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷 中几乎不溶中几乎不溶曲安西龙片曲安西龙片 检查溶出度检查溶出度盐酸罂粟碱盐酸罂粟碱 在三氯甲烷中溶解，在水中略溶在三氯甲烷中溶解，在水中略溶,在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不 溶溶盐酸罂粟碱片盐酸罂粟碱片 检查溶出度检查溶出度46资料仅供参考,不当之处，请联系改正。溶出度测定方法溶出度测定方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6 个转篮（或烧杯）中，个转篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温 下，在规定的溶液里按规定的

23、转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操 作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量Ch.P 转篮法、浆法、小杯法转篮法、浆法、小杯法（附录（附录 C）47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。48资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过1.0mm。仪器装置：49资料仅供参考,不当之处，请联系改正。除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规

24、定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测 定 法：50资料仅供参考,不当之处，请联系改正。由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过0.5mm。第二法 搅拌桨法仪器装置：51资料仅供参考,不当之处，请联系改正。同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm0

25、.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。测 定 法：52资料仅供参考,不当之处，请联系改正。除另有规定外，量取经脱气处理的 溶 剂 1 0 0 250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测 定 法：53资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*6片的溶出度均片的溶出度均Q符合规定符合规定*1片片Q10%，另取，另取6片复试片复试判断标准判断标准*Q 12片片Q10%平均溶出度平均溶出度Q符合规定符合规定12片片Q10%平均溶出度平均溶出度Q12片中片中符合规定符合规定通常规定限度通常规定限度(Q

26、)为标示量的为标示量的70%54资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6片溶出度片溶出度1片片另取另取6片复试片复试QQ10%12片片平均溶出度平均溶出度平均溶出度平均溶出度12片（片（12片）片）符合规定符合规定55资料仅供参考,不当之处，请联系改正。崩解时限崩解时限溶出度溶出度适用范围适用范围片、胶囊剂片、胶囊剂难溶性药物难溶性药物检查内容检查内容崩解时间崩解时间药物溶出的速率和程度药物溶出的速率和程度特特 点点简便简便准确准确56资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(四四)片剂中药物含量测定片剂中药物含量测定一、常见干扰及排除一、常见干扰及排除可从阴性对照试验获知有否干扰可从阴性对照试验获

27、知有否干扰57资料仅供参考,不当之处，请联系改正。葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖葡萄糖乳糖乳糖蔗糖蔗糖糊精糊精淀粉淀粉水解水解 O干扰干扰（一）糖类（稀释剂）（一）糖类（稀释剂）7126O6126x5126OHCOHCOHC 水水解解）（氧化还原滴定氧化还原滴定58资料仅供参考,不当之处，请联系改正。排除排除 1.改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 V （等当点时（等当点时+0.94+1.28 V）HNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V59资料仅供参考,不当之处，请联系改正

28、。例例 硫酸亚铁硫酸亚铁 Ch.P（2005）【含量测定】取本品约【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰溶解后，立即用高锰酸钾滴定液（酸钾滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液显持续的粉）滴定至溶液显持续的粉红色。每红色。每1ml高锰酸钾滴定液（高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）相当）相当于于27.80mg的的FeSO47H2O。60资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 硫酸亚铁片硫酸亚铁片 Ch.P（2005）【含量测定】取本品【含量测定】取本品10片，置片，置200ml量瓶中，量瓶中，加稀硫酸加稀

29、硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液（邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml硫酸铈滴定液（硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于相当于27.80mg的的FeSO47H2O。61资料仅供参考,不当之处，请联系改正。排除排除 2.改用非氧化还原测定方法改用非氧化还原测定方法 酸碱滴定法酸碱滴定法非水滴定法非水滴定法沉

30、淀滴定法沉淀滴定法光谱法光谱法色谱法色谱法62资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）硬脂酸镁（二）硬脂酸镁（润滑剂）（润滑剂）1.干扰干扰 Na2MgEDTAMgNa2EDTA29.7 pH 12配位滴定法配位滴定法63资料仅供参考,不当之处，请联系改正。金属离子金属离子 pH 指示剂指示剂 Al 3+56 二甲酚橙二甲酚橙Bi 3+23 儿茶酚紫儿茶酚紫Mg2+9.712 络黑络黑TCa2+OH-紫脲酸胺，钙黄素绿紫脲酸胺，钙黄素绿pH9 Mg2+不与不与EDTA反应反应pH12 Mg2+Mg(OH)2排除排除（1）改变）改变pH或指示剂或指示剂64资料仅供参考,不当之处，请联系改正。C

