从循证医学角度谈乳癌化疗价值课件.ppt
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1、从循证医学角度谈化疗价值从循证医学角度谈化疗价值 大量肿瘤学资料免费下载从循证医学角度谈乳癌化疗价值1从循证医学角度谈乳癌化疗价值2近期英美国家近期英美国家35-5935-59岁乳腺癌患者死亡率岁乳腺癌患者死亡率下降下降Peto Peto 等等 Lancet Lancet 20092009Berry Berry 等等NEJM 2005NEJM 2005707060605-05-040403-03-0202010100 0707060605-05-040403-03-0202010100 01950 1960 1970 1980 1990 2000 20101950 1960 1970 1980
2、 1990 2000 2010UKUKAdjAdjCTXCTXAdjAdjHTHTScreeningScreeningUSAUSA数据来源:WHO英美人群死亡率评估*7个5-年组的平均年死亡率从循证医学角度谈乳癌化疗价值3预测死亡率的趋势预测死亡率的趋势钼钯筛查和辅助治疗的价值钼钯筛查和辅助治疗的价值乳腺癌死亡率乳腺癌死亡率(个数个数./100,000./100,000 妇妇女女)年年2000199519901985198019750102030405060不行不行筛查筛查和和辅辅助治助治疗疗仅仅行行筛查筛查仅仅行行辅辅助治助治疗疗行行筛查筛查和和辅辅助治助治疗疗从循证医学角度谈乳癌化疗价值4
3、现代分子肿瘤学发展到分类治疗时代化疗应有的作用和地位?从循证医学角度谈乳癌化疗价值5不同类型乳癌 不同的治疗模式NegativeNegative阳性阳性ERER /PgRPgRHER-2HER-2NegativeNegativePositivePositive 化化 疗疗 Hormone Hormone Non-responsiveNon-responsive内分泌治疗内分泌治疗分子靶向治疗分子靶向治疗从循证医学角度谈乳癌化疗价值6从循证医学角度谈乳癌化疗价值7从循证医学角度谈乳癌化疗价值8从循证医学角度谈乳癌化疗价值9我们不应该忘记光环背后的英雄我们不应该忘记光环背后的英雄化疗药物化疗药物
4、大量肿瘤学资料免费下载从循证医学角度谈乳癌化疗价值10规范化的辅助化疗方案规范化的辅助化疗方案从循证医学角度谈乳癌化疗价值11在循证医学时代在循证医学时代倡导个体化治疗倡导个体化治疗 循证医学定义:循证医学定义:“谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的最好研究证据最好研究证据,结合临床医生的个人专业技,结合临床医生的个人专业技能和多年能和多年临床经验临床经验,考虑患者的经济,考虑患者的经济承受能承受能力和意愿力和意愿,将这三者完美结合,做出治疗决,将这三者完美结合,做出治疗决策。策。”Prof Prof David Sackett David Sackett
5、(循证医学之父循证医学之父)从循证医学角度谈乳癌化疗价值12CMF方案中位随访方案中位随访28.5年的结果年的结果左图:单独手术(左图:单独手术(179例)与例)与CMF方案(方案(207例)的无复发生存曲线。多变量分析:风险比例)的无复发生存曲线。多变量分析:风险比 0.71;95CI 0.56-0.91;P=0.005);右图:总生存曲线。风险比);右图:总生存曲线。风险比 0.79(0.63-0.98;P=0.04)从循证医学角度谈乳癌化疗价值1300.51.01.5Entry Age andEntry Age andNodal StatusNodal Status40-49 yrs50
6、-59 yrs60-69 yrs70+yrsTotalTotalAllocatedAllocatedPolychemoPolychemoAllocatedAllocatedControlControlEvents/WomenEvents/WomenLog RankLog RankO-EO-EVarianceVarianceof O-Eof O-ERatio of Annual Event RatesRatio of Annual Event Rates Polychemo:Control Polychemo:ControlPolychemo EventsPolychemo Events784/
7、2480(31.6%)1843/4880(37.8%)1812/4886(37.1%)158/570(27.7%)4973/13776(36.1%)Heterogeneity between 5 categories:2=25.4;P=.000044954/2391(39.9%)2220/5143(43.2%)2063/4967(41.5%)209/610(34.3%)5909/14019(42.1%)-150.4-196.8-125.3-8.6-567.3367.8770.6733.456.32095.2 40 yrs376/960(39.2%)463/908(51.0%)-86.2167.
