肿瘤遗传学医学宣教培训课件.ppt

1、肿瘤遗传学医学宣教肿瘤遗传学医学宣教Page 2Please mute Your cell phone!2肿瘤遗传学医学宣教Page 3当前，肿瘤的治疗效果已经差强人意3肿瘤遗传学医学宣教Page 4但是，我们一直在追求更高的目标4肿瘤遗传学医学宣教Page 5了解肿瘤发生机制能使其防治有的放矢5肿瘤遗传学医学宣教Page 6因此，相关研究方兴未艾,并取得了许多成果6肿瘤遗传学医学宣教Page 7跟着我，认识肿瘤的遗传性，了解肿瘤发生的机制，分享肿瘤研究的最新成果7肿瘤遗传学医学宣教Page 8肿瘤发生的遗传现象Chapter 018肿瘤遗传学医学宣教Page 91.肿瘤病因中遗传因素的证实肿

2、瘤发病存在种族和群体差异肿瘤发病存在种族和群体差异肿瘤发病具有家族聚集现象肿瘤发病具有家族聚集现象9肿瘤遗传学医学宣教Page 101.1 肿瘤发病存在种族和群体差异10肿瘤遗传学医学宣教Page 111.2 肿瘤发病具有家族聚集现象癌家族癌家族家族性癌家族性癌11肿瘤遗传学医学宣教Page 12指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高，发病年龄指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。较早，通常按常染色体显性方式遗传。A.A.癌家族癌家族12肿瘤遗传学医学宣教Page 131913年年,Warthin报道的癌家族报道的癌家族,又称又称G家族家族.13肿瘤遗传学医

3、学宣教Page 14Li-FraumeniLi-Fraumeni综合征（综合征（LFSLFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈ADAD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。腺皮质癌等。14肿瘤遗传学医学宣教Page 15B.家族性癌是指一个家族中多个成员患同一种癌是指一个家族中多个成员患同一种癌,通常是较常见通常是较常见的癌瘤的癌瘤,患者一级亲属发病率远高于一般人群。患者一级亲属发病率远高于一般人群。例：例：12%12%25%25%的结肠癌患者都有家族史。的结肠癌患者都

4、有家族史。例：乳腺癌患者一级亲属发率高于一般群体例：乳腺癌患者一级亲属发率高于一般群体3 34 4倍。倍。15肿瘤遗传学医学宣教Page 162.某些肿瘤或综合征是单基因遗传的方式常染色体显性遗传的恶性肿瘤常染色体显性遗传的恶性肿瘤常染色体隐性遗传的恶性肿瘤综合征常染色体隐性遗传的恶性肿瘤综合征 16肿瘤遗传学医学宣教Page 172.1 AD的恶性肿瘤综合征 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤(MIM 180200)(MIM 180200)WilmsWilms瘤（瘤（MIM194070MIM194070）17肿瘤遗传学医学宣教Page 18A.视网膜母细胞瘤18肿瘤遗传学医学宣教Page 19概述

5、：概述：发病率发病率1/21000-1/10000,1/21000-1/10000,多在多在4 4岁以前发病，岁以前发病，20%20%的患者的患者2 2岁前就诊。岁前就诊。遗传机制：遗传机制：13q1413q14缺失缺失临床表现：临床表现：眼内期眼内期 继发青光眼期继发青光眼期 眼外蔓延期眼外蔓延期 全身转移期全身转移期分类：分类：遗传型遗传型 非遗传型非遗传型19肿瘤遗传学医学宣教Page 20B.Wilms瘤20肿瘤遗传学医学宣教Page 21概述：概述：发病率为发病率为1/100001/10000，3/43/4的肿瘤发生在的肿瘤发生在4 4岁以前，岁以前，90%90%在在2020岁前发生