31、HOHCOOCHOHCOOMg2 酒酒石石酸酸pH67.5Mg硬硬脂脂酸酸硬硬脂脂酸酸镁镁草草酸酸 42OMgC（2）掩蔽法）掩蔽法65资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.干扰干扰排除排除（1）掩蔽法）掩蔽法 酒石酸、草酸酒石酸、草酸 硬脂酸根离子在硬脂酸根离子在g.HAc中碱性中碱性,亦消耗亦消耗HClO4滴定液滴定液非水碱量法非水碱量法66资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）提取法）提取法提取提取USP滤液滤液盐酸哌替啶片盐酸哌替啶片3CHClCh.P 蒸干蒸干盐酸罂粟碱片盐酸罂粟碱片OHNH23g.HAcCHCl3HClO4滴定滴定67资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例

32、硫酸奎宁硫酸奎宁 非水碱量法非水碱量法硫酸奎宁片硫酸奎宁片 提取法后非水碱量法提取法后非水碱量法非非水水碱碱量量法法3CHClLNaOH/mol1.0（游离）（游离）醋酐醋酐68资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（3）蒸馏法）蒸馏法BP例例 盐酸麻黄碱片盐酸麻黄碱片 【含量测定】【含量测定】氢氧化钠碱化后，水蒸汽蒸馏法将游氢氧化钠碱化后，水蒸汽蒸馏法将游离麻黄碱蒸出后用定量过量的盐酸滴定液离麻黄碱蒸出后用定量过量的盐酸滴定液吸收，再用标准碱滴定液回滴。吸收，再用标准碱滴定液回滴。麻黄碱麻黄碱盐酸麻黄碱片盐酸麻黄碱片NaOH69资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（4）UV-Vis法法二羟丙茶

33、碱二羟丙茶碱 非水碱量法非水碱量法二羟丙茶碱片二羟丙茶碱片 UV法法Ch.P70资料仅供参考,不当之处，请联系改正。五、片剂含量测定结果的计算五、片剂含量测定结果的计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg71资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1、容量分析法容量分析法 （1 1）直接滴定法）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量smTVF72资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT73资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、紫外分光光度法、紫外分光光度

34、法（1 1）吸收系数法）吸收系数法%100标示量标示量DA74资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2 2）对照法）对照法 标示量标示量75资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、高效液相色谱法、高效液相色谱法标示标示量百量百分含分含量量100C对对A供供A对对 Dms标示量标示量 平均平均 片重片重76资料仅供参考,不当之处，请联系改正。77资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 注射剂注射剂78资料仅供参考,不当之处，请联系改正。注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶 剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及

35、其他非水性溶剂等。n 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。n 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。n 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。n 其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。79资料仅供参考,不当之处，请联系改正。p 附加剂一般有渗透压调节剂、附加剂一般有渗透压调节剂、pHpH值调节剂、增溶剂、抗值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。氧剂、抑菌剂等。p 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度的抑菌剂及其浓度(g/ml)(g/ml)为苯酚为苯酚0

36、.5%0.5%、甲酚、甲酚0.3%0.3%、三氯、三氯叔丁醇叔丁醇0.5%0.5%等。等。p 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。p 供静脉供静脉(除另有规定外除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。添加抑菌剂。附加剂：附加剂：配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。80资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、

37、注射剂分析的基本步骤 色泽和澄明度 鉴别试验 PH 含量测定81资料仅供参考,不当之处，请联系改正。注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。安全性要求与检查必须特别严格。附录附录 B82资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.装量装量 液体制剂液体制剂 用干燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查83资料仅供参考,不当之处，请联系改正。84资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）装量差异（二）装量差异 无菌粉末无菌粉末 精密称定供试品及干燥后净容器精密称定供试品及干燥后净容器 重量，每支与平均装量比较重量，每支与平均装量比较8