8、040%(SE 6)34%(SE 4)23%(SE 3)16%(SE 3)14%(SE 12)23.7%(SE 1.9)reduction2P .00001Polychemo BetterPolychemo BetterPolychemo WorsePolychemo WorseTreatment effect 2P .000012.099%or 95%ClPolychemotherapy vs No Polychemotherapy vs No Polychemotherapy:RecurrencesPolychemotherapy:RecurrencesEBCTCG.Lancet.2005
9、;365:1687-1717.从循证医学角度谈乳癌化疗价值14First-LineFirst-Line Second-Second-LineLine 阿霉素 35-50%125-30%1 表阿霉素52-68%28%紫杉醇29-63%119-57%多西紫杉47-65%139-58%卡培他滨 25%1 20-27%1 吉西他滨 23-37%113-41%1 诺维本 40-44%117-36%1 1Esteva F et al,Oncologist 2001(6):133-146单药治疗单药治疗MBCMBC有效率有效率从循证医学角度谈乳癌化疗价值15乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌术后辅助化疗从循证医学角度
10、谈乳癌化疗价值16乳腺癌术后辅助化疗历史乳腺癌术后辅助化疗历史 CMF 以蒽环为主的联合化疗方案 以蒽环联合紫杉的化疗方案 化疗联合靶向 从循证医学角度谈乳癌化疗价值17 1400 淋巴结阳性乳腺癌妇女 3年DFS无差异(62%vs 63%)3年OS无差异(83%vs 82%)毒副作用表现不同Fisher et al.J Clin Oncol,1990;8:1483-1496从循证医学角度谈乳癌化疗价值18Anthracycline-basedAnthracycline-based 多柔比星 表柔比星从循证医学角度谈乳癌化疗价值19表柔比星和多柔比星表柔比星和多柔比星OOOOOCH3OOHOH
11、OONH2HOCH3OOOOOCH3OOHOHOONH2HOCH3表柔比星表柔比星多柔比星多柔比星从循证医学角度谈乳癌化疗价值20特征结果相对阿霉素,表阿pKa较低含脂量高,更易穿透细胞表柔比星通过葡萄糖醛酸化代谢半衰期:表阿霉素=30 小时 阿霉素=45 小时从循证医学角度谈乳癌化疗价值21n血液学 1:1.2n非血液学 1:1.5n心脏毒性 1:1.8Launchbury et al.Cancer Treat Rev,1993;19:197-228.从循证医学角度谈乳癌化疗价值22Node-positive,pre-and perimenopausal patients with lump
12、ectomy or mastectomy from 1985-1993(N=710)C 75 mg/m2 PO QD Days 1-14E 60 mg/mE 60 mg/m2 2 IV Days 1 and 8 IV Days 1 and 8 F 500 mg/m2 IV Days 1 and 8every 4 weeks x 6*C 100 mg/m2 PO QD Days 1-14 M 40 mg/m2 IV Days 1 and 8 F 600 mg/m2 IV Days 1 and 8 every 4 weeks x 6*Plus prophylactic antibiotics.NC
13、IC CTG MA.5 TrialNCIC CTG MA.5 Trial从循证医学角度谈乳癌化疗价值23Endpoint,%Endpoint,%CEFCEF(n=351)(n=351)CMFCMF(n=359)(n=359)P P ValueValueDFS6353.009OS7770.03Levine MN,et al.J Clin Oncol.1998;16:2651-2653.MA.5 Trial:5-Year DFS and OSMA.5 Trial:5-Year DFS and OS从循证医学角度谈乳癌化疗价值24试验治疗组NDFS(%)OS(%)SWOGCAF vs.CMF2691
14、85 vs.82+92 vs.90DanishFEC60 vs.CMF119563 vs.58+70 vs.65+统计学差异(p CMF CMF 无化疗无化疗 从循证医学角度谈乳癌化疗价值26“与不含蒽环类药物相比较,辅助化疗中含有蒽环类(例如阿霉素或表阿霉素)能显著改善预后”从循证医学角度谈乳癌化疗价值27EBCTCG,Lancet 2005;365,1687死亡/妇女Anthracycline CMF Anthracycline/CMF 年死亡率比从循证医学角度谈乳癌化疗价值28 与CMF相比较,辅助化疗中加入蒽环类可明显改善DFS和总生存 根据超过15000例患者15年的随访资料,该数据
