从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件.pptx

1、汇要内容1、LDLc正常值应该多少？2、LDLc11正常”，进一步他汀降脂能否进一步获益?证据？3、强化降脂是否获益更多？4、强化降脂获益和足够安全性能否统一？汇要内容中国、美国心血管流行病学趋势比较中国人群心血管死亡率强劲上升美国入群血管死亡车显著下降4003 3 2 2 1 1册心龈5 50 03 35 52 20 00 05 59 90 07 75 5加4 45 53 30 01 15 5旧OS 蚪ijk孚瞻1985 1990 1 995 2000 2005 2010年1970 1975 1980 1S85 1990 1995 2000 2005年中国慢瞄报告(2006)NHLBI Ch

2、artbook 2007中国、美国心血管流行病学趋势比较中国人群心血管死亡率强劲上不同防治措施对美国冠心病死亡率下降的贡献PCI for chronic angina(1.3%CABG for chronic anginStatin primary preventionTxofHT 7%T ChoiJ/4.9%Tx of HF Initial Tx for AMI arSmoking 11.7%BP，.1%24#%Physical A.5.1 k 7Risk factor reductionBMIDM98%44%胆固醇水平 下降贡献 24.2%N Engl J Med 2007 June7;3

3、56:2388prevent!on|post AM I or PCI including statins)不同防治措施对美国冠心病死亡率下降的贡献P C I f o r c h-100019991822 EXTRA DEATHS ATTRIBUTABLE TO RISK FACTOR CHANGES1000500ol es te ro 177%Diabetes BMI Smoking19%4%1%642 FEWER DEATHS BY TREATMENTSAMI treatments Hypertension treatment Secondary prevention Heart failu

4、re Aspirin for Angina Angina CABGS PICA41%24%11%10%10%2%中国北京地区冠心病死亡率增加的主要原因是胆固醇水平的增高Circulation 2004 赵冬 110:1236-1244-1 0 0 0 1 9 9 9 1 8 2 2 E X T R A D E A T H S A T T心皿官炬险内系:水*纵I可殳 化钱卫冲等.中国循环杂志,200*16:47BMIWHRSBPDBPTC男性198420.82.0119187411121 29199222.1 2.4*0.82 0.05119187711*149 33*199822.1 2.9*

5、0.85 0.05*12618*80ir#187 37*#女性198421.1 2.411918731012331199222.93.0*0.78 0.05118177611*147 36*199822.93.0*0.81 0.06*12521*77 10*#183 30*#中国江苏:江南某县样本人群15年间胆固醇升高了 50%!（LDLc从v70mg/dl很低水平增至100-110mg/dL的“正常”水平而巳），如今CVD成了头号杀手心皿官炬险内系:水*纵I 可殳B MI WH R S B P D B P T C 男性现存指南错误(过分强调高血压危害而 忽视胆固醇升高的更加危害性)中国成人血

6、脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志2007;35(5):390-413.表5血脂异常危险分层方案危险分层TC5.18-6.19mmol/l(200-239mg/dl)或LDL-c3.37-4.12mmol/l(130-159mg/dl)TC6.22mmol/l(240mg/dl)或LDL-c 4.14mmol/l(160mg/dl)无高血压且其他 危险因素v3低危?高血压或其他 危险因素E 3低危中危高血压且其他 危险因素约1中危高危冠心病及其等危症高危高危现存指南错误(过分强调高血压危害而 忽视胆固醇升高的更加危害，、食，溪瞬.ELSEVIERAther

7、osclerosis 168(2003)1-14wwwlse sisReviewA review on the diagnosis,natural history,and treatment of familial hypercholesterolaemiaDaly a Marksa,Margaret Thorogooda,H.Andrew W.Neilb,Steve E.Humphries 家族性高胆固醇血症患病率约1/500,全世界约1000万,中国约260万病人成人 L DL-c4.9mmol/L,儿童 4.0mmol/L男性到50岁时圣50%发生致死性/非致死性冠心病女性到60岁时芝3