6、。岁前发生。遗传机制：遗传机制：11p11p中间缺失中间缺失 临床表现：临床表现：常为无症状的上腹部肿块，向胁部鼓出。表面光滑常为无症状的上腹部肿块，向胁部鼓出。表面光滑、实质性，较固定，大者可超越腹部中线。早期不伴有其它症、实质性，较固定，大者可超越腹部中线。早期不伴有其它症状，常在婴儿更衣或洗浴时被家长或幼保人员偶然发现。状，常在婴儿更衣或洗浴时被家长或幼保人员偶然发现。21肿瘤遗传学医学宣教Page 222.2 AR的恶性肿瘤综合征 BloomBloom综合征综合征（MIM210900）着色性干皮病着色性干皮病(MIM 278700)FanconiFanconi贫血贫血（MIM22765

7、0）22肿瘤遗传学医学宣教Page 23A.Bloom综合征23肿瘤遗传学医学宣教Page 24n遗传机制遗传机制基因定位于基因定位于15q26.115q26.1，编码产物是，编码产物是RecQ DNARecQ DNA解链酶家族成员。解链酶家族成员。24肿瘤遗传学医学宣教Page 25B.着色性干皮病25肿瘤遗传学医学宣教Page 26临床特点 26肿瘤遗传学医学宣教Page 27C.Fanconi贫血27肿瘤遗传学医学宣教Page 2828肿瘤遗传学医学宣教Page 2929肿瘤遗传学医学宣教Page 30分子遗传学基础：分子遗传学基础：FAFA基因指导核酸外切酶，缺乏时，不能切除基因指导核

8、酸外切酶，缺乏时，不能切除因紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体（因紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体（T-T).T-T).患者染色体自发断裂率增高，尤其以染色单体患者染色体自发断裂率增高，尤其以染色单体畸变多见，双着丝粒染色体、断片、核内复制也较常见。畸变多见，双着丝粒染色体、断片、核内复制也较常见。30肿瘤遗传学医学宣教Page 313.多数实体瘤呈现多基因遗传的方式 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲属）达江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲属）达53.08%53.08%乳腺癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳腺癌者，乳腺癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳腺癌者，其一级亲属再发风险将高达其一级亲属再发风险将高达4

9、0-60%40-60%31肿瘤遗传学医学宣教Page 32芳烃羟化酶与肺癌芳烃羟化酶与肺癌n芳烃羟化酶能在体内活化许多致癌的多环芳烃，芳烃羟化酶能在体内活化许多致癌的多环芳烃，包括从吸烟获得的各种芳烃，从而促进癌的发生。包括从吸烟获得的各种芳烃，从而促进癌的发生。这种酶的可诱导性在人群中呈多态性。这种酶的可诱导性在人群中呈多态性。nAHH诱导的多态性是肺癌易感性的重要遗传因素。诱导的多态性是肺癌易感性的重要遗传因素。32肿瘤遗传学医学宣教Page 334.染色体异常与肿瘤之间具有密切关系染色体异常是癌细胞遗传染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征。学的基本特征。细胞内染色体的不稳定是细胞内染色体的

10、不稳定是产生肿瘤的根本原因产生肿瘤的根本原因 Boveri 1914Boveri 191433肿瘤遗传学医学宣教Page 344.1 肿瘤细胞的染色体数目异常瘤细胞中染色体的增多或减少并非随机，常见瘤细胞中染色体的增多或减少并非随机，常见8 8，9 9，1212，2121增多或增多或7 7，2222，Y Y减少。减少。非整倍体非整倍体是恶性肿瘤的重要标志之一，但数目变化并是恶性肿瘤的重要标志之一，但数目变化并不反映恶性程度。不反映恶性程度。34肿瘤遗传学医学宣教Page 35肿瘤细胞肿瘤细胞断裂断裂环状染色体环状染色体缺失缺失双着丝粒染色体双着丝粒染色体微小体微小体重复重复4.2 肿瘤细胞的染

