创伤医学研究进展培训课件.ppt
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1、创伤医学研究进展创伤医学研究进展创伤已被认为是发达社会疾病,全球每年因创伤死亡数百万人,伤数千万。我国每年因创伤死亡二、三十万人,伤数百万,其发生率与日俱增。10/15/20222创伤医学研究进展预防(流行病学、数据库等)基础(组织修复、并发症等)诊疗技术(影像学、微创外科等)10/15/20223创伤医学研究进展10/15/20224创伤医学研究进展 部分驾驶员存在事故倾向性,约有6%8%的司机可造成30%40%的车祸(金会庆)。道路交通伤的死亡原因主要为颅脑伤(约占50%70%),其次为失血性休克(约占20%以上)和其他内脏并发症(约占10%)。10/15/20225创伤医学研究进展 院前
2、死亡者约占死亡总数的2/3或更多。一系列研究显示,如能做到及时而合理的救治,35%的院前死亡者中,有相当一部分是有可能救活的。10/15/20226创伤医学研究进展59例摩托车手死亡地点分布死亡地点死亡人数%当场死亡3864.4发现时活着,但死在现场 6 10.2途中 2 3.4医院内1320.010/15/20227创伤医学研究进展10/15/20228创伤医学研究进展国家重点基础研究发展规划(973)项目“严重创伤早期全身性损害与组织修复的基础研究”已结题。2004年出版了国内外第一本分子创伤学(王正国、付小兵、周元国主编,160余万字)标志着我国创伤基础研究已取得一定的进展。10/15/
3、20229创伤医学研究进展 血液中糖皮质激素(GC)(最高达160倍);糖皮质激素受体(GR)转录 炎性细胞因子TNF-;IL-1、IL-6NF-B过度活化10/15/202210创伤医学研究进展缺血可促进内源性缺氧诱导因子1(HIF-1)表达,使细胞内糖孝解酶活性显著增高,对心肌起到保护作用;同时可激活核因子-B(NF-B),导致一氧化氮(NO)和前列腺素等炎性因子过度产生,进而启动炎症反应。p38激酶对心肌有损害作用,在体抑制p38激酶活化可减轻烧伤后心肌损害。刺激前 刺激后 1h缺氧复合烧伤血清刺激,p38激酶激活伴核转位10/15/202211创伤医学研究进展失血性休克时血管平滑肌细胞
4、BKCa通道亚基酪氨酸磷酸化是引起血管低反应性的重要原因。烧伤后早期组织内(心、肠)热休克蛋白70(HSP70)的表达显著增强,这对缺血缺氧性损害有保护作用。甘氨酸可减轻心肌钙超载,因而有心肌保护作用。10/15/202212创伤医学研究进展携带肉毒碱脂酰基转移酶(CAT)基因的重组逆转录病毒pcDNA4/TO载体,转染到原代培养的心肌细胞后,显示CAT基因显著表达,缺氧诱导的心肌细胞能量代谢抑制得到显著改善,缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡也得到有效抑制。10/15/202213创伤医学研究进展创伤感染时细胞表面防御性受体(如清道夫受体SR)下调、兴奋性受体(如CD14,TLR2,TLR4)上调
5、可能是LPS诱导细胞炎症级联反应的受体机制。内毒素肺损伤后致炎与抗炎相继产生,两者相互作用的失衡是导致内毒素肺损伤的重要机制。10/15/202214创伤医学研究进展迟发性炎性细胞因子高迁移率簇蛋白1(HMG-1)mRNA的表达在腹腔感染时可明显上调。严重腹腔感染刺激可通过JAK/STAT途径诱导HMGB1合成和释放,并造成MODS。生物喋呤(BH4)参与了LPS介导HMGB1基因表达的调控过程,其抑制剂DAHP和己酮可可碱(PTX)有治疗作用。HMGB1TNF-IL-1LPS、烧伤、腹腔感染等(小时)小时)2 24 46 68 824247272120120存活率10/15/202215创伤