8、0%发生致死性/非致死性冠心病高危，不是低危！，、食，溪瞬.A t h e r o s c l e r o s i s 1 6 8 (2 02011 ESC/EAS指南：各危险人群的描述 把单项LDLc很高或重度（高危）高血压定为高危人群危险程度描述极高危CVD:通过侵入或非侵入性检查（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图 负荷试验、超声发现颈动脉斑块）诊断的CVD、陈旧性心梗、ACS、冠脉血 运重建（PC域CABG）、其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉 疾病（PAD）T2DM、T1DM合并靶器官损害（如微量白蛋白尿）中重度 CKD（GFR10%高危单项危险因素显著升高（如LDLc显著升

9、高和重度（高危）高血压）5%SCORE 评分 10%中危 1%6.99(270)TC 6.22(240)性 6.22(240 JTC 4.14(160)LDL-C 4.14(160)TC 4.14(160)CHD等危症，或 10年危险性10%15%值LDL-O2.59(100)LDLC 4.14(160)TC 2.07(80)LDLC50 Age心脏移植的供体（所谓健康人）心脏作血管内超声显示:冠脉内 粥样斑块厚度0.5mm从青少年巳开始，至30岁以上60%,50岁以上80%以上有冠脉内粥样斑块 JACC 2010；56：6301 9 y.o m a n 0 0 3 3 y.o.w o m a

10、 n 8 0 6 0 4 0美国成人LDLc平均水平远高于70mg/dl,在100 130mg/dl之间,CDH成为第一杀手灵长类动物,新生儿，守猎群居者，中国贫穷农村地区人群LDLcv70mg/dl,中国贫穷农村CHD仍极少见JACC 2010;56:630美国成人L D L c 平均水平远高于7 0 m g/d l,在1 0 0 1 3:所谓正常范围指以CHD发病机制为基础,既满足机体生理需要又不至（或很少）发 生动脉粥样硬化（只有通过前瞻性CHD 发病率调查或血管内超声检查来确定）的 LDLc范围:所谓正常范围指以C H D 发病机制为基础,既满足机体生理JACC 2008；51(15)

11、:1512-1524Animal and human trials of dietary and pharmacological interventions that reduce LDL cholesterol arc associated with stabilization and regression of atherosclerosis in proportion to the cholesterol lowering achieved,supporting the validity of“the lower the cholesterol the better notion,esp

12、ecially in individuals with established CVD Theoretically,all humans should maintam newborn”LDL cholesterol levels of about 50 mg/dl ro prevent atherosclerosis,and thoue widi existing CT)should be treated to siiniLuly low levels.The?lower limit to safe and efieccive cliolesterol loweiiiig has not be

13、en established.Individuals with genetic mucadons causing lifelong very low LDL cholesterul kvk appear not only to avoid CVI)but also to be free of other almonnalitics that might conceivably he linked to their very low plasma cholesterol levels(6).J A C C 2 0 0 8；5 1 (1 5):1 5 1 2-1 5 2 4 A n i动物和人体的

14、饮食和药物干预 试验显示.这进一步支持了LDL-C“低一点.好一些”的观点，特别是在已经明 确CVD的患者中。,所有人都应该将 LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD 患者也应该控制在类似低的水平。动物和人体的饮食和药物干预 试验显示.,所有人都应该将 L D从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件答案:否许多AMI或猝死为首发表现的CHD病人事先无症状:一定数量的无症状所谓“健康人早巳 存在亚临床CAD答案:否许多A MI 或猝死为首发表现的C H DJUPITER-研究设计LDLc“正常”,既往无CAD病史 男性N50岁 女性60岁 LDL-C2.0 m