15、可靠性强 蒽环类药物乳腺癌辅助化疗的基石,标蒽环类药物乳腺癌辅助化疗的基石,标准剂量和疗程是获益的关键因素之一准剂量和疗程是获益的关键因素之一从循证医学角度谈乳癌化疗价值29 Paclitaxel Paclitaxel Pacific Yew tree Yew bark in 1967semi-synthetic analogue Ushering in a New Era:The TaxanesUshering in a New Era:The Taxanes从循证医学角度谈乳癌化疗价值30StudyStudyN NTreatmentsTreatmentsDFS,OS Improve DFS
16、,OS Improve With:With:CALGB 934413121AC vs AC TAC TCALGB 974122005AC T:sched,combDose-dense AC TPACS 0131999FEC vs FEC TdFEC TdBCIRG 00141491FAC vs Td ACTd AC1.Henderson IC,et al J Clin Oncol.2003;21:976-983.2.Citron ML,et al.J Clin Oncol.2003;21:1431-1439.3.Roche H,et al.J Clin Oncol.2006;24:5664-5
17、671.4.Martin M,et al.N Eng J Med.2005;352:2302-2313.含紫杉烷类化疗方案疗效汇总含紫杉烷类化疗方案疗效汇总从循证医学角度谈乳癌化疗价值31ECOG 试验试验(E2197)对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性(对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性(65%)的高危乳腺癌辅)的高危乳腺癌辅助治疗的助治疗的III期研究期研究 AT(多柔比星多柔比星/泰索帝泰索帝)vs.AC(多多柔比星柔比星/环磷酰胺环磷酰胺)研究设计:AT(60/60)X 4AC(60/600)X 4R从循证医学角度谈乳癌化疗价值32Percent0102030405060708090100Mont
18、hs0122436486072阿霉素/多西他赛阿霉素/环磷酰胺14442131441219NEvents87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)87(1)4-Yr%(S.E.)E2197:Disease-Free Survival从循证医学角度谈乳癌化疗价值33TACTTACT入组情况:入组情况:1212月月1 1日至日至6 6月月3 3日间,日间
19、,104104个试验中心的个试验中心的41624162例女性随机化例女性随机化入组条件:淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者,完全切除浸润性乳腺癌入组条件:淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者,完全切除浸润性乳腺癌 随随 机机 化化 对照组:对照组:N=2089N=2089由各中心选择对照组方案由各中心选择对照组方案FEC:FEC:E-CMF:E-CMF:FECFEC:600/60/600 mg/m600/60/600 mg/m2 2 q3wk q3wk8 8表柔比星:表柔比星:100 mg/m2 q3wk100 mg/m2 q3wk4 4CMFCMF:经典的:经典的BonadonnaBonadonna方
20、案方案 或或 经典经典IVIV方案方案4 4试验组:试验组:N=2073N=2073所有中心统一方案所有中心统一方案FEC-T:FEC-T:FECFEC:600/60/600 mg/m600/60/600 mg/m2 2 q3wk q3wk4 4多烯紫杉醇:多烯紫杉醇:100 mg/m2 q3wk100 mg/m2 q3wk4 4Ellis Lancet May 2009Ellis Lancet May 2009从循证医学角度谈乳癌化疗价值34TACTTACT研究显示:研究显示:标准蒽环类化疗加用多西他赛并未得到任何获益标准蒽环类化疗加用多西他赛并未得到任何获益从循证医学角度谈乳癌化疗价值35
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