肿瘤个体化治疗与中医辨证论治课件.ppt

1、 全球与我国的癌症发病率和死亡率居高不下，最全球与我国的癌症发病率和死亡率居高不下，最新年报显示新年报显示 年中国癌发病率年中国癌发病率285.91/10万，死亡万，死亡率为率为180.54/10万，每年约有万，每年约有300万新发病例。如万新发病例。如果这一趋向得不到改善，预期到果这一趋向得不到改善，预期到 年，全球每年新年，全球每年新发病例将达发病例将达1500万；肿瘤病人总数，在发展中国万；肿瘤病人总数，在发展中国家将增长家将增长73，而发达国家增长，而发达国家增长29。这很大程。这很大程度上是老年人口增加的结果。我国将造成千亿的度上是老年人口增加的结果。我国将造成千亿的经济损失，流行形

2、势十分严峻，癌症整体防治体经济损失，流行形势十分严峻，癌症整体防治体系不够健全，资源、人员、经费相对不足，临床系不够健全，资源、人员、经费相对不足，临床诊治规范化程度不高，防治任务十分艰巨。诊治规范化程度不高，防治任务十分艰巨。多学科协作多学科协作器官移植和外科复杂手术日趋安全器官移植和外科复杂手术日趋安全不同放射源的精准放射技术拓宽放射适不同放射源的精准放射技术拓宽放射适 应症，提高疗效应症，提高疗效化疗新药与靶向药物的使用化疗新药与靶向药物的使用介入性技术介入性技术中医药为晚期癌症的姑息性治疗提供有中医药为晚期癌症的姑息性治疗提供有 效的支持效的支持异质性异质性同一标本同一标本两种激酶两种

3、激酶区突变区突变可塑性可塑性治疗过程中治疗过程中产生表型变产生表型变化化肿瘤干细肿瘤干细胞特性胞特性具迁移性、具迁移性、侵袭性生侵袭性生长长肿瘤微环肿瘤微环境异常，境异常，促进肿瘤促进肿瘤新生血管新生血管异质性指肿瘤异质性指肿瘤在生长过程中经在生长过程中经过多次分裂增殖，其子细胞在过多次分裂增殖，其子细胞在分子生物学或基因方面的改变，分子生物学或基因方面的改变，使肿瘤的生长速度、侵袭能力使肿瘤的生长速度、侵袭能力等产生差异。而等产生差异。而肿瘤异质性导肿瘤异质性导致的个体差异致的个体差异表现为不同患者表现为不同患者对同一药物的敏感性差异很大，对同一药物的敏感性差异很大，使肿瘤的治疗和预后较其他

4、疾使肿瘤的治疗和预后较其他疾病更加复杂和困难，催生了病更加复杂和困难，催生了肿肿瘤个体化治疗时代的到来。瘤个体化治疗时代的到来。表皮生长因子（表皮生长因子（EGFR）突变基因突变基因-EGFR-TI;中医药研究尝试中医药研究尝试对对T790M的调控作用的调控作用 EGFR 20外显子（外显子（T790M）突变突变-EGFR-TKI耐药；耐药；间变性淋巴瘤激酶（间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合）融合基因基因-克唑替尼（克唑替尼（Crizotinib）分子靶向药使肿瘤内科治疗分子靶向药使肿瘤内科治疗更精细和个体化，现阶段仍更精细和个体化，现阶段仍不能代替传统的多学科疗法。不能代替传统的多学科疗法。目

5、前临床应用靶向药超过目前临床应用靶向药超过30种，约种，约1/3的靶向药疗效尚有的靶向药疗效尚有待提高。待提高。不平衡的效价比亦是患方和不平衡的效价比亦是患方和医方必须慎重考虑的问题。医方必须慎重考虑的问题。靶向治疗亦在临床中积累经靶向治疗亦在临床中积累经验，不断提高。验，不断提高。中药的放疗增敏作用中医治疗癌瘤的学术精华分散记载于古医经、内外妇儿杂病各科医著和民间验方中。此时的治疗无固定治法，因病种，病位，病期和临床症状不同，选用的方法也不同。对T790M的调控作用靶向治疗亦在临床中积累经验，不断提高。表皮生长因子（EGFR）4(6)*放疗+化疗 22 59.以流式细胞术等观察药物对细胞周期