15、g/L安崽布导入瑞舒伐他汀20 mg(n=8901)安慰布(n=8901)随访：1234周数：-6-40136 每个月结束导入/入选资格 随机化血脂CRP耐受性血脂CRP 耐受性中位随访时间1.9年血脂CRP 耐受性 Hb%CAD二冠状动脉疾病；LDL-C二低密度脂蛋白胆固醵；CRP二C反应苗白；HbA1c=ft基化血红资白RidkprP ai NEngJ Me2008;359:2195-207J U P I T E R -研究设计既往无C A D 病史 男性N 5 0 岁 女JUPITER 基线情况*瑞舒伐他汀n=8901安慰剂 n=8901年龄(岁)66(60-71)66(60-71)，男

16、性(%)61.562.1 (种族(%)白人71.471.1黑人12.412.6 (西班牙裔12.612.8 其他3.63.5 !BMI(kg/m2)28.3(25.3-32.0)28.4(25.3-32.0)(收缩压(mmHg)134(124-145)134(124-145)舒弓长压(mmHg)80(75-87)80(75-87)*所有数值均为中位数(四分位数间距)或人数(%f 一 Ridker P et al.J U P I T E R 基线情况*瑞舒伐他汀安慰剂 n=8 9 0 1 年JUPITER 总胆固醇(mg/dL)LDL 胆固醇(mg/dL)HDL 胆固醇(mg/dL)甘油三酯(m

17、g/dL)hsCRP(mg/L)葡萄糖(mg/dL)HbA1c(%)肾小球滤过率(ml/min/1.73m2)hsCRP的数值是两次筛选和随访所获得数值的均数J U P I T E R 总胆固醇(m g/d L)h s C R P 的数值是两实验室参数的基线值*瑞舒伐他汀 n=8901安慰剂n=8901186(168-200)185(169-199)108(94-119)108(94-119)49(40-60)49(40-60)118(85-169)118(86-169)4.2(2.8-7.1)4.3(2.8-7.2)94(87-102)94(88-102)5.7(5.4-5.9)5.7(5.

18、5-5.9)73.3(64.6-83.7)73.6(64.6-84.1)Ridker P eTal.N Eng J Med 2008;359:2195-2207实验室参数的基线值*瑞舒伐他汀 n=8 9 0 1 安慰剂1 8 6 (JUPITER 病史病史瑞舒伐他汀n=8901安慰剂n=8901目前仍为吸烟者(%)15.716.0 CHD的家族史十(%)11.211.8 (代谢综合征*(%)41.041.8 )服用阿司匹林()16.616.6 ；按传统危险因素计算:JUPITER人群列为中危，目标LDLc2mg/dL是又一个决定使用他汀的危险Marker提早发生CHD的家族史定义为一级亲属中男

19、性在55岁之前、女性在65岁之前就出现CHD；*代谢综合征根据AHA/NHLBI共识 标准定义J U P I T E R 病史病史瑞舒伐他汀安慰剂目前仍为吸烟者(%JUPITER治疗12个月后，对LDL-C,HDL-C,TG和hsCRP的影响;瑞舒伐他汀和安慰剂之间的变化百分比1 1-1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-S SLDL-C HDL-C TG hsCRP4%I I Ipo.oor17%p0 00137%p0.00150%p0.001*研究结束时（48个月）的F值二0.34Ridker P 0 Eng J MPC/2008;359:2195-2207J U P I T E R 1

20、-1-2-3-4-5-S L D L-C H D L-首次发生心血管死亡、JUPTER-主要绕点：岛黯善翱耘鹳心梗4不稳定性心绞痛g风险率0.56（95%可信限0.46 0 69）P 0.00001明显获益提前终止瑞舒伐他汀20 mg2 年的 NNT=955年*的 NNT=25O012 3随访（年）4存在风险的人数瑞舒伐他汀8,901安慰剂 8,9018,631 8,4128,621 8,3536,540 3,893 1,958 1,3536,508 3,872 1,963 1,333983 544 157955 534 174ng2OO8;359:2195-首次发生心血管死亡、J U P T