11、色体结构异常35肿瘤遗传学医学宣教Page 36特异性标记染色体特异性标记染色体经常出现于同一种肿经常出现于同一种肿瘤细胞中，对该肿瘤瘤细胞中，对该肿瘤具有代表性的异常染具有代表性的异常染色体。色体。非特异性标记染色体非特异性标记染色体标记染色体（标记染色体（是指频繁的出是指频繁的出现于某种肿瘤细胞中的结构异常染色体。现于某种肿瘤细胞中的结构异常染色体。36肿瘤遗传学医学宣教Page 37CML患者的费城染色体37肿瘤遗传学医学宣教Page 38 1.1.作为作为CMLCML诊断依据，约诊断依据，约95%95%的的CMLCML病例中存在病例中存在Ph1 Ph1 染色体；染色体；2.2.用于预后

12、判断用于预后判断 Ph1 Ph1阴性阴性CMLCML对治疗反应差，对治疗反应差，预后不佳；预后不佳；3.3.用于早期诊断用于早期诊断 Ph1 Ph1染色体先于临床症状出现。染色体先于临床症状出现。临床意义38肿瘤遗传学医学宣教Page 39其他特异性标记染色体BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤(85%)(85%)肺癌肺癌39肿瘤遗传学医学宣教Page 40conclusion肿瘤是可以遗传的；肿瘤是可以遗传的；有些肿瘤是单基因遗传（有些肿瘤是单基因遗传（AD,ARAD,AR），有些是多基因遗传），有些是多基因遗传染色体畸变与肿瘤也有一定关系染色体畸变与肿瘤也有一定关系40肿瘤遗传学医学宣

13、教Page 41肿瘤发生的遗传机制Chapter 02原癌基因激活原癌基因激活+抑癌基因失活抑癌基因失活41肿瘤遗传学医学宣教Page 42癌基因癌基因是指能引起细胞恶性转化的核苷酸片断，是由原癌是指能引起细胞恶性转化的核苷酸片断，是由原癌基因突变而来的。基因突变而来的。原癌基因原癌基因是人和动物细胞中固有的一类正常基因，通常不是人和动物细胞中固有的一类正常基因，通常不表达或低水平表达，在细胞增殖、分化或胚胎发育中具有表达或低水平表达，在细胞增殖、分化或胚胎发育中具有重要功能。重要功能。1.原癌基因激活是肿瘤发生的始动因素42肿瘤遗传学医学宣教Page 43癌基因与原癌基因的区别序列上高度同源

14、；序列上高度同源；c-onc有内含子，有内含子，v-onc无内含子；无内含子；v-onc有致癌能力，而有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌；无，但突变后可能致癌；43肿瘤遗传学医学宣教Page 44癌基因的发现19111911年年RousRous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒，为此获得，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒，为此获得19661966年的诺贝尔奖。年的诺贝尔奖。19701970年年Temin Temin 和和BatimoreBatimore证实证实RSVRSV是一种反转录病毒，获是一种反转

15、录病毒，获19751975年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。19761976年年H.VarmusH.Varmus和和J.M.BishopJ.M.Bishop研究小组发现研究小组发现RSVRSV中的致中的致瘤基因是瘤基因是srcsrc基因。基因。44肿瘤遗传学医学宣教Page 45通过转染实验证明人体细胞中的癌基因通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。45肿瘤遗传学医学宣教Page 46原癌基因原癌基因生长因子生长因子生长因子受体生长因子受体信号转导因子信号转导因子细胞凋亡调控因子细胞凋亡调控因子转录因子转录因子1.1 原癌基因按其产物功能可以分为五类46肿瘤遗传学医学宣教Page 47A.生长因