6、医学研究进展在创面微环境作用下,骨髓间充质干细胞(MSCs)可能分化为血管内皮细胞,参与创面修复过程中肉芽组织小血管的形成;用含EGF等不同介质诱导MSCs后,其中部分MSCs表达角蛋白,MSCs在体外诱导下可能分化为皮肤表皮细胞,参与皮脂腺导管细胞的构成。10/15/202216创伤医学研究进展初步观察证明了表皮细胞逆分化现象的存在,并观察到细胞分化的紊乱可能是发生瘢痕疙瘩的重要细胞学基础。瘢痕增生挛缩与细胞骨架运动的相关基因存在密切关系,抑制肌钙蛋白基因的表达,可减轻瘢痕增生与挛缩。正常皮肤EGF治疗14天后,棘细胞和颗粒细胞层中出现1整合素和K19免疫阳性 磺胺嘧啶银治疗对照组10/15
7、/202217创伤医学研究进展在成人皮肤组织内,bFGF、c-fos和c-myc三种基因转录和翻译的增强与伤口愈合形成瘢痕相关,而胎儿皮肤中这三种基因的mRNA和蛋白含量低则是胎儿创面无瘢痕愈合的机制之一。10/15/202218创伤医学研究进展外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)可促进损伤表皮基底细胞的迁移,有利于皮肤创面愈合。10/15/202219创伤医学研究进展证明炎细胞对修复细胞反应的驱动减弱,射线对修复细胞有直接损害作用,细胞外基质和生长因子对细胞的正向反馈作用削弱。创面难愈的机制是“以细胞损害为关键环节的
8、愈合诸因素失调”。10/15/202220创伤医学研究进展研究确认了c-ski是成纤维细胞促增殖和抗凋亡因子,又是成纤维细胞胶原分泌的调节因子。10/15/202221创伤医学研究进展糖尿病创面bFGF表达要显著高于对照组,在bFGF大量表达的同一部位,出现大量的糖基化产物(AGEs)堆积,形成bFGF-AGEs复合物,此时bFGF已被糖基化,失去促愈合功能。应用外源性bFGF,伤后14天创面面积明显小于对照组,可明显促进愈合。10/15/202222创伤医学研究进展流行病学调查及实验研究证明,年龄越大,增生程度越轻;喜吃辣味饮食和饮酒者,其瘢痕增生程度较高。不同民族的瘢痕增生程度按藏族、壮族
9、、汉族、白族依次减轻。10/15/202223创伤医学研究进展证 明 真 皮 具 有“生 物 模 板”(Biological template)作用,可减少瘢痕形成。采用真皮模板(异体无细胞真皮基质)加自体薄皮复合移植的方法修复度烧伤切痂后的创面,证明此法可抑制毛细血管增生,降低血管内皮细胞对成纤维细胞的刺激作用,因而可减少了瘢痕生成。模板应用组对照组诱导修复细胞长入模板,结构近似正常真皮10/15/202224创伤医学研究进展体外培养的真皮间充质干细胞存在大细胞和小细胞两种不同亚群,大细胞是主要成分,小细胞比例低于5%;小细胞的成骨、成脂和成软骨的分化能力均明显大于大细胞;小细胞经培养后形成
10、大细胞。10/15/202225创伤医学研究进展IGF-可促进间充质干细胞成肌分化,真皮间充质干细胞可调控毛囊上皮的生长。对照DMC10/15/202226创伤医学研究进展骨髓间充质干细胞联合外周血造血干细胞可更快促进致死剂量照射后的造血重建过程。多元醇化合物W11-a12可减弱电离辐射对巨噬细胞膜上离子通道的抑制作用,并促进伤口中细胞外基质(ECM)的合成与分泌,因而对放射复合创伤有促愈作用。Effects of transplanted MSCs on residual wound area01020304050607080903581216202428(days)(%)contral g
11、roupsMSCs groups背部22cm2创面合并20Gy局部照射羊膜负载MSC羊膜基质10/15/202227创伤医学研究进展发现体外培养条件下,真皮间充质干细胞具有成瘤的可能性。成瘤转化可发生于不同的培养代数(30代以后),长期传代数的增加可能提高成瘤的机率。10/15/202228创伤医学研究进展T淋巴细胞的激活对于神经的再生是一种促进因素。注射白介素-1(rhIL-1)可直接刺激雪旺细胞增殖并产生神经营养因子。10/15/202229创伤医学研究进展在国际上首次发现在周围神经可表达神经趋化因子Slit2 mRNA,幼鼠表达量较成鼠低,即幼鼠的趋化性较差,这就可在基因水平上揭示产瘫较