21、 E R -主要绕点：岛黯善翱耘鹳心Cardiovascular Event Reduction and Adverse Events Among Subjects Attaining Low-Density Lipoprotein Cholesterol 50 mgdl With RosuvastatinThe JUPITER Trial(Justification for the Use of Statins in Prevention:an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)JUPITER 研究中,LDLc 降至 50mg/dL 的 病

22、人CV事件降低和不良反应 又是如何？JACC 2011;57:1666C a r d i o v a s c u l a r E v e n t R e d u c t i o n治疗前基线LDLc水平不管多低，使用可定一致获益LDLC NPrimary EndpointPrimary Endpoint+Total MortalityPrimary End point+VTE+Total Mortality130mg/dL 17,802120mg/dL 13,972Ml10mg/dL 9,784100mg/dL 6,26990 mg/dL 3,687le-nEnuPlaceboNo LDL-C

23、50 Rosuvastatinc-LDL C50 RosuvastatmFollow-up(years)CV事件发生率：LDLc降至50mg以下LDLc未降至50mg以下v安慰剂组JACC 2011:57:1666一-一-一 O P l a c e b o N o L D L-C 5 0 不良反应发生率RosuvastatinPlacebo(n=8150)NoLDL-C5Omg/dl(n=4.000)DL-C 50 mg/dl(n=4.154)I p Value vs.NoLDLC 3xULN840.5S60.70.06660.70.0070.78CK1OXULN10.00510.010.45

24、10.010.84LOO土 2+proteinuria3872.22102.50.012512.60.130.29 云2+hematuria5313.02953.60.0083463.70.003 0.56 IeGFR change.ml/mln/L73 m2,mean(SD)-9.0(13.5)-9.1(14.1)0.004-7.9(13.1)0.04 05。J降至50mg以下vs未降至50mg以下:二组无差别JACC 2011;57:1666不良反应发生率R o s u v a s t a t i n P l a c e b o (n -Placebo-Rosuvastatin(LDL c

25、holesterol al-8 mniol/Lor hsCRP a2 mg/L)-Rosuvastatin(LDLcholesterol 1-8 mmol/Land hsCRP 3,5 mmoDL TC/HDLC 5.0 hs-CRP 2 mg/LMen 50 yearsWomen 60 yearsFamily history and hs-CRP nwdulates risk(RRS)2 mmol/L or apoB 0.80 g/L250%i LDLC Class lla3 level A Class Ila,level A加拿大2 0 0 9 年血脂指南增加J U P I T E R 人

26、群 一级预防L D动脉粥样硬化：和 是动脉粥样硬化发生发展二个密不可分的最重要因素（不仅仅是LDLc）其他 因素：高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、不运动等Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-12动脉粥样硬化：和 是动脉粥样硬化发生发展R o s从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件最新CTT(2010)汇总分析:他汀心血管获益与降LDL-C的幅度相关 CTT荟萃分析：26项他汀随机试验，纳入170,000名患者Events(%per annum)RR(Cl)perl mmol/L reduction in LDL-CStatin/more ControVlessVa

27、scular causes of deathCUD1887(0 5%)Other cardiac1446(0 4%)All cardiac3333(09%)Ischaetnlc suoke153(00%)Haenioirliagk suoke102(0-0%)Unknown stroke228(01%)Stroke483(01%)Other vascular404(01%)Any vascular4220(1-2%)Non-vascular causes of deathCancer1781(0-5%)Respiratofy224(01%)Trauma127(00%)Other non-vas

28、cular811(0 2%)Any non-vascular2943(0-8%)Unknown479(0.1%)Any death7642(21%)-99%or 95%Cl2 2 2 1(0 6%)1603(0 4%)3884(11%)139(00%)89(0-0%)273(01%)501(01%)409(01%)4794(1-2%)1798(0-5%)237(01%)127(00%)832(0-2%)2994(08%)529(01%)8227(23%)0 20(074-087)0 29(0 81 0 98)0 84(080-0 88)l-04(0-77-l-41)112(077-1-62)0