16、子 表皮生长因子表皮生长因子 转化生长因子转化生长因子-/-/骨形成蛋白骨形成蛋白 神经生长因子神经生长因子 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子 红细胞生成素红细胞生成素 血小板生成素血小板生成素 肝细胞生长因子肝细胞生长因子 .作用：激活作用：激活cylinDcylinD的表达的表达 47肿瘤遗传学医学宣教Page 48cell正正常常过过程程被修饰过的被修饰过的不完全受体不完全受体无需配体，持续无需配体，持续发出增殖信号发出增殖信号正 常 增 值正 常 增

17、值异 常 增 殖异 常 增 殖erberb基因基因增殖信号增殖信号突变突变B.生长因子受体48肿瘤遗传学医学宣教Page 49C.信号转导因子促进细胞分裂的信号传递体系促进细胞分裂的信号传递体系Src49肿瘤遗传学医学宣教Page 50D.转录因子转录因子转录因子(transcription factor)(transcription factor)是一群能与基因是一群能与基因55端上有特端上有特定序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的定序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。时间与空间表达的蛋白质分子。RNARNA聚合酶自身无法启动基因转

18、录，只有当转录因子与聚合酶自身无法启动基因转录，只有当转录因子与RNARNA聚合聚合酶酶形成转录起始复合物后，转录才能开始。形成转录起始复合物后，转录才能开始。转录因子是细胞信号转导途径的最后一个环节，将细胞外信号转录因子是细胞信号转导途径的最后一个环节，将细胞外信号转换为调节基因表达的效应。转换为调节基因表达的效应。50肿瘤遗传学医学宣教Page 51转录转录因子因子增殖基因增殖基因使其不断表使其不断表达达,引起细引起细胞增殖胞增殖CELLCELLCELLCELLmycmyc基因基因编编 码码刺刺 激激CELLCELLCELL51肿瘤遗传学医学宣教Page 52E.细胞凋亡调控因子bcl-2

19、bcl-2在多种肿瘤中的表达已得到证实。一般来说，在多种肿瘤中的表达已得到证实。一般来说，bcl-2bcl-2阳阳性的肿瘤要比性的肿瘤要比bcl-2bcl-2阴性的肿瘤预后好，但要除外某些前列阴性的肿瘤预后好，但要除外某些前列腺癌。腺癌。bcl-2bcl-2可能与某些癌基因和病毒产生协同作用。可能与某些癌基因和病毒产生协同作用。bcl-2bcl-2和和c-c-mycmyc的协同作用已经在这两种基因的转基因小鼠中得到证实的协同作用已经在这两种基因的转基因小鼠中得到证实，这种包含，这种包含bcl-2bcl-2和和c-mycc-myc两种基因的小鼠比缺少其中任何一两种基因的小鼠比缺少其中任何一种基因

20、的小鼠能够更快地发生肿瘤。种基因的小鼠能够更快地发生肿瘤。52肿瘤遗传学医学宣教Page 53原癌基因原癌基因染色体重排染色体重排基因突变基因突变基因扩增1.2 原癌基因转变为癌基因有三种机制53肿瘤遗传学医学宣教Page 54A.基因突变(gene mutation)膀胱癌细胞系的膀胱癌细胞系的rasras1212位位 G GG GC GC GT TC C肺癌细胞系肺癌细胞系ras 61ras 61位位 C CA AG CG CT TG G结肠癌细胞系结肠癌细胞系ras 12ras 12位位 G GG GT GT GT TT T乳房癌细胞系乳房癌细胞系ras 12ras 12位位 G GG

21、GC C G GA AC C基因突变是癌发生的早期事基因突变是癌发生的早期事件，具有始动的作用，但不件，具有始动的作用，但不足以引发肿瘤。足以引发肿瘤。细胞癌基因中由于单个碱基细胞癌基因中由于单个碱基突变造成编码蛋白的功能改突变造成编码蛋白的功能改变，或使基因激活并出现功变，或使基因激活并出现功能变异。能变异。54肿瘤遗传学医学宣教Page 55B.基因扩增u在某些造血系统恶性肿瘤中，癌基因扩增是一个极常见的在某些造血系统恶性肿瘤中，癌基因扩增是一个极常见的特征，如前髓细胞性白血病细胞系和这类病人的白血病细胞特征，如前髓细胞性白血病细胞系和这类病人的白血病细胞中，中，c-mycc-myc扩增扩