38、5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。平平 均均 装装 量量 装量差异限度装量差异限度 0.05g 15%0.05 0.15g 10%0.15 0.5 g 7%0.5 g 5%86资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.可见异物可见异物87资料仅供参考,不当之处，请联系改正。灯检法灯检法 在带有遮光板的日光灯（光照度可在在带有遮光板的日光灯（光照度可在 10004000lx调节）下用肉眼检视。调节）下用肉眼检视。88资料仅供参考,不当之处，请联系改正。光散射法光散射法原理原理 当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在 的不溶性物质使入射光发生散射，散射的的不溶性

39、物质使入射光发生散射，散射的 能量与不溶性物质的大小有关。能量与不溶性物质的大小有关。方法方法 图像采集器连续摄下旋转药液的图像（图像采集器连续摄下旋转药液的图像（75幅）经数据处理系统或人工判定。幅）经数据处理系统或人工判定。89资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4.无菌无菌 照无菌检查法（附录照无菌检查法（附录 H）检查检查 方法方法 直接接种法直接接种法 薄膜过滤法薄膜过滤法（孔径（孔径0.45m mm）90资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5.细菌内毒素或热源细菌内毒素或热源(任选一种）任选一种）静脉用注射剂静脉用注射剂 细菌内毒素细菌内毒素 照细菌内毒素检查法照细菌内毒素检查法

40、（附录（附录 E）检查）检查 热源热源 照热源检查法（附录照热源检查法（附录 D）检）检 查查91资料仅供参考,不当之处，请联系改正。热源检查法热源检查法 将一定剂量供试品，静脉注入家兔将一定剂量供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况例例 葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 Ch.P（2005）【检查】【检查】热原热原 取本品，依法检查（附录取本品，依法检查（附录 D），剂量按家兔体重每），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射缓缓注射2ml，应符，应符合规定。合规定。92资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝胶法凝胶法光度测定法光度测定

41、法 浊度法浊度法 显色基质法显色基质法细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法 利用鲎试剂检测或量化由革利用鲎试剂检测或量化由革 兰阴性菌产生的细菌内毒素兰阴性菌产生的细菌内毒素93资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6.不溶性微粒不溶性微粒 适用范围适用范围 溶液型静脉用注射液溶液型静脉用注射液 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用浓溶液注射用浓溶液 测定方法测定方法 光阻法光阻法 显微计数法显微计数法94资料仅供参考,不当之处，请联系改正。光阻法检查原理光阻法检查原理 当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱液体流向垂直

42、的入射光，由于被微粒阻挡而减弱,因此由传感器输出的信号降低，这种信号的降低因此由传感器输出的信号降低，这种信号的降低与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射剂中不与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射剂中不溶性微粒即依据此原理。溶性微粒即依据此原理。照不溶性微粒检查法（附录照不溶性微粒检查法（附录 C）检查）检查95资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、注射剂的含量测定三、注射剂的含量测定 直接测定法 附加成分的排除96资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（1）抗氧剂）抗氧剂1.Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5干扰干扰 氧化还原滴定氧化还原滴定 24OSO97资料仅供参考

43、,不当之处，请联系改正。CHHOCSO3NaOHHHA.加掩蔽剂加掩蔽剂 丙酮或甲醛丙酮或甲醛排除排除98资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 维生素维生素C注射液注射液 Ch.P（2005）【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维生素生素C0.2g），加水），加水15ml与丙酮与丙酮2ml，摇匀，放置，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液与淀粉指示液1ml，用碘滴，用碘滴定液（定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每秒钟不褪。每1ml的碘滴定液（的碘滴定液（0.05mol/L

44、）相当）相当于于8.806mg的的C6H8O6。99资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 安乃近注射液安乃近注射液 Ch.P（2005）【含量测定】精密量取本品【含量测定】精密量取本品10ml，置，置100ml量量瓶中，加乙醇瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水水6.5ml与甲醛溶液与甲醛溶液0.5ml，放置，放置1分钟，加盐酸溶分钟，加盐酸溶液液(91000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液，摇匀，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定滴定(控制滴定的速度为每分钟控制滴定的速度为