29、 85(0 66-108)0-96(0-84-109)098(081-1-18)0-86(0-82-0-90)0-99(0-91-109)088(0-70-111)0 98(0-70-138)0-96(0 83-110)0-97(0-92-103)0-87(0-73-103)0 90(087-092)0-5 0-75 1 1-25 1-5Stati n/more better Control/less betterFigure 5：Effects on cause-specific mortality per 10 mmol/L reduction in LDL cholesterolLDL-

30、C 每降低 1 mmol/L冠心病死亡其他心源性死亡全因死亡如 LDLc 降低 2mmol/L,上述获益加倍0最新C T T (2 0 1 0)汇总分析:他汀心血管获益与降L D L-CTT(2010)汇总分析：他汀的心血管获益与基线LDL-C水平无关Events(%pernnum)RR(Cl)per 1 mmol/L reduction in LDL-CTrendtestStati ff more Co rrt mbl e ss积极V5.常规他汀VS.对黑所有研究M ore vs kss statin 2 mmolL 7。+4 6*ZtoZ 5 mmd/L 1189(4-2tor2-0 mm

31、nU.1065。侦初t3to 3 5 mmcl/L 电5 mmoVL Total Statin control 2 mmobL x2 to 2 5 mmcl/L&2-S to.3-O ininokL wNto?mmd/L5 rnmoV L Total All trials combined 2 inniolL 2 to 2?.g to2-01&66M3 to 3*5 innid/L 35 mmolL Total517(4 5为)303(5-7%)2827(4-5)2 0 6(2-9%)339(24 SaLfZ-S%)1490(2-9%)4 2 0 5 (2 9%)713:6(N 8K)1528

32、(3-6e99%or795(5 2%)1317(4-8)1203(5-06)633(58K)-398(7-8%)4416(g.2%217(3-2%)412(2-9)10221821(3-6%)5338(3 7%)8934(3S2O07-C3-24508(3-O6)IO 973(3 2%)13350(4 0)1012(4 E)1729(4-2%)2235(4 0%)2454(4。%)5736(3-9%)CviitioVle bcttciStat ii V0-71 (p=Q 2)0-64(0-47-0-86)0-72(0-66-0-78)0-87(0-60-1-2 8 O-77 0-77 0.70

33、-0.2g)0-76(0-70-0-82)0-80(0-76-0-83)0 78(O 76-0 80)rl-08(T3)即使基线LDL-C2mmol/L,也能从他汀治疗中获益C T T(2 0 1 0)汇总分析：E v e n t s (%p e r n n新指南的推荐基于强化降脂比一般降脂治疗获益更多(CTT 2010)5项强化vs.常规他汀随机试验(PROVE IT,A t。乙TNT,IDEAL,SEARCH)强化vs.常规他汀治疗(1年时LDL-C差值0.51mmol/L)：-冠脉死亡和非致死性心梗113%(P0.0001)-冠脉血运重建19%(P0.0001)-缺血性卒中116%(P=

34、0.005)Everts(%prannum)Unweighted RR(Cl)RR(Cl)per 1 mniol/L reduaion in LDL-CStotin/morcContMore rs less statin(five trials：0-51 nmol儿 LDL difference)Non-fatal Ml1175(1珈1380(1-5%)CHDcfeath645(07%)694(07%)Any major coronary event17(19%)1973(2 2%)CABG637(0-7%)731(09%)PTCA1S08(1-8%)Unspecified44?(0-5%|5

35、02(0 6%)Any coronary revascularisation2250(2-6%)2741(3-2%)Ischaeiiic stiole440(O s“)526(OS)Haenunhagic stroke69(01%)57(01%)Unknown rtroVo63(0-1%)20(0.1%)Any stroke572(0 6%)663(07%)Five trials：any major vascular event3837(45%)4416(53%)05(076-0-94)0-93(0-81-107)037(0 81-0 93)p00001 036(075-0-99)076(0-