22、增832832倍。倍。u基因扩增使其表达过量，一般发生在肿瘤的进展阶段。扩基因扩增使其表达过量，一般发生在肿瘤的进展阶段。扩增的拷贝数与预后密切相关，扩增越多则预后越差。增的拷贝数与预后密切相关，扩增越多则预后越差。基因扩增：基因扩增：正常细胞中，细胞癌基因只有一对，其正常细胞中，细胞癌基因只有一对，其DNADNA不不断复制可使其拷贝数大量增加。断复制可使其拷贝数大量增加。55肿瘤遗传学医学宣教Page 56基因扩增的细胞遗传学改变MycMyc基因扩增形成的均染区基因扩增形成的均染区MycMyc基因扩增形成的双微体基因扩增形成的双微体56肿瘤遗传学医学宣教Page 57C.染色体重排原癌基因的

23、转录激活：原癌基因的转录激活：由于染色体断裂与重排导致细胞癌基由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调控元件附近基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调控元件附近。形成融合基因：形成融合基因：由于易位而改变了细胞癌基因的结构并与其由于易位而改变了细胞癌基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的他高表达的基因形成所谓的融合基因（融合基因（fusion genefusion gene），进而），进而原癌基因的正常调控作用减弱，并使其激活及具有恶性转化原癌基因的正

24、常调控作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能。的功能。57肿瘤遗传学医学宣教Page 58a.原癌基因的转录激活8q24 8q24 转移至转移至14q32 14q32 c-myc与与IgH 结合结合c-myc 过量表达过量表达58肿瘤遗传学医学宣教Page 59b.融合基因的产生59肿瘤遗传学医学宣教Page 60CMLCML中的特异性标记染色体中的特异性标记染色体Ph1染色体染色体60肿瘤遗传学医学宣教Page 61分类 癌基因 活化机制 人类的肿瘤生长因子PDGF-链链sis过度表达过度表达 星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等FGFhst-1过度表达过度表达 胃癌，胶质

25、母细胞癌胃癌，胶质母细胞癌生长因子受体 EGFR家族家族erb-B1过度表达过度表达 肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等erb-B2基因扩增基因扩增 乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等erbB-3过度表达过度表达 乳腺癌乳腺癌csf-1受体受体fms点点 突突 变变 白血病白血病信号转导蛋白 结合结合GTPH-ras基因突变基因突变 甲状腺癌，膀胱癌等甲状腺癌，膀胱癌等K-ras基因突变基因突变 结肠癌、肺癌、胰腺癌等结肠癌、肺癌、胰腺癌等N-ras基因突变基因突变 白血病，甲状腺癌白血病，甲状腺癌细胞核调节性蛋白质：转录活化物转录活化物c-myc易位易位

26、Burkitt淋巴瘤淋巴瘤N-nyc扩扩 增增 神经母细胞瘤，肺小细胞癌神经母细胞瘤，肺小细胞癌L-myc扩增扩增 肺小细胞癌肺小细胞癌细胞凋亡调控因子调节细胞凋亡调节细胞凋亡 bcl 原癌基因种类、活化机制及相关肿瘤61肿瘤遗传学医学宣教Page 622.抑癌基因失活是导致肿瘤的二次打击抑癌基因（抑癌基因（tumor suppressor gene,TSG):tumor suppressor gene,TSG):通过抑制细胞过通过抑制细胞过度生长而遏制肿瘤形成的基因。又称为抗癌基因，可诱导细度生长而遏制肿瘤形成的基因。又称为抗癌基因，可诱导细胞分化，抑制细胞的异常生长和恶性转化。胞分化，抑制