6、的影响，明确一些中药对肿瘤细胞的分化诱导作用。通过辨证论治影响机体或内环境，成为表观遗传调控剂治疗肿瘤的转移和复发，获得较好的生活质量，较长的生存时间。食管癌放射治疗加中药治疗疗效观察 病例数 1年 3年 5年单纯放疗 50 48.保证手术顺利进行，术后并发症较小肿肿瘤瘤临临床基床基础础基基础础的深化的深化 规范化治疗规范化治疗（多学科综合治疗）（多学科综合治疗）个体化治疗个体化治疗 （靶向治疗）（靶向治疗）中医治疗癌瘤的历代学术精华中医治疗癌瘤的历代学术精华中医治疗癌瘤的学术精华分散记载于古医经、内中医治疗癌瘤的学术精华分散记载于古医经、内外妇儿杂病各科医著和民间验方中。外妇儿杂病各科医著和

7、民间验方中。殷墟甲骨文上已有殷墟甲骨文上已有“瘤瘤”字的记载，字的记载，黄帝内经黄帝内经录有录有“昔瘤昔瘤”、“筋瘤筋瘤”、“肠蕈肠蕈”、“积聚积聚”等肿瘤病名。等肿瘤病名。历代医家从理论到临床实践繁荣了肿瘤学科，至历代医家从理论到临床实践繁荣了肿瘤学科，至现代不断充实发展，使中医肿瘤学在中医内科、现代不断充实发展，使中医肿瘤学在中医内科、外科、妇科等杂病学科中脱颖而出，成为中医学外科、妇科等杂病学科中脱颖而出，成为中医学的崭新临床分科。的崭新临床分科。中医中医肿瘤肿瘤病因病因学发学发病学病学华华夏文化瑰宝宝内经内经难经难经本经经伤伤寒杂杂病论论中医肿医肿瘤学学癌症舌癌症舌诊脉法诊脉法研究研究

8、中医中医肿瘤肿瘤治法治法治则治则研究研究中医肿中医肿瘤瘤临床治临床治疗学疗学肿瘤肿瘤的康的康复与复与抗复抗复发发抗抗癌癌新新制制剂剂研研究究中医中医肿瘤肿瘤古籍古籍医案医案整理整理中西医结合研究成果中西医结合研究成果现代医学的先进仪器现代医学的先进仪器勤求古训勤求古训博采众方博采众方理论联系实际临床理论联系实际临床诊疗专书诊疗专书历代医家临床各科室历代医家临床各科室宝贵经验宝贵经验流传民间致癌特技流传民间致癌特技抗抗癌癌中中草草药药学学 中医治疗癌瘤的历代学术精华中医治疗癌瘤的历代学术精华 金匮要略金匮要略“某某病脉证某某病脉证治并治治并治”，即先认病后辩证，即先认病后辩证，证（症）乃由病所派

9、生，只证（症）乃由病所派生，只讲证不认病，有如皮之不存讲证不认病，有如皮之不存毛将焉附？毛将焉附？咳嗽肺癌咳嗽上感咳嗽腺癌痰湿鳞癌-热毒低分化、未分化癌肉瘤-湿毒就诊时主要症状就诊时主要症状020406080100咳血咳血食欲减退食欲减退疼痛疼痛咳嗽咳嗽呼吸困难呼吸困难Hollen et al 1999辨肿瘤在某阶段的证候群。如肺癌咳嗽痰多、辨肿瘤在某阶段的证候群。如肺癌咳嗽痰多、气短疲乏、脘闷纳呆，苔白腻，脉濡或滑者气短疲乏、脘闷纳呆，苔白腻，脉濡或滑者属脾虚痰湿，在相对时间段治疗着重益气除属脾虚痰湿，在相对时间段治疗着重益气除痰。痰。肿瘤本病肿瘤本病内科疾病内科疾病精神疾患精神疾患综合证候

10、综合证候癌癌患患者者国家国家“十五十五”攻关课题研究：应用益气除攻关课题研究：应用益气除痰法治疗脾虚痰湿型肺腺癌，痰法治疗脾虚痰湿型肺腺癌，中位生存期中位生存期达到达到13个月个月。现正探索肺癌中医相关证型。现正探索肺癌中医相关证型的蛋白组学特征，了解特征性差异表达蛋的蛋白组学特征，了解特征性差异表达蛋白质。白质。辨症状辨症状-为病人就诊时的不适症状，包括发为病人就诊时的不适症状，包括发热、疼痛、胃纳、大小便等，中医强调热、疼痛、胃纳、大小便等，中医强调“急则治其标急则治其标”，辨症状有利于缓解不适，辨症状有利于缓解不适，改善生活质量，提高病人就诊的信心。改善生活质量，提高病人就诊的信心。中医