36、69-0-84)037(074-103)031(076-0 85)p 121(0-76-1-91)079(051-1 21)036(077-0 96)p=0009055(0 82-0 89)p00001071(0-58-0-87)0-85(0-63-115)0 74(0 65 0 85p00001072(055-095)0-60(0-50-0-71)0-78(0-58-104)066(060-073)p000010-69(0-50-0-95)1-39(057-339)063(0 24-166)074(059-092)p=0007072(0-66-078)piPROVEFAtyLx IDEAL-

37、AtvExp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279,N Engl J Med 2005;352:1425-1435.JAMA 2005;294:2437;Lancet 2006;368:1155|LDL-C 值 nig/dL(niniol/L)|3 0 临床试验结果:L D L c 尚没有探底四R x -他汀治疗a l L.Can Low-Density Lipoprotein Be Too Low?The Safety and Efficacy of Achieving Very Low Low-Density Lipoprotein With Intensi

38、ve Statin Therapy80-10060-8040-6080-100 n=25660-80 n=57640-60 n=6313x ULN230.71.91.00.18CK 10X ULN000.300.45Rhabdomyolysis00001.0Liver side effectsALT3x ULN323.03.22.60.98Study drug discontinued because of LET2.02,62.41.60.83OrherHemorrhagic stroke0.40.2000.12Retinal AE0.40.91.000.48Suicide/trauma d

39、eath00001.0Study drug discontinued because of any AE1029.49.79.80.99Major cfliLaq measuresDeath1.11.41.30.50.59CHD death050.50.60.00.06Myocardial iiiiarvtivii1.00.70.50.60.009Anv stroke0.80.90.61.60.32Primary composite*26.122.220.420.40.10CV事件危险度:LDL C越低越少，不良反应无差别.C a n L o w-D e n s i t y L i p o p

40、 r o t e i n BIVUST动粥容量百分比变化与LDLc关系:LDLc降至70mg/dl以下,可望斑块缩小1.81.2MedianChange 0.6In PercentAtheromaVolume 0(%)-0.650 60 70 80 90 100 110 1201.2On-Treatment LDL-C(mg/dL)JAMA 2006;295:1556-1565Cleve Clin JI V U S T 动粥容量百分比变化与L D L c 关系:L D L c 降至7EUROPEANSOCIETY OFCARWOLOGT*ESC/EAS Guidelines for the m

41、anagement of dyslipidaemiasThe Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Atherosclerosis Society 6EAS1Ill2011年6月28日，欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲 动脉粥样硬化学会(EAS)携手发布了欧洲血脂异常 管理指南European Heart Journal 2011;32:1769-1818 E S C/E A S G u i d e l i n e s f

42、 o r t h e m a指南启动值2004 NCEP ATP m指南LDL-C 80mg/dl2009加拿大 指南无须考虑LDL C水平2011 ESC/EAS指南无须考虑LDL C水平指南启动值2004 NCEP ATP m指南LDL-C 100mg/dl(100mg/dl2009加拿大 指南无须考虑LDL C水平2011 ESC/EAS指南LDL-C v70mg/dl考虑药物治疗（若LDL-C 70mg/dl,立即药物治疗）1.European Heart Journal 2011;32:1769-18W 2,Can J Cardiol 2009;25(10):567-5793.中华心

43、血管病杂志2007;3&5商&4苻&左 Circulation 2004;n0227-239 指南启动值2 0 0 4 N C E P a t p m 指南L D L-C 12011 ESC/EAS指南对于血脂干预靶点的推荐推荐意见证据等级LDL-C是首要治疗靶点I/A若其他血脂指标情况不明，可考虑将TC作为治疗靶点na/A)在治疗高TG过程中，可评估TG水平na/B 混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD患者，Non-HDL-C可作为 次要干预靶点na/B IApo B或非HDLc可作为次要干预靶点na/B 1HDL C不推荐作为干预靶点m/c Apo B/Apo AI 和non-HDL