27、细胞的异常生长和恶性转化。1.1.该基因在与肿瘤相应的正常组织中表达，但在该肿瘤中缺陷。该基因在与肿瘤相应的正常组织中表达，但在该肿瘤中缺陷。2.2.该基因导入肿瘤时，肿瘤生长受抑或部分受抑。该基因导入肿瘤时，肿瘤生长受抑或部分受抑。认定抑癌基因的条件认定抑癌基因的条件62肿瘤遗传学医学宣教Page 63A.RB基因-第一个被克隆的抑癌基因RbRb蛋白还可与一些病毒蛋白结合，如腺病毒的蛋白还可与一些病毒蛋白结合，如腺病毒的EIAEIA蛋白、蛋白、HPV 16HPV 16的的E7 E7 蛋白、蛋白、SV 40SV 40的的T T抗原蛋白等，阻断其致癌抗原蛋白等，阻断其致癌效应。效应。63肿瘤遗传

28、学医学宣教Page 64DNADNA损伤损伤ATM/ATR激活Mdm2磷酸化不能结合p53，p53留在细胞核内被磷酸化P21表达64肿瘤遗传学医学宣教Page 65P53影响P21的表达65肿瘤遗传学医学宣教Page 66p21p21基因定位于基因定位于6p21.16p21.1，全长，全长 2.1kb2.1kb，编码，编码164164个氨基酸组个氨基酸组成的蛋白质，相对分子质量成的蛋白质，相对分子质量为为21 kDaa21 kDaa，P21P21蛋白是蛋白是p53p53作作用的靶蛋白。用的靶蛋白。P21P21可以通过抑制多种细胞周可以通过抑制多种细胞周期蛋白与期蛋白与CDKCDK的复合物和增殖

29、的复合物和增殖细胞核抗原（细胞核抗原（PCNAPCNA）的活性）的活性而直接作用在而直接作用在S S期前或期前或S S期，期，阻止阻止DNADNA的复制，抑制细胞增的复制，抑制细胞增殖。殖。C.p21基因-p53的靶基因 66肿瘤遗传学医学宣教Page 67D.p16基因-多种肿瘤抑制基因 p16p16基因定位于基因定位于9p219p21，全长，全长8.5kb8.5kb，含有，含有3 3个外显子，编码个外显子，编码148148个氨基酸组成的相对分子质量为个氨基酸组成的相对分子质量为15.8 KDA15.8 KDA的蛋白质。的蛋白质。P16 P16 蛋白可与蛋白可与CDK4CDK4、CDK6CD

30、K6结合，抑制结合，抑制cyclinDcyclinD与与CDKCDK形成具形成具激酶活性的复合物，阻断该复合物对激酶活性的复合物，阻断该复合物对RbRb蛋白磷酸化，使细蛋白磷酸化，使细胞停止于胞停止于G1G1期，对细胞周期进行调控。期，对细胞周期进行调控。如果如果p16p16基因发生突变或缺失，就解除了对基因发生突变或缺失，就解除了对cyclinD-CDK4cyclinD-CDK4复合物的抑制，使其发挥抑制复合物的抑制，使其发挥抑制pRBpRB的功能，细胞周期中的的功能，细胞周期中的G1G1检控点出现异常，细胞获得无限增殖能力。检控点出现异常，细胞获得无限增殖能力。67肿瘤遗传学医学宣教Pag

31、e 6868肿瘤遗传学医学宣教Page 69E.nm23H1基因-肿瘤转移抑制基因产物为核苷二磷酸激酶产物为核苷二磷酸激酶A A，是合成三磷酸核苷酸的重要酶。，是合成三磷酸核苷酸的重要酶。该酶可与该酶可与G G蛋白结合，有调节信号传递和影响微管聚合生成的蛋白结合，有调节信号传递和影响微管聚合生成的功能作用，从而影响癌的转移。功能作用，从而影响癌的转移。69肿瘤遗传学医学宣教Page 70G1aG1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRp53p16,p15p21p27pRBp21p27CyclinDCDK4,6CyclinECDK2CyclinECDK2CyclinACDK2CyclinA