11、治疗癌瘤的历代学术精华中医治疗癌瘤的历代学术精华清代清代.高秉钧高秉钧疡科心得集疡科心得集谓：谓：“疡科中疡科中已有四绝症，谓已有四绝症，谓失荣、舌疳、乳岩、失荣、舌疳、乳岩、肾岩翻肾岩翻花花是也是也如如失荣、舌疳、乳岩失荣、舌疳、乳岩之类，之类，治之治之得法，止可带疾终天而已得法，止可带疾终天而已。”失荣、舌疳、失荣、舌疳、乳岩中部分为鼻咽癌或淋巴瘤、舌癌、乳癌乳岩中部分为鼻咽癌或淋巴瘤、舌癌、乳癌等，等，“带疾终天带疾终天”就是就是“带瘤生存带瘤生存”质量理质量理念的雏形。念的雏形。肿瘤治验集要肿瘤治验集要（1997年）：在肿瘤辨治年）：在肿瘤辨治的过程中，当邪（肿瘤）正（机体）对峙、的过

12、程中，当邪（肿瘤）正（机体）对峙、邪难压正的状态下，病情相对稳定，可出现邪难压正的状态下，病情相对稳定，可出现“带瘤生存带瘤生存”的特殊阶段。的特殊阶段。对于无法消除癌瘤的中晚期癌症，带瘤生存对于无法消除癌瘤的中晚期癌症，带瘤生存观念体现整个抗癌过程中的务实态度，避免观念体现整个抗癌过程中的务实态度，避免过度治疗对整体的伤害。过度治疗对整体的伤害。中中医医药药及及经经方方治治癌癌手术、化疗、放疗手术、化疗、放疗稳定瘤体稳定瘤体缓解症状缓解症状改善生活质量改善生活质量延长生存时间延长生存时间扶正补虚扶正补虚早期早期中期中期晚期晚期分子靶向治疗分子靶向治疗杀杀灭灭癌癌瘤瘤带带瘤瘤生生存存祛邪消瘤祛

13、邪消瘤与靶向治疗药物的作用机理和疗效相似，与靶向治疗药物的作用机理和疗效相似，带瘤生存的时间属肿瘤无进展生存期。通带瘤生存的时间属肿瘤无进展生存期。通过辨证论治影响机体或内环境，成为表观过辨证论治影响机体或内环境，成为表观遗传调控剂治疗肿瘤的转移和复发，获得遗传调控剂治疗肿瘤的转移和复发，获得较好的生活质量，较长的生存时间。较好的生活质量，较长的生存时间。肿瘤是机制复杂的全身性疾病，其发生有肿瘤是机制复杂的全身性疾病，其发生有遗传变异和变观遗产调控共同作用而出现。遗传变异和变观遗产调控共同作用而出现。一味中药含有多种化学成分，一张处方是一味中药含有多种化学成分，一张处方是多种化学成分的总和，多

14、种化学成分的总和，其多因素、多层面、其多因素、多层面、多靶点特色。多靶点特色。使中医药可以作为表观遗传使中医药可以作为表观遗传调控剂治疗肿瘤。调控剂治疗肿瘤。表观遗传表观遗传是指不涉及基因序列变化而通过转录调是指不涉及基因序列变化而通过转录调控影响生物表型的一种遗传模式。控影响生物表型的一种遗传模式。NucleusPPPPRafMekRasSOSGRB2P13KAKTSTATmTORHIF-1 HIF-1Transcription FactorsPPPPPPPPCell proliferationAngiogenesisMetastasesSurvival/ApoptosisSorafenib

15、SunitinibSorafenibSunitinibSorafenibPTK787AZD2171CCI-779RAD001GefitinibErlotinibVEGFRPDGFREGFRBevacizumabVEGFCetuximabMolecularly Targeted Therapy早期肿瘤以正未伤邪气实，中医治疗原则以“攻”之。晚期肿瘤以正虚邪实，中医治疗原则以“调补正气”中期肿瘤以正伤邪实，中医治疗原则以“攻补兼施”靶向治疗如大禹治水靶向治疗如大禹治水“堵堵”的理念。的理念。中医治疗如大禹治水中医治疗如大禹治水“输输”的理念。的理念。中西结合如中西结合如“输输”“堵堵”结合达到基因