44、-C/HDL-C不作为干预靶点m/c 1-不推荐作为干预靶点Europe2 0 1 1 E S C/E A S 指南对于血脂干预靶点的推荐推荐意见证 68项长期前瞻性研究，N=3025430HDL-C3.5 1o Adjusled for ag?and sex only Further austd foe se-vccal risk factors0 05 52 2.1 1.0 0卷p胃工ZBToiX.X In0.340 50 洗 70Usual Mecn LevS mg/dL30The Emerging Risk Factors Collaboration JAMA 2009;302:199

45、3-2 6 8 项长期前瞻性研究，N=3 0 2 5 4 3 0 H D L-C 3.5流行病学研究证实:IIIHDL-C每升高1mg/dL,心血管病险降低2 3%流行病学研究证实:I I I H D L-C 每升高险降低2 3%但药物干预性研究中，HDL-C水平与CVD风险无显著相关性Regret ton model and predl cto r Change in risk pr 10 mgfdl Increase In lipid suM faction%(9-5%Cl)Rvalue108项随机对照研究（其中他汀 研究62项），包括299,310名有 心血管事件风险的受试者；：HDve

46、nU(CHD dfcith and non-fa tai Ml)(n*95)fUni variable：Change in LDLA.9(3t&6.5)2.CXHChange in HOL-S.2 C-24.7 B.1)Q.J2Bivarlabte：Change in LDL5.1(玷 to&刃94)L6.0 C-4.2 to 3&笏O.CXH 0.L2HDL-C水平与CVD风险Total death(n*107)t无显著相关性Uni variable：Change in LDL2(L.4t0 4.3 TT7 CXChange in LDLChange in HDL4 A(L.6 to 7.2

47、)L1JOC-6-.5IO 28.1)0.21调整HDL-C水平后，LDL C水平与CVD风险CHD death(n94)tUni variable：Change in LDLChange in HDLBlvarlab4e：4.5(ZA to 6.6)-0.2 C24.0 to 23.1)MQKH0.99仍有显著相关性Chang in LDL。息(2.6 to 7.0)O.CXHChange In H DLLI.3(-10 to 32.9)0.31MultSdablet：.七 -.：!广.1a L1.1,1 O.C nk|OrtrtQ-QOQChange In HDL L，M-L8.Ho 4L

48、.5)042 BM J 2UW?0O O但药物干预性研究中，R e g r e t t o n m o d e l a n dHDL cholesterol and residual risk of first cardiovascular events after treatment with potent statin therapy:an analysis from theJUPITER trialA B Lancet 2010;376:3332-018 Placeto Rosuvastatm 20 mgSJeaf-uocad 3UVPOU-QI Q2 Q3 Q4 QI Q2 Q3 Q4

49、Quartile of on-tfCdtiiKnt HDL chotestcfol conccntratiofi Quartile of on-treatment apjlipoprctcinAl QorKefitfdtionJUPITER试验分析HDLc和“残余”CVE结果显示：安慰剂组（浅兰柱）:HDLc越低,CVE越高可定治疗组（深兰柱）:HDLc高低与CV事件无差别说明LDLc降得足够低（55mg/dL）,HDLc不再是“残余”CVE的指标Lancet 2010:376:333H D L c h o l e s t e r o l a n d r e s i d u a l r着眼于L

50、DL-C水平，未区分CHD患者CHD患者，LDL-C 100mg/dLCHD患者，LDL-C 100mg/dLCHD患者，LDL-C100mg/dL,可选择 LDL-C70mg/dLNCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA.2001;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239ATPIV3预测目标值可能是 弊,大剂量他汀安全性在各他汀之间有区别整体而言,他汀十分安全，利 弊,大剂量他汀安全性在各曰 0 Efficacy and safety of more intensive l