45、每分钟35ml)，至溶液所，至溶液所显的淡黄色在显的淡黄色在30秒钟内不褪。每秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（碘滴定液（0.05mol/L)相当于相当于17.57mg的的C13H16N3NaO4SH2O.100资料仅供参考,不当之处，请联系改正。B.加酸或加热使抗氧剂分解加酸或加热使抗氧剂分解Na2S2O3NaHSO3 HClNaCl+H2SO3NaCl+H2SO3+SH2O+SO2H2O+SO2101资料仅供参考,不当之处，请联系改正。D.提取法或改用其他方法提取法或改用其他方法UV法法先将抗氧剂氧化先将抗氧剂氧化C.加弱氧化剂加弱氧化剂OH2SOHNO4SONaNaHSO2242242HNO

46、433 322HNO2OH32SONaOHSONa242 2242NO2OHSONa102资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.VitC max=243nm排除排除 避开避开VitC吸光度处吸光度处 干扰干扰 UV法法nm299nm24721 盐盐酸酸异异丙丙嗪嗪nm306nm25421 盐盐酸酸氯氯丙丙嗪嗪103资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）溶剂油）溶剂油 干扰干扰 UV法、法、HPLC法法 容量法（滴定法）容量法（滴定法）1.有机溶剂稀释及空白对照有机溶剂稀释及空白对照排除排除3.柱色谱法柱色谱法2.萃取法萃取法甾醇、三萜类甾醇、三萜类104资料仅供参考,不当之处，请联系改正

47、。例例 ChP（2005）己酸羟孕酮注射液己酸羟孕酮注射液 己酸羟孕酮注射液己酸羟孕酮注射液 氯化琥珀胆碱注射液氯化琥珀胆碱注射液灭菌油注射液灭菌油注射液注注 采用内容量移液管取样采用内容量移液管取样105资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 氯化琥珀胆碱注射液氯化琥珀胆碱注射液 Ch.P（2005）【性状】本品为无色或几乎无色的澄明黏稠液【性状】本品为无色或几乎无色的澄明黏稠液体。体。【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于氯化琥珀胆碱量（约相当于氯化琥珀胆碱0.4g），置锥形瓶中），置锥形瓶中,用水用水10ml分次洗出移液管内壁的附着

48、液，分次洗出移液管内壁的附着液，106资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例 己酸羟孕酮注射液己酸羟孕酮注射液 Ch.P（2005）【性状】本品为淡黄色至黄色的澄明油状液体【性状】本品为淡黄色至黄色的澄明油状液体.【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适量量107资料仅供参考,不当之处，请联系改正。五、注射液含量测定结果的计算五、注射液含量测定结果的计算%100%标示实测标示量cc1 1、容量分析法、容量分析法（1 1）直接滴定法）直接滴定法%100%标示标示量cVTVFs108资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法%10

49、0%0标示）（标示量cVFVVTSV Vs s供试品的体积（供试品的体积（mlml）109资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、紫外分光光度法、紫外分光光度法（1 1）吸收系数法）吸收系数法%100100%11标示标示量cEAcm110资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2 2）对照法）对照法%100%标示对供对标示量cnAAcD111资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法外标法外标法%100%标示对供对标示量cnAAcD112资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、含量测定应用示例二、含量测定应用示例（一）盐酸苯海拉明（一）盐酸苯海拉明非水碱非水碱

50、量法量法UV银量法银量法113资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 非水碱量法非水碱量法2.盐酸苯海拉明片盐酸苯海拉明片3.盐酸苯海拉明注射液盐酸苯海拉明注射液 HPLC法法114资料仅供参考,不当之处，请联系改正。H2O3HClOHOOHNCH3（二）盐酸吗啡（二）盐酸吗啡非水碱非水碱量法量法银量法银量法UV115资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.盐酸吗啡盐酸吗啡 非水碱量法非水碱量法2.盐酸吗啡片盐酸吗啡片 UV法法3.盐酸吗啡注射液盐酸吗啡注射液 UV法法4.盐酸吗啡缓释片盐酸吗啡缓释片 HPLC法法116资料仅供参考,不当之处，请联系改正。117资料仅