16、调控结合达到基因调控的目标的目标中医治癌病必须辩证与辨病相结合。中医治癌病必须辩证与辨病相结合。中医辨中医辨“症症”是癌病发展过程的外在表象。是癌病发展过程的外在表象。规范化症、证、病是中医诊治癌病的基础，也规范化症、证、病是中医诊治癌病的基础，也是中西医结合的基础。是中西医结合的基础。辨辨”病病“是辩是辩”证证“的前提，辨的前提，辨”症症“是检验是检验结果的传统证据。结果的传统证据。中医治疗肿瘤起源于周朝，在宋朝正式以中医治疗肿瘤起源于周朝，在宋朝正式以“癌癌”记载记载于医书。近于医书。近4040年来中医不断发展，从过去的单一的辨年来中医不断发展，从过去的单一的辨证论治到今天中医利用现代的诊

17、断手段和实验方法，证论治到今天中医利用现代的诊断手段和实验方法，应用中西医结合的方法治疗肿瘤，明显提高了疗效，应用中西医结合的方法治疗肿瘤，明显提高了疗效，被越来越多的医生和患者所采用。被越来越多的医生和患者所采用。目前，肿瘤的中西医结合治疗不但是国内肿瘤专家采目前，肿瘤的中西医结合治疗不但是国内肿瘤专家采取的治疗方法，而且逐渐得到了国际上学者和患者的取的治疗方法，而且逐渐得到了国际上学者和患者的接受和认可，中医，中西结合防治肿瘤工作事业正在接受和认可，中医，中西结合防治肿瘤工作事业正在迅速发展。迅速发展。肿瘤术后康复肿瘤术后康复肿瘤手术前治疗肿瘤手术前治疗肿瘤术后并发症治疗肿瘤术后并发症治疗

18、预防肿瘤术后转移预防肿瘤术后转移（3）养阴生津：适用于手术失血过多伤及阴液，以致 胃阴大亏，口咽干燥、舌红少津、脉细数。晚期和不适于放化疗的患者中医治疗要特别注意辨证，要根据临床表现辨证区别用药，只有辨证方法准确，用药合理才能奏效。化疗：健脾和胃，益气养血2(4)9.中医药的实验研究源于70年代，70年代主要扶正培本法的研究，研究证实中药合并放化疗具有减毒增效的作用。阿霉素、紫杉类药易引起的心脏毒性，应用益气养血，活血通脉的中药如黄芪、当归、川芎、丹参、赤芍、桃仁等，方剂如生脉散等。放疗：益气养阴，活血结毒中医介入综合治疗明显提高了治疗肿瘤疗效，提高了患者的生存期。中医辩证多为胆胃不和，治以疏

19、肝利胆，和胃降逆，投以小柴胡汤加减。实验方法采用巨噬细胞吞噬功能的测定，淋巴细胞转化，E-玫瑰花环试验到目前采用的TC亚群实验，NK细胞活性，IL-2功能的测定等。方 选：沙参麦门冬汤、五汁饮。中医中药在治疗肿瘤中的应用模式三、肿瘤机制的复杂性与中医观念中医治疗癌瘤的学术精华分散记载于古医经、内外妇儿杂病各科医著和民间验方中。中医治癌病必须辩证与辨病相结合。晚期患者改善症状，提高生存质量，延长生存时间。（一）中医治疗癌瘤的学术精华形成新转移灶形成新转移灶黏附血管壁黏附血管壁 进入组织着床进入组织着床入血入血穿透血管壁穿透血管壁肿瘤细胞肿瘤细胞 脱落脱落化疗中的中药治疗化疗中的中药治疗中药对化疗药物的增敏作用中药对化疗药物的增敏作用中医药配合放射治疗中医药配合放射治疗中药的放疗增敏作用中药的放疗增敏作用 手术手术 术前：扶正术前：扶正 术后：益气，活血，解毒术后：益气，活血，解毒 放疗：益气养阴，活血结毒放疗：益气养阴，活血结毒 化疗：健脾和胃，益气养血化疗：健脾和胃，益气养血 体质佳：祛邪为主扶正为辅体质佳：祛邪为主扶正为辅 单纯中药治疗单纯中药治疗 体质可：祛邪扶正并重体质可：祛邪扶正并重 体质弱：扶正为主祛邪为辅体质弱：扶正为主祛邪为辅 谢谢 谢！谢！