12、成人臂丛损伤更易发生主动肌与拮抗肌的同步收缩。10/15/202230创伤医学研究进展对损伤的周围神经给予睫状神经营养因子(CNTF)和神经生长因子(NGF),结果显示CNTF的促再生效果比NGF好。CNTF的神经再生趋化作用强新型再生小室梭形双腔乳胶管传统再生小室10/15/202231创伤医学研究进展10/15/202232创伤医学研究进展在交通伤流行病学方面,第三军医大学和四川大学华西医学院等单位在“创伤数据库”研究和建立方面取得了较大进展;公安部交通管理局已在全国交警系统启用新研制的计算机“道路交通事故信息系统”。10/15/202233创伤医学研究进展中国历年交通事故及所致伤亡人数资
13、料来源:国家公安部交通管理局,缺1968年和1969年数据。2004受伤人数451,81087.58倍交通事故数567,75395.87倍死亡人数99,217116.45倍5,9225,159 85210/15/202234创伤医学研究进展完善了交通伤实验平台,建立了国内第一个轨道生物撞击实验室,以真实模拟实车碰撞过程、以及乘员和行人的交通伤,可广泛用于交通伤致伤机制与防护的研究,保证了我国交通医学研究的高速和稳定发展。10/15/202235创伤医学研究进展交通伤生物力学机制研究方面,深入研究了撞击过程的应力响应与损伤的关系,并开始通过实验室模拟和研究一些特殊损伤的特点与机制,如颈部挥鞭伤损
14、伤、车辆撞击行人损伤等。10/15/202236创伤医学研究进展在交通伤的损伤重现、模拟与分析方面有一定进展,在颅脑、颈部、胸部、颌面骨骼等的撞击过程数字三维重现和模拟方面进行了积极的研究,并取得较好的结果。10/15/202237创伤医学研究进展交通伤急救体系不断得到完善,部分地区实现多种报警电话的联动,院前急救系统不断完善,救治技术逐渐成熟和规范。但总体上还存在网络化不够完善、经费和设备投入不够等问题。10/15/202238创伤医学研究进展多发伤的一体化医疗救治、损伤控制与损伤控制外科在严重多发伤救治中的应用与研究、严重多发伤并发症的机制与防治研究成为交通伤多发伤救治研究和发展的亮点之一
15、。10/15/202239创伤医学研究进展参与中国医师协会主持的道路交通事故人员创伤诊疗指南制定,即将出版。通过了车辆驾驶人员血液呼气酒精含量阈值标准。10/15/202240创伤医学研究进展10/15/202241创伤医学研究进展EMSS(Emergency Medical Service System)包括三个部分,即院前急救、医院急诊科救治和ICU救治,三个环节紧紧相扣(“三环理论”)。为此,需要有较为完整的通讯、指挥、调度系统;技术熟练的急救医疗人员;附有监测和急救设备的运输工具;以及技术和设备均优良的院内急诊科与重症监护室(ICU)。院前急救、医院急诊和ICU是一个有机的、互相衔接的
16、整体,这一体系是否完善和良好运作,基本反映了一个国家或地区急救医学的水平。目前全国已初步建立起创伤救治体系,并在灾难和事故的救援中发挥作用。10/15/202242创伤医学研究进展10/15/202243创伤医学研究进展颅脑创伤手术中微创手术理念:提倡在颅脑创伤手术时要周密计划,充分应用开颅手术的一般性原则,更加重视无创、无血和修复,手术要有针对性,同时要重视处理影响颅脑创伤的颅外因素,如高热、低血压、低氧血症等,使手术取得更好的疗效。10/15/202244创伤医学研究进展抗癫痫药:预防性应用抗癫痫药物对减少急性颅脑损伤后早期癫痫的发作有效,但不能减少晚期癫痫的发生,减少死亡率和改善神经功能
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