32、,BCDK2E2F小结：肿瘤抑制基因及其作用时间70肿瘤遗传学医学宣教Page 71Page 72肿瘤发生的相关基因72肿瘤遗传学医学宣教Page 73单克隆起源单克隆起源二次突变二次突变多步骤损伤多步骤损伤 肿瘤是突变细胞肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细的单克隆增殖细胞群胞群 一个正常的体细一个正常的体细胞需要经过两次胞需要经过两次或以上的突变才或以上的突变才能转化为恶性细能转化为恶性细胞。胞。肿瘤的发生是一肿瘤的发生是一个多因素，多阶个多因素，多阶段的过程段的过程SCENE3.目前流行的肿瘤发生的三种遗传学说73肿瘤遗传学医学宣教Page 743.1 单克隆起源学说致癌因子引起体细胞基因突变，

33、使正常体细胞转化为致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因子的作用下，发展成肿前癌细胞，然后在一些促癌因子的作用下，发展成肿瘤细胞。肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。瘤细胞。肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。正常组织细胞正常组织细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 例：例：慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异异 的的PhPh1 1染色体染色体例：例：74肿瘤遗传学医学宣教Page 753.2 二次突变学说一个正常的体细胞需要经一个正常的体细胞需要经过两次或以上的突变才能过两次或以上的突变才能转化为恶性细胞。转化为恶性细胞。75肿瘤遗传

34、学医学宣教Page 76Comparison +遗传型遗传型 占全部患儿的占全部患儿的8%-40%双亲之一是患者（双亲之一是患者（AD)发病早（发病早（13个月）个月）多为双侧多为双侧 影响后代影响后代-非遗传型非遗传型 家族聚集现象不明显家族聚集现象不明显 双亲正常双亲正常 发病较晚（发病较晚（30个月）个月）多为单侧多为单侧 影响当代影响当代+遗传型-非遗传型76肿瘤遗传学医学宣教Page 7777肿瘤遗传学医学宣教Page 783.3 多步骤损伤学说正常细胞正常细胞过度增生的过度增生的结肠上皮细胞结肠上皮细胞早期早期腺瘤腺瘤中期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤晚期腺瘤腺腺癌癌转移转移5q丢失丢失AP

35、CLOHDNA去甲基化去甲基化12qKRAS2激活激活18q丢失丢失DCC17q丢失丢失p53LOHnm23H1LOH78肿瘤遗传学医学宣教Page 7979肿瘤遗传学医学宣教Page 80肿瘤防治的新成果Chapter 0380肿瘤遗传学医学宣教Page 811.肿瘤的基因治疗81肿瘤遗传学医学宣教Page 82彭朝晖彭朝晖深圳赛百诺制药有限公司深圳赛百诺制药有限公司20042004年年3 3月月 ，世界上第一个基，世界上第一个基因治疗产品上市：重组人因治疗产品上市：重组人p53p53腺病毒注射液（今又生）。腺病毒注射液（今又生）。1.1 在体治疗82肿瘤遗传学医学宣教Page 83美国癌症研究所美国癌症研究所Steven A.Rosenberg 2006年年9月月1号号Science 两个黑色素瘤患者经过两个黑色素瘤患者经过1818个个月的基因治疗得到治愈。月的基因治疗得到治愈。1.2 离体治疗83肿瘤遗传学医学宣教Page 842.预防措施主动健康主动健康肿瘤疫苗肿瘤疫苗84肿瘤遗传学医学宣教Page 85Thank you for your attention!Any Questions?85肿瘤遗传学医学宣教Page 86徐朝阳http:/86肿瘤遗传学医学宣教